La regeneración del hígado es el proceso mediante el cual el hígado puede reemplazar el tejido hepático perdido. El hígado es el único órgano visceral con capacidad de regenerarse. [1] [2] El hígado puede regenerarse después de una extirpación quirúrgica parcial o una lesión química . [3] Se requiere tan solo el 51% de la masa hepática original para que el órgano se regenere y vuelva a su tamaño completo. [2] [4] El proceso de regeneración en los mamíferos es principalmente un crecimiento compensatorio porque, si bien se reemplaza la masa perdida del hígado, no recupera su forma original. [5] Durante la hiperplasia compensatoria, el tejido hepático restante se vuelve más grande para que el órgano pueda continuar funcionando. En especies inferiores como el pescado, el hígado puede recuperar tanto su tamaño como su masa original. [6]
Hay dos tipos de daños a partir de los cuales el hígado puede regenerarse: uno es una hepatectomía parcial y el otro es un daño al hígado por toxinas o infección. A continuación se describe la regeneración después de una hepatectomía parcial. [7]
Después de una hepatectomía parcial, la regeneración se produce en tres fases. La primera fase es la fase de cebado. Durante esta porción, cientos de genes se activan y preparan el hígado para la regeneración. Esta fase de preparación ocurre dentro de las 5 horas posteriores a la hepatectomía y se ocupa principalmente de eventos previos a ingresar al ciclo celular y garantizar que los hepatocitos puedan mantener sus funciones homeostáticas. [7] La segunda fase implica la activación de varios factores de crecimiento, incluido EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico) y c-Met. Estos dos factores juegan un papel importante en la regeneración del hígado. La fase final es la terminación de la proliferación por TGF-β ( factor de crecimiento transformante beta ). [8]
Inmediatamente después de una hepatectomía, se activan numerosas vías de señalización para iniciar el proceso de regeneración. El primero es un aumento de la actividad de la uroquinasa. La uroquinasa activa la remodelación de la matriz. Esta remodelación provoca la liberación de HGF (factor de crecimiento hepático) y a partir de esta liberación se activa la liberación de los factores de crecimiento c-Met y EGFR. Estos dos factores de crecimiento juegan un papel importante en el proceso de regeneración. Estos procesos ocurren fuera del hepatocito y preparan al hígado para la regeneración. [7] Una vez que estos procesos se completan, los hepatocitos pueden ingresar al hígado para iniciar el proceso de proliferación. Esto se debe a que existe una comunicación entre la β-catenina (dentro del hepatocito) y los factores de crecimiento EGFR y c-Met (fuera del hepatocito). Esta comunicación puede ocurrir debido al movimiento de β-catenina y Notch-1 hacia el núcleo del hepatocito aproximadamente 15 a 30 minutos después de la hepatectomía. [8] La presencia de estas dos proteínas aumenta la respuesta regenerativa y el HGF y el EGFR actúan como mitógenos directos y pueden producir una fuerte respuesta mitogénica para que los hepatocitos proliferen. [7]
Una vez completado el proceso de regeneración, el TGF-β pone fin a la proliferación induciendo la apoptosis. [8] TGFβ1 inhibe la proliferación de hepatocitos al reprimir el HGF. Como se mencionó anteriormente, la uroquinasa activó la liberación de HGF; por tanto, TGFβ1 también reprime la actividad de la uroquinasa. Este proceso puede hacer que los hepatocitos vuelvan a su estado de reposo. [7]
A veces, los hepatocitos no tienen la capacidad de proliferar y puede tener lugar una forma alternativa de regeneración para reconstruir el hígado. Cuando los hepatocitos no pueden proliferar, las células epiteliales biliares son capaces de convertirse en hepatocitos. También puede ocurrir lo contrario: los hepatocitos se convierten en células biliares cuando las células biliares no pueden proliferar. [7] De esta manera, los hepatocitos y las células biliares son células madre facultativas entre sí. Las células madre facultativas tienen una función diaria en el cuerpo, pero también pueden funcionar como células madre para otros tipos de células cuando esas células están dañadas. Estos dos tipos de células pueden reparar el tejido hepático incluso cuando falla el mecanismo normal de regeneración del hígado. [9]
En pacientes por lo demás sanos, el hígado es capaz de regenerar hasta la mitad de su masa en 30 días. Si hay otros problemas presentes, el hígado puede comenzar a cicatrizar o la regeneración puede detenerse antes de que el hígado se regenere por completo. Las cicatrices en el hígado son muy peligrosas y pueden provocar más complicaciones y enfermedades hepáticas. Las complicaciones aumentan cuando la causa inicial del daño al hígado todavía está presente. El daño hepático puede ser causado por virus, alcohol, medicamentos y otros factores.
El paracetamol , que se encuentra en muchos medicamentos de venta libre, es el fármaco más común que puede causar daño hepático si se toma incorrectamente. Muchos pacientes con trasplante de hígado requieren su trasplante debido a una sobredosis de paracetamol. [10]
Existen múltiples formas de inducir una enfermedad hepática, incluidas infecciones, anomalías del sistema inmunológico, genética, cánceres, abuso de alcohol, acumulación de grasa en el hígado, medicamentos recetados y compuestos herbales. [11] [12] [13] Los factores que aumentan la probabilidad de que se desarrollen enfermedades hepáticas incluyen, entre otros, la obesidad, la diabetes tipo 2, los tatuajes o perforaciones corporales, la inyección de drogas con agujas compartidas, la exposición a la sangre y el cuerpo de otras personas. líquidos, relaciones sexuales sin protección y exposición a sustancias químicas y toxinas.
Algunas de estas enfermedades incluyen:
· Hepatitis A , Hepatitis B y Hepatitis C
· Colangitis biliar primaria y Colangitis esclerosante primaria
· Cáncer de hígado , cáncer de vías biliares y adenoma de células hepáticas
· Hemocromatosis , hiperoxaluria y enfermedad de Wilson
Revelar las formas de daño hepático es fundamental para tratar la enfermedad hepática; Durante el diagnóstico, su médico le preguntará acerca de su historial de abuso de drogas y alcohol y cualquier condición genética que pueda contribuir a un daño hepático y una enfermedad hepática. Algunas pruebas recomendadas incluyen análisis de sangre , pruebas de imagen y una biopsia de hígado . [14] Un examen de sangre le permitirá a su médico saber si su hígado está funcionando correctamente o no al controlar las toxinas en su sangre. Las pruebas de imágenes le permiten a su médico ver la condición física de la totalidad de su hígado; Estas pruebas pueden incluir, entre otras, ecografías , tomografías computarizadas y resonancias magnéticas . Finalmente, su médico puede extraer una muestra de su hígado realizando una biopsia y verificando si las células del tejido están dañadas. Una biopsia implica insertar una aguja larga a través de la piel y las costillas para extraer tejido del hígado. Dependiendo del tipo de daño causado al hígado o de la enfermedad, el tratamiento para este diagnóstico puede variar. El tratamiento para la mayoría de los problemas hepáticos menores comienza con modificaciones simples en su estilo de vida; Reducir el consumo de alcohol o perder peso es una parte estándar del proceso de tratamiento. Los problemas más complicados pueden requerir procesos más complicados o intrusivos, como la ablación o la embolización . El tratamiento depende del diagnóstico, que es caso por caso.
Debido a que el hígado es la homeostasis de la mayoría de los órganos y se ocupa del metabolismo, actúa como un almacenamiento de carbohidratos y, lo más importante, es el sitio principal de desintoxicación de drogas, [15] está expuesto a muchas sustancias químicas en el cuerpo que pueden inducir la muerte celular y lesión. El hígado puede regenerar rápidamente el tejido dañado, previniendo así la insuficiencia hepática . Sin embargo, la velocidad de regeneración del hígado depende de si la interleucina 6 está sobreexpresada. [16] La regeneración del hígado también es fundamental para pacientes con enfermedades hepáticas como fibrosis y tumores, porque las porciones afectadas del hígado se pueden extirpar sin dejar al paciente con insuficiencia hepática permanente. [ cita necesaria ]
En la mitología griega , Prometeo y Tityos son intrusos contra los dioses cuyos castigos implican que sus hígados sean devorados por aves rapaces durante el día y regenerados durante la noche. Sin embargo, es poco probable que los pueblos antiguos comprendieran que el hígado humano es capaz de regenerarse. [17]