Receptor de glucagón

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.

El receptor de glucagón es una proteína de 62 kDa que es activada por el glucagón y es miembro de la familia de receptores acoplados a proteínas G de clase B , acoplados a G alfa i, G s y, en menor medida, G alfa q. La estimulación del receptor da como resultado la activación de la adenilato ciclasa y la fosfolipasa C y un aumento de los niveles de los mensajeros secundarios intracelulares AMPc y calcio . En humanos, el receptor de glucagón está codificado por el gen GCGR .

Los receptores de glucagón se expresan principalmente en el hígado y el riñón y se encuentran cantidades menores en el corazón , el tejido adiposo , el bazo , el timo , las glándulas suprarrenales , el páncreas , la corteza cerebral y el tracto gastrointestinal .

Vía de transducción de señales

Un receptor de glucagón, al unirse con la molécula de señalización glucagón, inicia una vía de transducción de señales que comienza con la activación de la adenilato ciclasa, que a su vez produce AMP cíclico (AMPc). La proteína quinasa A, cuya activación depende del aumento de los niveles de AMPc, es responsable de la consiguiente respuesta celular en forma de proteína quinasa 1 y 2. El receptor de glucagón unido a un ligando también puede iniciar una vía de señalización concurrente que es independiente del AMPc. activando la fosfolipasa C. La fosfolipasa C produce DAG e IP 3 a partir de PIP ₂ , una fosfolipasa C que se escinde de la membrana plasmática. Las tiendas de Ca ²⁺ dentro de la célula liberan Ca ²⁺ cuando sus canales de calcio están unidos por IP _3. ^{[5] [6]}

Estructura

glucagón/receptor de glucagón (azul) con glucagón unido (rosa)

Se han determinado las estructuras cristalográficas 3D de los siete dominios helicoidales transmembrana (7TM) ^[7] y el dominio extracelular (ECD) ^[8] y un mapa de microscopía electrónica (EM) del receptor de glucagón de longitud completa ^[9] . Además, se ha determinado la dinámica estructural de un complejo en estado activo del receptor de glucagón, el glucagón, la proteína modificadora de la actividad del receptor y el extremo C de la proteína G mediante un enfoque computacional y experimental. ^[10]

Significación clínica

Una mutación sin sentido en 17q25 ^[11] en el gen GCGR está asociada con la diabetes mellitus tipo 2 . ^[12]

La mutación inactivadora del receptor de glucagón en humanos causa resistencia al glucagón y se asocia con hiperplasia de células alfa pancreáticas , nesidioblastosis , hiperglucagonemia y tumores neuroendocrinos pancreáticos , también conocidos como enfermedad de Mahvash . ^{[13] [14]}

Referencias

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Otras lecturas

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