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globoside

N -Acetilgalactosamina
esfingosina

Los globosidos son una subclase de la clase de lípidos glicoesfingolípidos [1] con de tres a nueve moléculas de azúcar como cadena lateral (o grupo R ) de ceramida . Los azúcares suelen ser una combinación de N -acetilgalactosamina , D -glucosa o D -galactosa . Una característica de los globosidos es que los azúcares "centrales" consisten en glucosa-galactosa-galactosa (Ceramida-βGlc4-1βGal4-1αGal), como en el caso del globosido más básico, globotriaosilceramida (Gb3), [2] también conocido como pk -antígeno. Otra característica importante de los globosidos es que son neutros a pH 7, porque normalmente no contienen ácido neuramínico , un azúcar con un grupo carboxi ácido. Sin embargo, algunos globosidos con la estructura central Cer-Glc-Gal-Gal contienen ácido neuramínico, por ejemplo, el glicoesfingolípido de la serie globo "antígeno SSEA-4".

La cadena lateral puede ser escindida por galactosidasas y glucosidasas . La deficiencia de α-galactosidasa A provoca la enfermedad de Fabry , una enfermedad metabólica hereditaria caracterizada por la acumulación del globosido globotriaosilceramida . [3]

Globoside (GB4) ha sido conocido como el receptor del parvovirus B19 , debido a las observaciones de que B19V se une al cromatograma de capa delgada de la estructura . Sin embargo, la unión en su superficie no coincide bien con el virus , lo que generó debates sobre si GB4 es o no la causa de una infección productiva. [4] Investigaciones adicionales que utilizan la técnica Knockout Cell Line han demostrado que, aunque GB4 no tiene el receptor de entrada directa para B19V, desempeña un papel posterior a la entrada en la infección productiva. [5]

Los globosidos (Gb4) son un tipo de SSEA, antígeno embrionario específico de estadio, que está presente en el desarrollo celular y en tejidos tumorales sin que se conozca completamente el mecanismo de Gb4. Sin embargo, un estudio ha demostrado que Gb4 activa directamente el receptor del factor de crecimiento epidérmico a través de una señalización ERK. Cuando se redujo el glicoesfingolípido de la serie globo (GSL) en el experimento, también se inhibió la señalización ERK del receptor tirosina quinasa. El ERK se reactivó con la adición de Gb4 y, en adelante, aumentó la proliferación de células tumorales y abrió la posibilidad de probar Gb4 para futuros estudios sobre posibles fármacos que puedan atacar células cancerosas. [6]

Referencias

  1. ^ Fahy E, Subramaniam S, Murphy RC, Nishijima M, Raetz CR, Shimizu T, et al. (Abril de 2009). "Actualización del sistema de clasificación integral de lípidos LIPID MAPS". Revista de investigación de lípidos . 50 (Suplementario): T9-14. doi : 10.1194/jlr.r800095-jlr200 . PMC  2674711 . PMID  19098281.
  2. ^ "Globotriaosilceramida". Mapas de lípidos .
  3. ^ Germain DP (2002). "[Enfermedad de Fabry (deficiencia de alfa-galactosidasa-A): fisiopatología, signos clínicos y aspectos genéticos]". Revista de la Sociedad de Biología . 196 (2): 161-173. doi :10.1051/jbio/2002196020161. PMID  12360745. S2CID  87466647.
  4. ^ Nasir W, Nilsson J, Olofsson S, Bally M, Rydell GE (mayo de 2014). "El parvovirus B19 VLP reconoce globosidos en bicapas lipídicas soportadas". Virología . 456–457: 364–369. doi : 10.1016/j.virol.2014.04.004 . PMID  24889255.
  5. ^ Bieri J, Ros C (octubre de 2019). "El globosido es prescindible para la entrada del parvovirus B19, pero es esencial en el paso posterior a la entrada para una infección productiva". Revista de Virología . 93 (20). doi : 10.1128/JVI.00972-19 . PMC 6798098 . PMID  31341051. 
  6. ^ Park SY, Kwak CY, Shayman JA, Kim JH (julio de 2012). "Globoside promueve la activación de ERK mediante la interacción con el receptor del factor de crecimiento epidérmico". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Temas generales . 1820 (7): 1141-1148. doi :10.1016/j.bbagen.2012.04.008. PMC 3645941 . PMID  22542783. 

enlaces externos