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Gliclazida

La gliclazida , que se vende bajo la marca Diamicron , entre otras, es un medicamento antidiabético de tipo sulfonilurea que se utiliza para tratar la diabetes tipo 2. [7] Se utiliza cuando los cambios en la dieta, el ejercicio y la pérdida de peso no son suficientes. [4] Se toma por vía oral. [7]

Los efectos secundarios pueden incluir niveles bajos de azúcar en sangre , vómitos , dolor abdominal , sarpullido y problemas hepáticos . [4] [7] No se recomienda su uso en personas con problemas renales o hepáticos importantes o que estén embarazadas . [7] [4] La gliclazida pertenece a la familia de medicamentos de las sulfonilureas . [7] Funciona principalmente aumentando la liberación de insulina . [7]

La gliclazida fue patentada en 1966 y aprobada para uso médico en 1972. [8] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [9] No está disponible para la venta en los Estados Unidos. [10]

Usos médicos

La gliclazida se utiliza para controlar la hiperglucemia en la diabetes mellitus tipo 2 estable, leve y no propensa a la cetosis que responde a la gliclazida . Se utiliza cuando la diabetes no se puede controlar con una dieta adecuada y ejercicio y cuando ya se ha probado la metformina. [11]

La Fundación Nacional del Riñón (actualización de 2012) afirma que no es necesario aumentar la dosis de gliclazida incluso en casos de enfermedad renal terminal.

Contraindicaciones

Efectos adversos

Efectos adversos comunes superiores al 10%: [13]

Efecto adverso poco frecuente entre 1 - 10%: [13]

Efectos adversos raros (menos del 1%): [13]

Interacciones

La acción hiperglucémica puede ser causada por danazol , clorpromazina , glucocorticoides , progestágenos o agonistas β-2. Su acción hipoglucémica puede ser potenciada por fenilbutazona , alcohol, fluconazol , β-bloqueantes y posiblemente inhibidores de la ECA . Se ha encontrado que la rifampicina aumenta el metabolismo de la gliclazida en humanos in vivo. [15]

Sobredosis

La sobredosis de gliclazida puede causar hipoglucemia grave, que requiere la administración urgente de glucosa por vía intravenosa y monitorización. [16]

Mecanismo de acción

La gliclazida se une selectivamente a los receptores de sulfonilurea (SUR-1) en la superficie de las células beta pancreáticas. Se ha demostrado que proporciona protección cardiovascular, ya que no se une a los receptores de sulfonilurea (SUR-2A) en el corazón. [17] Esta unión cierra eficazmente estos canales de iones K + . Esto disminuye el eflujo de potasio de la célula, lo que conduce a la despolarización de la célula. Esto hace que los canales de iones Ca2 + dependientes del voltaje se abran, lo que aumenta la entrada de Ca2 + . El calcio puede entonces unirse a la calmodulina y activarla, lo que a su vez conduce a la exocitosis de vesículas de insulina, lo que conduce a la liberación de insulina. [18]

El modelo de ratón de diabetes de inicio en la madurez de los jóvenes (MODY) sugirió que la depuración reducida de gliclazida es la causa de su éxito terapéutico en pacientes humanos con MODY, pero Urbanova et al. descubrieron que los pacientes humanos con MODY responden de manera diferente y que no hubo una disminución consistente en la depuración de gliclazida en pacientes con HNF1A-MODY y HNF4A-MODY seleccionados al azar. [19]

Su clasificación ha sido ambigua, ya que la literatura la utiliza tanto como sulfonilurea de primera generación [20] como de segunda generación [21] .

Propiedades

Según el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (BCS), la gliclazida pertenece a la clase II de medicamentos del BCS, que es poco soluble y altamente permeable.

Solubilidad en agua = 0,027 mg/L [ cita requerida ]

Metabolismo

La gliclazida sufre un metabolismo extenso que da lugar a varios metabolitos inactivos en los seres humanos, principalmente metilhidroxigliclazida y carboxigliclazida. El CYP2C9 está involucrado en la formación de hidroxigliclazida en microsomas hepáticos humanos y en un panel de P450 humanos recombinantes in vitro. [23] [24] Pero la farmacocinética de la gliclazida MR se ve afectada principalmente por el polimorfismo genético CYP2C19 en lugar del polimorfismo genético CYP2C9. [25] [26]

Referencias

  1. ^ "Gliclazida - Drugs.com". www.drugs.com . Archivado desde el original el 27 de diciembre de 2016. Consultado el 27 de diciembre de 2016 .
  2. ^ "Gliclazida GH MR, Gliclazida LAPL MR, Gliclazida Lupin MR (Lupin Australia Pty Limited)". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 5 de diciembre de 2022. Archivado desde el original el 18 de marzo de 2023. Consultado el 7 de abril de 2023 .
  3. ^ "Actualizaciones de seguridad de la marca en la monografía de productos". Health Canada . 7 de julio de 2016. Archivado desde el original el 29 de marzo de 2024. Consultado el 3 de abril de 2024 .
  4. ^ abcd «Comprimidos de liberación prolongada de gliclazida Accord-UK de 30 mg: resumen de las características del producto (RCP)». (emc) . 12 de febrero de 2021. Archivado desde el original el 22 de septiembre de 2022 . Consultado el 30 de diciembre de 2021 .
  5. ^ "Comprimidos de Diamicron 30 mg MR - Resumen de las características del producto (RCP)". (emc) . 11 de mayo de 2020. Archivado desde el original el 23 de diciembre de 2023 . Consultado el 29 de diciembre de 2021 .
  6. ^ "Dacadis MR 30 mg comprimidos de liberación modificada - Resumen de las características del producto (RCP)". (emc) . 15 de julio de 2020. Archivado desde el original el 8 de noviembre de 2023 . Consultado el 29 de diciembre de 2021 .
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  8. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos. John Wiley & Sons. pág. 449. ISBN 9783527607495Archivado desde el original el 27 de diciembre de 2016.
  9. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista , 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ^ "Información avanzada para pacientes sobre gliclazida - Drugs.com". www.drugs.com . Archivado desde el original el 27 de diciembre de 2016. Consultado el 27 de diciembre de 2016 .
  11. ^ "Mi sitio - Artículo especial: Remisión de la diabetes tipo 2". Guidelines.diabetes.ca . Archivado desde el original el 2 de junio de 2023 . Consultado el 1 de junio de 2023 .
  12. ^ abcd "PROSPECTO DE COMPRIMIDOS DE GLICLAZIDA 60 MG MR". Drugs.com . Archivado desde el original el 21 de abril de 2019. Consultado el 23 de marzo de 2020 .
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