El gigantismo ( griego : γίγας , gígas , "gigante", plural γίγαντες, gígantes ), también conocido como gigantismo , es una condición caracterizada por un crecimiento excesivo y una altura significativamente superior a la media . En los humanos, esta condición es causada por la sobreproducción de la hormona del crecimiento en la infancia. [1] [2] [3] [4] [5]
Se trata de un trastorno poco frecuente que se produce por el aumento de los niveles de hormona de crecimiento antes de la fusión de la placa de crecimiento , que suele producirse poco después de la pubertad. Este aumento suele deberse a crecimientos tumorales anormales en la glándula pituitaria . [6] [7] El gigantismo no debe confundirse con la acromegalia , la forma adulta del trastorno, que se caracteriza por un agrandamiento somático específicamente en las extremidades y la cara. [8] [9]
El gigantismo se caracteriza por un exceso de hormona del crecimiento (GH). El exceso de hormona del crecimiento que provoca el gigantismo es causado casi siempre por crecimientos hipofisarios ( adenomas ). [7] Estos adenomas se encuentran en la glándula pituitaria anterior . También pueden causar una sobreproducción del precursor hipotalámico de la GH, conocido como hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH). [10]
Como resultado de las cantidades excesivas de hormona del crecimiento, los niños alcanzan alturas que están muy por encima de los rangos normales. [11] La edad específica de aparición del gigantismo varía entre los pacientes y el género, pero se ha descubierto que la edad común en la que comienzan a aparecer los síntomas de crecimiento excesivo es alrededor de los 13 años. [6] Otras complicaciones de salud, como la hipertensión , pueden ocurrir en pacientes pediátricos con hipersecreción de hormona del crecimiento. Características más similares a las observadas en la acromegalia pueden ocurrir en pacientes que están más cerca de la adolescencia, ya que se están acercando a la fusión de la placa de crecimiento. [12]
La hormona del crecimiento (GH) y el factor de crecimiento similar a la insulina tipo I (IGF-I) son dos sustancias que se han identificado como influyentes en la formación de la placa de crecimiento y el crecimiento óseo y, por lo tanto, en el gigantismo. Sus mecanismos específicos aún no se comprenden bien. [6] [13]
En términos más generales, se ha identificado que tanto la GH como el IGF están involucrados en la mayoría de las etapas del crecimiento: embrionario, prenatal y posnatal. [14] [15] Además, se ha demostrado que el gen receptor del IGF es particularmente influyente a lo largo de varias etapas del desarrollo, especialmente en la etapa prenatal. Lo mismo ocurre con los genes del receptor de GH, que se sabe que impulsan el crecimiento general a lo largo de varias vías. [14] [16]
La hormona del crecimiento es un precursor ( en sentido ascendente ) del IGF-I, pero cada uno tiene su papel independiente en las vías hormonales. Sin embargo, ambas parecen unirse para tener un efecto conjunto sobre el crecimiento. [15]
No se puede descartar la evaluación de la hipersecreción de la hormona del crecimiento con un único nivel normal de GH debido a la variación diurna . Sin embargo, una muestra de sangre aleatoria que muestre niveles de GH notablemente elevados es adecuada para el diagnóstico de hipersecreción de GH. Además, un nivel de GH alto-normal que no se suprime con la administración de glucosa también es suficiente para el diagnóstico de hipersecreción de GH. [17]
El factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1) es una prueba excelente para evaluar la hipersecreción de GH. No sufre variaciones diurnas y, por lo tanto, se mantendrá elevado de manera constante en pacientes con hipersecreción de GH y, por lo tanto, en pacientes con gigantismo. Un único valor normal de IGF-1 excluirá de manera confiable la hipersecreción de GH. [17]
Se ha demostrado que es difícil encontrar una causa genética específica para el gigantismo. El gigantismo es el principal ejemplo de trastornos de hipersecreción de la hormona del crecimiento, un grupo de enfermedades que aún no se comprenden en profundidad. [6]
Algunas mutaciones comunes se han asociado con el gigantismo. Se ha demostrado que los pacientes pediátricos con gigantismo tienen duplicaciones de genes en un cromosoma específico, Xq26. Por lo general, estos pacientes también experimentaron la aparición de síntomas típicos de gigantismo antes de llegar a los 5 años de edad. Esto indica un posible vínculo entre las duplicaciones de genes y el gigantismo. [18]
Además, las mutaciones del ADN en el gen de la proteína que interactúa con el receptor de hidrocarburos arílicos ( AIP ) son comunes en pacientes con gigantismo. Se ha descubierto que están presentes en aproximadamente el 29 por ciento de los pacientes con gigantismo. [7] La AIP está etiquetada como un gen supresor de tumores y un gen de predisposición a adenomas hipofisarios . [7] [19]
Las mutaciones en AIP, encontradas mediante secuenciación , pueden tener efectos nocivos al inducir el desarrollo de adenomas hipofisarios que a su vez pueden causar gigantismo. [7] [19]
Se han identificado dos mutaciones específicas en el gen AIP como posibles causas de los adenomas hipofisarios. Estas mutaciones también tienen la capacidad de provocar el crecimiento de adenomas en etapas tempranas de la vida. [20] Esto es típico en el gigantismo.
Además, se ha descubierto que una gran variedad de otros trastornos genéticos conocidos influyen en el desarrollo del gigantismo, como la neoplasia endocrina múltiple tipo 1 y 4 , el síndrome de McCune-Albright , el complejo de Carney , el adenoma hipofisario familiar aislado y el acrogigantismo ligado al cromosoma X (X-LAG). [7] [21]
Aunque se han asociado diversas mutaciones genéticas con el gigantismo, más del 50 por ciento de los casos no pueden vincularse a causas genéticas, lo que demuestra la naturaleza compleja del trastorno. [6]
Muchos tratamientos para el gigantismo reciben críticas y no se aceptan como ideales. Se han utilizado diversos tratamientos que incluyen cirugía y medicamentos para tratar el gigantismo. [22]
El pegvisomant es un fármaco que ha recibido atención por ser una posible vía de tratamiento para el gigantismo. La reducción de los niveles de IGF-I como resultado de la administración de pegvisomant puede ser increíblemente beneficiosa para los pacientes pediátricos con gigantismo. [22]
Después del tratamiento con pegvisomant, las altas tasas de crecimiento, una característica característica del gigantismo, pueden disminuir significativamente. [22] Se ha visto que el pegvisomant es una alternativa poderosa a otros tratamientos como los análogos de la somatostatina , un método de tratamiento común para la acromegalia, si el tratamiento farmacológico se combina con radiación . [23]
Es importante encontrar el nivel óptimo de pegvisomant para que el crecimiento corporal normal no se vea afectado negativamente. Para ello, se puede utilizar la titulación del medicamento como una forma de encontrar el nivel de administración adecuado. [22]
Consulte acromegalia para conocer posibilidades de tratamiento adicionales.
El término se aplica generalmente a aquellas personas cuya altura no se encuentra sólo en el 1% superior de la población, sino que se encuentra varias desviaciones estándar por encima de la media de personas del mismo sexo, edad y ascendencia étnica. El término rara vez se aplica a aquellas personas que son simplemente "altas" o "por encima de la media", cuya altura parece ser el resultado de una genética y una nutrición normales. El gigantismo suele estar causado por un tumor en la glándula pituitaria del cerebro. Provoca el crecimiento de las manos, la cara y los pies. [24] [ se necesita una mejor fuente ] En algunos casos, la afección puede transmitirse genéticamente a través de un gen mutado. [25]
Otros nombres algo obsoletos para esta patología son hipersoma (griego: hiper por encima del nivel normal; cuerpo soma ) y somatomegalia (griego; cuerpo soma , genitivo somatos del cuerpo; megas , gen. megalou grande). En el pasado, mientras muchos de ellos eran marginados sociales debido a su altura, algunos (generalmente sin quererlo) encontraron empleo en el famoso regimiento de los Gigantes de Potsdam de Federico Guillermo I.
Muchas de las personas que han sido identificadas con gigantismo han tenido múltiples problemas de salud que involucran el sistema circulatorio o esquelético , ya que el esfuerzo de mantener un cuerpo grande y pesado impone exigencias anormales tanto a los huesos como al corazón .
