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Receptor de ectodisplasina A

El receptor de ectodisplasina A ( EDAR ) es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen EDAR . EDAR es un receptor de superficie celular para la ectodisplasina A que desempeña un papel importante en el desarrollo de tejidos ectodérmicos como la piel . [1] [2] [3] Está estructuralmente relacionado con los miembros de la superfamilia del receptor TNF . [4]

Función

El gen EDAR y otros genes proporcionan instrucciones para la elaboración de proteínas que trabajan juntas durante el desarrollo embrionario . Estas proteínas forman parte de una vía de señalización que es fundamental para la interacción entre dos capas celulares, el ectodermo y el mesodermo . En el embrión temprano, estas capas de células forman la base de muchos de los órganos y tejidos del cuerpo. Las interacciones ectodermo-mesodermo son esenciales para la formación adecuada de varias estructuras que surgen del ectodermo, incluida la piel, el cabello, las uñas, los dientes y las glándulas sudoríparas. [3]

Importancia clínica

La mutación en este gen se ha asociado con la displasia ectodérmica hipohidrótica , un trastorno caracterizado por una menor densidad de glándulas sudoríparas . [3]

Alelo EDAR derivado

Una mutación puntual ( SNP ) derivada del alelo G con efectos pleiotrópicos en EDAR , 370A o rs3827760, que se encuentra en los antiguos y modernos asiáticos orientales , asiáticos del sudeste, nepaleses [5] y nativos americanos , pero no es común en poblaciones africanas o europeas . La investigación experimental en ratones ha vinculado el alelo derivado a una serie de rasgos, incluido un mayor diámetro del tallo del pelo, glándulas sudoríparas más numerosas, una almohadilla de grasa mamaria más pequeña y una mayor densidad de glándulas mamarias . [6]

Un estudio de 2008 afirmó que la EDAR es un determinante genético del grosor del cabello y también contribuía a las variaciones en el grosor del cabello entre las poblaciones asiáticas. [7]

Un estudio de 2013 sugirió que la variante EDAR (370A) surgió hace unos 35.000 años en el centro de China, período durante el cual la región era bastante cálida y húmeda. [8] Un estudio posterior de 2021, basado en muestras de ADN antiguas, ha sugerido que la variante derivada se volvió dominante entre los " antiguos asiáticos del norte y este " poco después del Último Máximo Glacial en el noreste de Asia, hace unos 19.000 años. Los restos antiguos del noreste de Asia, como el Hombre de Tianyuan (de 40.000 años) y el espécimen AR33K (de 33.000 años) carecían del alelo EDAR derivado, mientras que los restos antiguos del este de Asia posteriores al LGM llevan el alelo EDAR derivado. [9] [10] La frecuencia de 370A es más elevada en las poblaciones del norte de Asia y del este de Asia . [11] En un estudio de 222 sujetos coreanos y 265 japoneses, se encontró la mutación 370A en el 86,9 % de los sujetos coreanos ( Busan ) y en el 77,5 % de los japoneses ( Tokio ). [12] Esta mutación también está implicada en las diferencias en la morfología de las orejas y en la reducción de la protrusión del mentón. [13]

Se ha planteado la hipótesis de que la selección natural favoreció este alelo durante la última edad de hielo en una población de personas que vivían aisladas en Beringia , ya que puede desempeñar un papel en la síntesis de leche materna rica en vitamina D en ambientes oscuros. [14] [15] [16] Un estudio sugirió que debido a que la mutación EDAR surgió en un ambiente fresco y seco, puede haber sido adaptativa al aumentar la lubricación de la piel, reduciendo así la sequedad en las estructuras faciales expuestas. [17]

El alelo G derivado es una variación del alelo A presente en homínidos anteriores, la versión que se encuentra en la mayoría de las poblaciones modernas no provenientes del este asiático y no nativas americanas, y se encuentra en el 100% de los restos óseos de nativos americanos dentro de todos los haplogrupos de nativos americanos en los que se han realizado estudios antes de todo contacto con poblaciones extranjeras de África, Europa o Asia. El alelo derivado estaba presente tanto en las poblaciones tibetano-birmanas (magar y newar) como en las indoeuropeas (brahmanes) de Nepal. La frecuencia más alta del alelo 1540C se observó en los magar (71%), seguido de los newar (30%) y los brahmanes (20%). [5]

Las variantes derivadas de EDAR están asociadas con múltiples características faciales y dentales, como incisivos en forma de pala . [18] [19] [20] [21]

Se encontró que el 50% de las muestras de ADN antiguas (7900-7500 a. C.) de Motala , Suecia; dos (3300-3000 a. C.) de la cultura Afanasevo y una (400-200 a. C.) de la cultura escita portaban la mutación rs3827760. [22]

Según un estudio de 2018, se descubrió que varias muestras de ADN antiguo de las Américas, incluido el USR1 del yacimiento de Upward Sun River , Anzick-1 y el individuo de 9600 años antes del presente de Lapa do Santo , no portaban el alelo derivado. Esto sugiere que la mayor frecuencia del alelo derivado ocurrió de forma independiente tanto en Asia Oriental como en las Américas. [23]

Un estudio de 2021 analizó el ADN de seis restos Jomon de Japón y descubrió que ninguno de ellos portaba el alelo EDAR derivado que está fijado en las poblaciones modernas del este de Asia. [24]

Véase también

Referencias

  1. ^ Monreal AW, Ferguson BM, Headon DJ, Street SL, Overbeek PA, Zonana J (agosto de 1999). "Las mutaciones en el homólogo humano de la dl de ratón causan displasia ectodérmica hipohidrótica autosómica recesiva y dominante". Nature Genetics . 22 (4): 366–9. doi :10.1038/11937. PMID  10431241. S2CID  11348633.
  2. ^ Aswegan AL, Josephson KD, Mowbray R, Pauli RM, Spritz RA, Williams MS (noviembre de 1997). "Displasia ectodérmica hipohidrótica autosómica dominante en una familia numerosa". American Journal of Medical Genetics . 72 (4): 462–7. doi :10.1002/(SICI)1096-8628(19971112)72:4<462::AID-AJMG17>3.0.CO;2-P. PMID  9375732.
  3. ^ abc "Entrez Gene: receptor de ectodisplasina A EDAR".
  4. ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 604095
  5. ^ ab Basnet, Rajdip; Rai, Niraj; Tamang, Rakesh; Awasthi, Nagendra Prasad; Pradhan, Isha; Parajuli, Pawán; Kashyap, Deepak; Reddy, Alla Govardhan; Chaubey, Gyaneshwer; Das Manandhar, Krishna; Shrestha, Tilak Ram; Thangaraj, Kumarasamy (15 de octubre de 2022). "La ascendencia matrilineal de las poblaciones nepalíes". Genética Humana . 142 (2): 167–180. doi :10.1007/s00439-022-02488-z. ISSN  0340-6717. PMID  36242641. S2CID  252904281.
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  7. ^ Fujimoto, Akihiro; Ohashi, Jun; Nishida, Nao; et al. (2008). "Un estudio de replicación confirmó que el gen EDAR es un importante contribuyente a la diferenciación de la población en cuanto al grosor del pelo de la cabeza en Asia". Human Genetics . 124 (2): 179–185 – vía NCBI.
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  18. ^ Park JH, Yamaguchi T, Watanabe C, Kawaguchi A, Haneji K, Takeda M, Kim YI, Tomoyasu Y, Watanabe M, Oota H, Hanihara T, Ishida H, Maki K, Park SB, Kimura R (agosto de 2012). "Efectos de una variante no sinónima de EDAR específica de Asia en múltiples rasgos dentales". Journal of Human Genetics . 57 (8): 508–14. doi : 10.1038/jhg.2012.60 . PMID  22648185.
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