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IKZF1

La proteína de unión al ADN Ikaros, también conocida como proteína 1 de dedos de zinc de la familia Ikaros, es una proteína que en los humanos está codificada por el gen IKZF1 . [5] [6] [7]

Íkaros - factor de transcripción

Ikaros es un factor de transcripción codificado por los genes IKZF del grupo de dedos de zinc de la familia Ikaros . El dedo de zinc es un pequeño motivo estructural de proteína que permite la unión de la proteína a una molécula de ADN o ARN que se caracteriza por la coordinación de uno o más iones de zinc (Zn 2+ ) para estabilizar el pliegue.

Ikaros muestra funciones cruciales en el sistema hematopoyético y es un conocido regulador del desarrollo de las células inmunitarias , principalmente en las células B tempranas , las células T CD4+ . Su disfunción se ha relacionado con el desarrollo de leucemia linfocítica crónica. [8] [9] En particular, en los últimos años se ha descubierto que Ikaros es un importante supresor de tumores implicado en la leucemia linfoblástica aguda de células B humanas [8] y que también desempeña un papel en la diferenciación y función de los T cooperadores individuales. células. [10]

Ikaros también tiene un papel durante las últimas etapas del desarrollo de las células B durante la recombinación de VDJ en el cambio de clase de los isotipos de anticuerpos y la expresión del receptor de células B. [11]

En ratones knockout para Ikaros, las células T, pero no las células B, se generan tardíamente en el desarrollo del ratón debido a la expresión compensatoria tardía del gen relacionado Aiolos (IKZF3). [12] Los ratones mutantes puntuales de Ikaros son embrionariamente letales debido a la anemia; Tienen defectos graves en la diferenciación de eritrocitos y granulocitos terminales y formación excesiva de macrófagos . [13] Los SNP ubicados cerca de la región 3' de IKZF1 en humanos se han relacionado con la susceptibilidad a la leucemia linfoblástica aguda (LLA) infantil [14], así como con la diabetes tipo 1 . [15] Los dos efectos parecen estar en direcciones opuestas, con el alelo que marca la susceptibilidad a TODOS protegiendo contra la diabetes Tipo 1 y viceversa. [15]

Más evidencia muestra que Ikaros regula el desarrollo de células epiteliales del timo medular (mTEC) . La eliminación condicional de Ikzf1 en células epiteliales tímicas por Foxn1 - Cre en ratones da como resultado la desregulación de varios subconjuntos de mTEC, incluida la pérdida de Aire+ mTEC. La pérdida de Aire (regulador autoinmune) que expresa mTEC también provoca la pérdida global de antígenos restringidos a tejidos (TRA) y poblaciones de células miméticas dependientes de Aire , y la pérdida de TRA conduce finalmente a la degradación de la tolerancia inmunitaria . [dieciséis]

Genes del grupo Ikaros Zinc Finger Family

La familia de factores de transcripción Ikaros Zinc Finger (IkZF) son reguladores conocidos del desarrollo de las células hematopoyéticas y de muchas células inmunitarias, incluida la de las células T CD4 + .

La familia IkZF consta de cinco miembros: Ikaros (codificado por el gen Ikzf1 ), Helios ( Ikzf2 ), Aiolos ( Ikzf3 ), Eos ( Ikzf4 ) y Pegasus ( Ikzf5 ). Estos factores contienen dominios de dedos de zinc (ZF) N-terminales, que son responsables de mediar interacciones directas con el ADN, y ZF C-terminales, que facilitan la homo y heterodimerización entre miembros de la familia IkZF. [17]

IKZF1 está regulado positivamente en granulocitos, células B, células T CD4 y CD8 y células NK, y regulado negativamente en eritroblastos, megacariocitos y monocitos. [18]

deficiencia de íkaros

La mutación en el gen IKZF1 puede provocar una disfunción del factor de transcripción Ikaros. La disfunción afecta la expresión en las células B , lo que puede conducir a la desregulación de la señalización de BCR durante el desarrollo de las células B y está asociada con la transformación de las células B. Entonces, la desregulación puede resultar en una baja tasa de proliferación y una mayor apoptosis de las células B. La desregulación puede estar relacionada con trastornos linfoproliferativos y diferentes formas de leucemia . [19]

Interacciones

Se ha demostrado que IKZF1 interactúa con:

Referencias

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Otras lecturas

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