La región de unión al antígeno del fragmento ( región Fab ) es una región de un anticuerpo que se une a los antígenos . Está compuesta por un dominio constante y uno variable de cada una de las cadenas pesada y ligera . El dominio variable contiene el parátopo (el sitio de unión al antígeno), que comprende un conjunto de regiones determinantes de complementariedad , en el extremo amino terminal del monómero . Cada brazo de la Y se une así a un epítopo del antígeno.
En un entorno experimental, los fragmentos Fc y Fab se pueden generar en el laboratorio. La enzima papaína se puede utilizar para escindir un monómero de inmunoglobulina en dos fragmentos Fab y un fragmento Fc. Por el contrario, la enzima pepsina escinde por debajo de la región bisagra, por lo que el resultado es un fragmento F(ab') 2 y un fragmento pFc'. Recientemente, otra enzima para la generación de F(ab') 2 ha estado disponible comercialmente. La enzima IdeS (enzima degradante de inmunoglobulina de Streptococcus pyogenes , nombre comercial FabRICATOR) escinde IgG de una manera específica de secuencia a pH neutro. El fragmento F(ab') 2 se puede dividir en dos fragmentos Fab' mediante reducción suave . [1]
Las regiones variables de las cadenas pesadas y ligeras se pueden fusionar para formar un fragmento variable de cadena única (scFv), que tiene solo la mitad del tamaño del fragmento Fab, pero conserva la especificidad original de la inmunoglobulina original. [2]
Los Fab se han utilizado en medicina de urgencias como antídoto. Entre las aplicaciones comercializadas se encuentran el Fab inmune a la digoxina y Crofab, una mezcla de Fab para las picaduras de serpientes de cascabel . También se han producido Fab contra la colchicina y los antidepresivos tricíclicos , pero aún no se han aprobado. [3] [4] En comparación con los anticuerpos no humanos completos, los anticuerpos Fab' y F(ab') 2 tienen menos probabilidades de desencadenar una anafilaxia , ya que se elimina la región Fc relacionada con la especie . [5]
Los Fab son un factor de forma común para los anticuerpos monoclonales designados para uso terapéutico. El Fab abciximab , que inhibe la coagulación sanguínea, actúa desactivando la glicoproteína IIb/IIIa que se encuentra en las plaquetas . [6] El ranibizumab , un tratamiento para la degeneración macular , se dirige al factor de crecimiento endotelial vascular A , una proteína involucrada en el crecimiento de los vasos sanguíneos. El certolizumab pegol es un Fab químicamente ligado a PEG y trata varios trastornos inflamatorios al unirse al TNFα .
Los anticuerpos Fab también tienen uso diagnóstico. Arcitumomab es un anticuerpo de ratón que reconoce el antígeno carcinoembrionario , un antígeno sobreexpresado en el 95% de los cánceres colorrectales. Está conjugado con un elemento radiactivo, que marcará los tumores cuando se observen con tomografía computarizada por emisión monofotónica . Sulesomab , un antígeno que reconoce proteínas en la superficie de los granulocitos , se utiliza para marcar las infecciones, nuevamente utilizando el isótopo 99m Tc. [7]
Los fragmentos Fab a menudo se fusionan a proteínas pequeñas (<100 kDa) que tienen menor dispersión, lo que da como resultado imágenes con menos contraste.
{{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )