La forskolina ( coleonol ) es un diterpeno labdano producido por la planta Coleus barbatus (flor de espuela azul). Otros nombres incluyen pashanabhedi, coleus indio, makandi, HL-362, mao hou qiao rui hua. [2] Al igual que con otros miembros de la gran clase de metabolitos vegetales diterpénicos , la forskolina se deriva del pirofosfato de geranilgeranilo (GGPP). La forskolina contiene algunos elementos funcionales únicos, incluida la presencia de un anillo heterocíclico derivado del tetrahidropirano . La forskolina se usa comúnmente en la investigación de laboratorio para aumentar los niveles de AMP cíclico mediante la estimulación de la adenilato ciclasa . [2]
La forskolina se utiliza comúnmente en bioquímica para aumentar los niveles de AMP cíclico (cAMP) en el estudio e investigación de la fisiología celular . [2] [3] La forskolina activa la enzima adenilil ciclasa y aumenta los niveles intracelulares de cAMP. El cAMP es un segundo mensajero importante necesario para la respuesta biológica adecuada de las células a las hormonas y otras señales extracelulares. Es necesario para la comunicación celular en el eje hipotálamo/glándula pituitaria y para el control de retroalimentación de las hormonas a través de la inducción de la transcripción del gen del factor liberador de corticotropina . [4] El AMP cíclico actúa activando vías sensibles al cAMP como la proteína quinasa A y EPAC1 .
Se define como una sustancia química de categoría 4 con toxicidad dérmica aguda según la Norma de comunicación de peligros de OSHA de 2012 (29 CFR 1910.1200). [5]
Entre sus derivados se encuentran el daropato de colforsina , NKH477, [6] y FSK88, [7] que pueden ser más potentes que la forskolina para aumentar el AMPc. Estos derivados pueden tener utilidad farmacéutica contra la broncoconstricción y la insuficiencia cardíaca . [8] [9]
Se ha informado de una síntesis química total. El paso clave de esta síntesis química es la fotociclación de un intermediario sintético en presencia de oxígeno y azul de metileno, seguida de una reacción de Diels-Alder con oxígeno singlete. [10]
El anillo heterocíclico se sintetiza después de la formación de los sistemas de anillos de carbono transfusionados formados por una ciclización mediada por carbocatión . El carbocatión terciario restante se extingue mediante una molécula de agua. Después de la desprotonación , el grupo hidroxilo restante queda libre para formar el anillo heterocíclico. Esta ciclización puede ocurrir ya sea por ataque del oxígeno del alcohol sobre el carbocatión alílico formado por pérdida de difosfato , o por un desplazamiento análogo tipo S N 2' del difosfato. [11] Esto forma el sistema de anillo central A de la forskolina.
Las modificaciones restantes del sistema de anillo central A pueden entenderse supuestamente como una serie de reacciones de oxidación para formar un poliol B que luego se oxida y esterifica para formar las fracciones de cetona y éster de acetato que se observan en la forskolina. Sin embargo, debido a que no se ha descrito el grupo de genes biosintéticos, esta síntesis putativa podría ser incorrecta en la secuencia de eventos de oxidación/esterificación, que podrían ocurrir en casi cualquier orden.
En animales, la forskolina o los extractos de Coleus barbatus que contienen forskolina reducen la ingesta de alimentos, el peso corporal y la masa grasa. En humanos, la forskolina reduce la masa grasa corporal mientras aumenta la masa corporal magra. [12] [13] En ratones, los extractos de Coleus forskohlii mostraron toxicidad hepática dependiente de la dosis, aunque la forskolina purificada no mostró toxicidad hepática. [14]
La forskolina se ha utilizado en la medicina tradicional para tratar la insuficiencia cardíaca . [2]