Los fitoesteroles son fitoesteroides , similares al colesterol , que sirven como componentes estructurales de las membranas biológicas de las plantas . [1] Abarcan esteroles y estanoles vegetales . [1] Se han identificado más de 250 esteroles y compuestos relacionados. [2] Los fitoesteroles libres extraídos de aceites son insolubles en agua, relativamente insolubles en aceite y solubles en alcoholes.
Nomenclatura de la estructura de un triterpeno damarano tetracíclico
Tienen una estructura policíclica fusionada y varían en cadenas laterales de carbono y/o presencia o ausencia de un doble enlace (saturación). [3] Se dividen [ aclaración necesaria ] en 4,4-dimetil fitoesteroles, 4-monometil fitoesteroles y 4-desmetil fitoesteroles según la ubicación de los grupos metilo en la posición carbono-4. [6] Los estanoles son esteroles saturados , que no tienen dobles enlaces en la estructura del anillo de esterol.
La molécula que aparece en la introducción del artículo es β-sitosterol . La nomenclatura se muestra a la derecha.
Hidrogenando el doble enlace entre los carbonos 5 y 6 y eliminando el carbono 24 2 , se obtiene el campestanol .
Al eliminar el carbono 24 y los hidrógenos de los carbonos 22 y 23, e invertir la estereoquímica en C-24, se obtiene brasicasterol (ergosta-5,22-dien-3β-ol).
La eliminación posterior de hidrógenos de los carbonos 7 y 8 del brasicasterol produce ergosterol (ergosta-5,7,22-trien-3β-ol). Importante: el ergosterol no es un esterol vegetal. Es un componente de las membranas celulares de los hongos y cumple la misma función en los hongos que el colesterol en las células animales.
Además:
La esterificación del grupo hidroxilo en el carbono 3 con ácidos grasos/orgánicos o carbohidratos da como resultado ésteres de esteroles vegetales , es decir, oleatos, ferulatos y glicósidos (acilo).
Las fuentes naturales más ricas de fitoesteroles son los aceites vegetales y los productos elaborados a partir de ellos. Los esteroles pueden estar presentes en forma libre y como ésteres de ácidos grasos y glicolípidos . La forma ligada suele ser hidrolizada en el intestino delgado por las enzimas pancreáticas . [7] Algunos de los esteroles se eliminan durante el paso de desodorización del refinado de aceites y grasas, sin cambiar, no obstante, su composición relativa. Por lo tanto, los esteroles son una herramienta útil para comprobar la autenticidad.
Como fuentes comunes de fitoesteroles, se han desarrollado aceites vegetales como productos de margarina que resaltan el contenido de fitoesteroles. [3] Los productos de cereales, verduras, frutas y bayas, que no son tan ricos en fitoesteroles, también pueden ser fuentes importantes de fitoesteroles debido a su mayor ingesta. [8]
La ingesta de fitoesteroles naturales varía entre ~200–300 mg/día dependiendo de los hábitos alimenticios. [9] Se han producido dietas experimentales vegetarianas especialmente diseñadas que producen más de 700 mg/día. [10] Los fitoesteroles más comunes en la dieta humana son β-sitosterol, campesterol y estigmasterol, [3] que representan alrededor del 65%, 30% y 3% del contenido de la dieta, respectivamente. [11] Los estanoles vegetales más comunes en la dieta humana son sitostanol y campestanol, que combinados representan alrededor del 5% del fitosterol dietético. [12]
Declaraciones de propiedades saludables
EFSA
La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (AESA) concluyó que el colesterol en sangre puede reducirse en promedio entre un 7 y un 10,5 % si una persona consume entre 1,5 y 2,4 gramos de esteroles y estanoles vegetales al día, un efecto que generalmente se establece en un plazo de 2 a 3 semanas. Estudios a más largo plazo, que se extendieron hasta 85 semanas, mostraron que el efecto de reducción del colesterol podría mantenerse. [14] Basándose en estos y otros datos de eficacia, el panel científico de la AESA emitió el siguiente aviso de salud: "Se ha demostrado que los esteroles vegetales reducen el colesterol en sangre. La reducción del colesterol en sangre puede reducir el riesgo de enfermedad cardíaca coronaria ". [15]
FDA
La FDA ha aprobado la siguiente afirmación sobre los fitoesteroles: Para los ésteres de esteroles vegetales : (i) Los alimentos que contienen al menos 0,65 g por ración de ésteres de esteroles vegetales, consumidos dos veces al día con las comidas para una ingesta diaria total de al menos 1,3 g, como parte de una dieta baja en grasas saturadas y colesterol, pueden reducir el riesgo de enfermedades cardíacas. Una ración de [nombre del alimento] aporta ___ gramos de ésteres de esteroles de aceite vegetal. [16] Para los ésteres de estanol vegetal : (i) Los alimentos que contienen al menos 1,7 g por ración de ésteres de estanol vegetal, consumidos dos veces al día con las comidas para una ingesta diaria total de al menos 3,4 g, como parte de una dieta baja en grasas saturadas y colesterol, pueden reducir el riesgo de enfermedades cardíacas. Una ración de [nombre del alimento] aporta ___ gramos de ésteres de estanol vegetal. [17]
Tras analizar los ensayos clínicos sobre la suplementación con fitoesteroles, la FDA concluyó que, cuando se consumen en cantidades de entre 1 y 3 gramos en alimentos enriquecidos, los fitoesteroles producen reducciones estadísticamente significativas (del 5 al 15 %) de los niveles de colesterol LDL en sangre en comparación con el placebo. La FDA también concluyó que se necesita una ingesta diaria de 2 gramos de fitoesteroles (expresados como fitoesteroles no esterificados) para demostrar una relación entre el consumo de fitoesteroles y la reducción del colesterol para reducir el riesgo de ECV. [18]
Salud Canadá
Health Canada revisó la evidencia de 84 ensayos controlados aleatorios publicados entre 1994 y 2007 que involucraban la suplementación con fitosterol. Se observó una reducción promedio del 8,8% en el colesterol LDL con una ingesta media de 2 gramos por día. [19] Health Canada concluyó que existe suficiente evidencia científica para respaldar una relación entre el consumo de fitosterol y la reducción del colesterol en sangre. Con base en esta evidencia, Health Canada aprobó las siguientes declaraciones para calificar los alimentos destinados a personas hipercolesterolémicas : Declaración principal: "[tamaño de la porción de la tabla de información nutricional en medidas métricas y medidas domésticas comunes] de [nombrar el producto] proporciona X% de la cantidad diaria* de esteroles vegetales que se ha demostrado que ayudan a reducir/disminuir el colesterol en adultos". Dos declaraciones adicionales que podrían usarse en combinación o solas, adyacentes a la declaración principal, sin ningún material impreso, escrito o gráfico intermedio: "Los esteroles vegetales ayudan a reducir [o ayudan a disminuir] el colesterol". Esta declaración, cuando se use, se mostrará en letras hasta el doble del tamaño y prominencia que las de la declaración principal. "El colesterol alto es un factor de riesgo de enfermedades cardíacas". Cuando se utilice esta declaración, deberá aparecer en letras del mismo tamaño y prominencia que las de la declaración principal.
Reducción del colesterol
La capacidad de los fitoesteroles para reducir los niveles de colesterol se demostró por primera vez en humanos en 1953. [20] [21] Desde 1954 hasta 1982, los fitoesteroles se comercializaron posteriormente como un producto farmacéutico bajo el nombre de Cytellin como tratamiento para el colesterol elevado. [22]
A diferencia de las estatinas , donde se ha demostrado que la reducción del colesterol reduce el riesgo de enfermedades cardiovasculares (ECV) y la mortalidad general en circunstancias bien definidas, la evidencia ha sido inconsistente para que los alimentos o suplementos enriquecidos con fitoesteroles reduzcan el riesgo de ECV, con dos revisiones que indican un efecto nulo o marginal, [23] [4] y otra revisión que muestra evidencia del uso de fitoesteroles dietéticos para lograr un efecto reductor del colesterol. [24]
La administración conjunta de estatinas con alimentos enriquecidos con fitosterol aumenta el efecto reductor del colesterol de los fitoesteroles, nuevamente sin ninguna prueba de beneficio clínico y con evidencia anecdótica de posibles efectos adversos . [23] Las estatinas funcionan reduciendo la síntesis de colesterol a través de la inhibición de la enzima HMG-CoA reductasa limitante de la velocidad . Los fitoesteroles reducen los niveles de colesterol al competir con la absorción de colesterol en el intestino a través de uno o varios mecanismos posibles, [25] [26] [27] un efecto que complementa a las estatinas. Los fitoesteroles reducen aún más los niveles de colesterol en aproximadamente un 9% a 17% en los usuarios de estatinas. [28] El tipo o la dosis de estatina no parece afectar la eficacia reductora del colesterol de los fitoesteroles. [29]
Debido a sus propiedades reductoras del colesterol, algunos fabricantes utilizan esteroles o estanoles como aditivo alimentario. [3] [30]
Seguridad
Los fitoesteroles tienen una larga historia de uso seguro, [3] que se remonta a Cytellin, la preparación farmacéutica de fitoesteroles comercializada en los EE. UU. de 1954 a 1982. [22] Los ésteres de fitoesteroles tienen el estatus de generalmente reconocidos como seguros (GRAS) en los EE. UU. [31] Los alimentos funcionales que contienen fitoesteroles fueron sujetos a monitoreo posterior al lanzamiento después de ser introducidos en el mercado de la UE en 2000, y no se informaron efectos secundarios imprevistos. [32]
Un posible problema de seguridad en relación con el consumo de fitosterol es en pacientes con fitosterolemia , un trastorno genético poco común que produce un aumento de 50 a 100 veces en los niveles de esteroles vegetales en sangre y se asocia con el rápido desarrollo de la aterosclerosis coronaria. La fitosterolemia se ha relacionado con mutaciones en las proteínas ABCG5/G8 que bombean esteroles vegetales desde los enterocitos y hepatocitos hacia el lumen y los conductos biliares, respectivamente. Se ha demostrado que los niveles de esteroles vegetales en la sangre están asociados positivamente, negativamente o no con el riesgo de ECV, dependiendo de la población del estudio investigada. [33] [34] [35] [36] [37] [38] [39] [40]
El vínculo entre los esteroles vegetales y el riesgo de ECV o CHD es complicado porque los niveles de fitoesteroles reflejan la absorción de colesterol. (Véase Los fitoesteroles como marcador de la absorción de colesterol). [ cita requerida ]
Esterol vs estanol
La capacidad y seguridad equivalentes de los esteroles y estanoles vegetales para reducir el colesterol sigue siendo un tema muy debatido. Se ha demostrado que los esteroles y estanoles vegetales, cuando se comparan directamente en ensayos clínicos, reducen por igual los niveles de colesterol. [41] [42] [43] Un metaanálisis de 14 ensayos controlados aleatorios que comparaban esteroles vegetales con estanoles vegetales directamente en dosis de 0,6 a 2,5 g/día no mostró diferencias entre las dos formas en los niveles de colesterol total, colesterol LDL, colesterol HDL o triglicéridos. [44] Los ensayos que analizan dosis altas (> 4 g/día) de esteroles o estanoles vegetales son muy limitados, y todavía no se ha completado ninguno que compare la misma dosis alta de esterol vegetal con estanol vegetal.
El debate sobre la seguridad de los esteroles frente a los estanoles se centra en su diferente absorción intestinal y las concentraciones plasmáticas resultantes. Los fitostanoles tienen una tasa de absorción intestinal estimada más baja (0,02 - 0,3 %) que los fitosteroles (0,4 - 5 %) y, en consecuencia, la concentración de fitostanol en sangre es generalmente inferior a la de fitosterol. [23]
Funciones en las plantas
Los esteroles son esenciales para todos los eucariotas . A diferencia de las células animales y fúngicas , que contienen solo un esterol principal, las células vegetales sintetizan una serie de mezclas de esteroles en las que predominan el sitosterol y el estigmasterol . [45] El sitosterol regula la fluidez y la permeabilidad de la membrana de manera similar al colesterol en las membranas celulares de los mamíferos. [46] Los esteroles vegetales también pueden modular la actividad de las enzimas unidas a la membrana. [46] Los fitoesteroles también están relacionados con la adaptación de las plantas a la temperatura y la inmunidad de las plantas contra los patógenos. [47]
Referencias
^ ab Moreau, Robert A.; Nyström, Laura; Whitaker, Bruce D.; Winkler-Moser, Jill K.; Baer, David J.; Gebauer, Sarah K.; Hicks, Kevin B. (2018). "Fitoesteroles y sus derivados: diversidad estructural, distribución, metabolismo, análisis y usos promotores de la salud". Progreso en la investigación de lípidos . 70 : 35–61. doi :10.1016/j.plipres.2018.04.001. ISSN 1873-2194. PMID 29627611.
^ Akhisa, T.; Kokke, W. (1991). "Esteroles naturales y compuestos relacionados de las plantas". En Patterson, GW; Nes, WD (eds.). Fisiología y bioquímica de los esteroles . Champaign, IL: Sociedad Estadounidense de Químicos del Petróleo. págs. 172–228.
^ abcdef Patterson, CA (julio de 2006). "Fitoesteroles y estanoles: tema 10075E" (PDF) . Agricultura y Agroalimentación de Canadá, Gobierno de Canadá . Consultado el 7 de noviembre de 2017 .
^ ab Genser, B.; Silbernagel, G.; De Backer, G.; Bruckert, E.; Carmena, R.; Chapman, MJ; Deanfield, J.; Descamps, OS; Rietzschel, ER; Dias, KC; März, W. (2012). "Esteroles vegetales y enfermedad cardiovascular: una revisión sistemática y un metanálisis". Revista Europea del Corazón . 33 (4): 444–451. doi :10.1093/eurheartj/ehr441. PMC 3279314 . PMID 22334625.
^ Salehi-Sahlabadi A, Varkaneh HK, Shahdadian F, Ghaedi E, Nouri M, Singh A, Farhadnejad H, Găman MA, Hekmatdoost A, Mirmiran P (2020). "Efectos de la suplementación con fitoesteroles sobre la glucosa en sangre, la hemoglobina glucosilada (HbA1c) y los niveles de insulina en humanos: una revisión sistemática y un metanálisis de ensayos controlados aleatorios". J Diabetes Metab Disord . 19 (1): 625–632. doi :10.1007/s40200-020-00526-z. PMC 7270433 . PMID 32550215.
^ Zhang, Tao; Liu, Ruijie; Chang, Ming; Jin, Qingzhe; Zhang, Hui; Wang, Xingguo (2020). "Beneficios para la salud de los fitoesteroles 4,4-dimetilados: una exploración más allá de los fitoesteroles 4-desmetilados". Food & Function . 11 (1): 93–110. doi :10.1039/C9FO01205B. ISSN 2042-6496. PMID 31804642. S2CID 208646899.
^ Moreau RA, Hicks KB (2004). "La hidrólisis in vitro de conjugados de fitosterol en matrices alimentarias por enzimas digestivas de mamíferos". Lípidos . 39 (8): 769–76. doi :10.1007/s11745-004-1294-3. PMID 15638245. S2CID 4043005.
^ Valsta, LM; Lemstrom, A.; Ovaskainen, M.-L.; Lampi, A.-M.; Toivo, J.; Korhonen, T.; Piironen, V. (2007). "Estimación de la ingesta de esteroles vegetales y colesterol en Finlandia: calidad de los nuevos valores y su efecto sobre la ingesta". Revista británica de nutrición . 92 (4): 671–8. doi : 10.1079/BJN20041234 . PMID 15522137.
^ Jesch ED, Carr TP (2017). "Ingredientes alimentarios que inhiben la absorción de colesterol". Prev Nutr Food Sci . 22 (2): 67–80. doi :10.3746/pnf.2017.22.2.67. PMC 5503415 . PMID 28702423.
^ Ågren, JJ; Tvrzicka, E.; Nenonen, MT; Helve, T.; Hänninen, O. (2007). "Cambios divergentes en los esteroles séricos durante una dieta vegana cruda estricta en pacientes con artritis reumatoide". Revista británica de nutrición . 85 (2): 137–9. doi : 10.1079/BJN2000234 . PMID 11242480.
^ Weihrauch, JL; Gardner, JM (1978). "Contenido de esteroles en alimentos de origen vegetal". Revista de la Asociación Dietética Americana . 73 (1): 39–47. doi :10.1016/S0002-8223(21)05668-6. PMID 659760. S2CID 43470157.
^ Andersson, SW; Skinner, J; Ellegård, L; Welch, AA; Bingham, S; Mulligan, A; Andersson, H; Khaw, KT (2004). "La ingesta de esteroles vegetales en la dieta está inversamente relacionada con la concentración de colesterol sérico en hombres y mujeres en la población de EPIC Norfolk: un estudio transversal". Revista Europea de Nutrición Clínica . 58 (10): 1378–85. doi :10.1038/sj.ejcn.1601980. PMID 15054420. S2CID 19049641.
^ Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (31 de julio de 2009). "Las afirmaciones sobre la reducción del colesterol en sangre que hacen los fitoesteroles pueden ahora evaluarse en función de las nuevas recomendaciones científicas de la EFSA".
^ Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (21 de agosto de 2008). "Esteroles vegetales y colesterol en sangre: fundamento científico de una declaración de propiedades saludables relacionada con los esteroles vegetales y la reducción del colesterol en sangre y del riesgo de enfermedades coronarias, de conformidad con el artículo 14 del Reglamento (CE) n.º 1924/2006[1]".
^ FDA (8 de septiembre de 2000). "Declaraciones de propiedades saludables: ésteres de esteroles/estanoles vegetales y riesgo de enfermedad cardíaca coronaria".
^ FDA. "Declaraciones de propiedades saludables: ésteres de esterol/estanol de plantas y riesgo de enfermedad cardíaca coronaria (ECC)". Archivado desde el original el 2012-10-09 . Consultado el 2011-09-06 .
^ FDA. "Etiquetado de alimentos; declaraciones de propiedades saludables; fitoesteroles y riesgo de enfermedad coronaria; norma propuesta" (PDF) .
^ Health Canada. "Esteroles vegetales y reducción del colesterol en sangre" (PDF) .
^ Pollak, OJ (1953). "Reducción del colesterol sanguíneo en el hombre". Circulation . 7 (5): 702–6. doi :10.1161/01.CIR.7.5.702. PMID 13042924. S2CID 3165910.
^ Tilvis, RS; Miettinen, TA (1986). "Esteroles vegetales séricos y su relación con la absorción de colesterol". The American Journal of Clinical Nutrition . 43 (1): 92–7. doi : 10.1093/ajcn/43.1.92 . PMID 3942097.
^ ab Jones, PJ (2007). "La ingestión de fitoesteroles no es potencialmente peligrosa". The Journal of Nutrition . 137 (11): 2485, respuesta del autor 2486. doi : 10.1093/jn/137.11.2485 . PMID 17951490.
^ abc Weingartner, O.; Bohm, M.; Laufs, U. (2008). "Papel controvertido de los ésteres de esteroles vegetales en el tratamiento de la hipercolesterolemia". Revista Europea del Corazón . 30 (4): 404–9. doi :10.1093/eurheartj/ehn580. PMC 2642922 . PMID 19158117.
^ Gylling, H; Platón, J; Turley, S; Ginsberg, HN; Ellegård, L; Jessup, W; Jones, PJ; Lütjohann, D; Maerz, W; Masana, L; Silbernagel, G; Staels, B; Borén, J; Catapano, A. L; De Backer, G; Deanfield, J; Descamps, OS; Kovanen, PT; Riccardi, G; Tokgözoglu, L; Chapman, MJ; Panel de consenso de la Sociedad Europea de Aterosclerosis sobre fitoesteroles (2014). "Esteroles vegetales y estanoles vegetales en el tratamiento de la dislipidemia y prevención de enfermedades cardiovasculares". Aterosclerosis . 232 (2): 346–60. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2013.11.043 . PMID 24468148.
^ Nguyen, Tu T. (1999). "La acción reductora del colesterol de los ésteres de estanol vegetal". The Journal of Nutrition . 129 (12): 2109–2112. doi : 10.1093/jn/129.12.2109 . PMID 10573535.
^ Trautwein, Elke A.; Duchateau, Guus SMJE; Lin, Yuguang; Mel'nikov, Sergey M.; Molhuizen, Henry OF; Ntanios, Fady Y. (2003). "Mecanismos propuestos de la acción reductora del colesterol de los esteroles vegetales". Revista Europea de Ciencia y Tecnología de Lípidos . 105 (3–4): 171–185. doi :10.1002/ejlt.200390033.
^ De Smet, E; Mensink, RP; Plat, J (2012). "Efectos de los esteroles y estanoles vegetales en el metabolismo intestinal del colesterol: mecanismos sugeridos desde el pasado hasta el presente". Molecular Nutrition & Food Research . 56 (7): 1058–72. doi :10.1002/mnfr.201100722. PMID 22623436.
^ Scholle, JM; Baker, WL; Talati, R; Coleman, CI (2009). "El efecto de añadir esteroles o estanoles vegetales a la terapia con estatinas en pacientes hipercolesterolémicos: revisión sistemática y metanálisis". Journal of the American College of Nutrition . 28 (5): 517–24. doi :10.1080/07315724.2009.10719784. PMID 20439548. S2CID 41438503.
^ Katan, MB; Grundy, SM; Jones, P.; Law, M.; Miettinen, T.; Paoletti, R.; Stresa Workshop, Participantes (2003). "Eficacia y seguridad de los estanoles y esteroles vegetales en el control de los niveles de colesterol en sangre". Mayo Clinic Proceedings . 78 (8): 965–78. doi : 10.4065/78.8.965 . PMID 12911045.
^ Griffin, RM (2 de febrero de 2009). "La nueva dieta baja en colesterol: esteroles y estanoles vegetales: ¿Qué son los esteroles y estanoles y a alguien le gusta comerlos?". WebMD . Consultado el 6 de julio de 2013 .
^ FDA. "Aviso GRAS 000181: Fitoesteroles" (PDF) .
^ Lea, LJ; Hepburn, PA (2006). "Evaluación de la seguridad de los ésteres de fitosterol. Parte 9: Resultados de un programa europeo de monitoreo posterior al lanzamiento". Toxicología alimentaria y química . 44 (8): 1213–22. doi :10.1016/j.fct.2006.01.017. PMID 16542769.
^ Silbernagel, G.; Fauler, G.; Renner, W.; Landl, EM; Hoffmann, MM; Winkelmann, BR; Boehm, BO; Marz, W. (2008). "Las relaciones del metabolismo del colesterol y los esteroles vegetales plasmáticos con la gravedad de la enfermedad de la arteria coronaria". The Journal of Lipid Research . 50 (2): 334–41. doi : 10.1194/jlr.P800013-JLR200 . PMID 18769018.
^ Silbernagel, G.; Fauler, G.; Hoffmann, MM; Lutjohann, D.; Winkelmann, BR; Boehm, BO; Marz, W. (2010). "Las asociaciones del metabolismo del colesterol y los esteroles vegetales plasmáticos con la mortalidad por todas las causas y cardiovascular". The Journal of Lipid Research . 51 (8): 2384–93. doi : 10.1194/jlr.P002899 . PMC 2903788 . PMID 20228406.
^ Strandberg, Timo E.; Gylling, Helena; Tilvis, Reijo S.; Miettinen, Tatu A. (2010). "Plantas séricas y otros esteroles no relacionados con el colesterol, metabolismo del colesterol y mortalidad a los 22 años entre hombres de mediana edad". Aterosclerosis . 210 (1): 282–7. doi :10.1016/j.atherosclerosis.2009.11.007. PMID 19962145.
^ Fassbender, Klaus; Lütjohann, Dieter; Dik, Miranda G.; Bremmer, Marijke; König, Jochem; Walter, Silke; Liu, Yang; Letièmbre, Maryse; Von Bergmann, Klaus (2008). "Los niveles de esteroles vegetales moderadamente elevados se asocian con un riesgo cardiovascular reducido: el estudio LASA". Aterosclerosis . 196 (1): 283–8. doi :10.1016/j.atherosclerosis.2006.10.032. PMID 17137582.
^ Rajaratnam, Radhakrishnan A; Gylling, Helena; Miettinen, Tatu A (2000). "Asociación independiente de escualeno sérico y esteroles no colesterol con enfermedad de la arteria coronaria en mujeres posmenopáusicas". Revista del Colegio Americano de Cardiología . 35 (5): 1185–91. doi :10.1016/S0735-1097(00)00527-1. PMID 10758959.
^ Assmann, Gerd; Cullen, Paul; Erbey, John; Ramey, Dena R.; Kannenberg, Frank; Schulte, Helmut (2006). "Las elevaciones de sitosterol plasmático se asocian con una mayor incidencia de eventos coronarios en hombres: resultados de un análisis de casos y controles anidado del estudio Prospective Cardiovascular Münster (PROCAM)". Nutrición, metabolismo y enfermedades cardiovasculares . 16 (1): 13–21. doi :10.1016/j.numecd.2005.04.001. PMID 16399487.
^ Sudhop, Thomas; Gottwald, Britta M.; Von Bergmann, Klaus (2002). "Esteroles vegetales séricos como un factor de riesgo potencial para la enfermedad cardíaca coronaria". Metabolismo . 51 (12): 1519–21. doi :10.1053/meta.2002.36298. PMID 12489060.
^ Pinedo, S.; Vissers, MN; Bergmann, K. v.; Elharchaoui, K.; Lutjohann, D.; Luben, R.; Wareham, NJ; Kastelein, JJP; Khaw, K.-T.; Boekholdt, SM (2006). "Niveles plasmáticos de esteroles vegetales y riesgo de enfermedad coronaria: el estudio poblacional prospectivo EPIC-Norfolk". The Journal of Lipid Research . 48 (1): 139–44. doi : 10.1194/jlr.M600371-JLR200 . PMID 17074925.
^ Hallikainen, MA; Sarkkinen, ES; Gylling, H; Erkkilä, AT; Uusitupa, MIJ (2000). "Comparación de los efectos de las margarinas enriquecidas con ésteres de esterol vegetal y ésteres de estanol vegetal en la reducción de las concentraciones séricas de colesterol en sujetos hipercolesterolémicos con una dieta baja en grasas". Revista Europea de Nutrición Clínica . 54 (9): 715–25. doi : 10.1038/sj.ejcn.1601083 . PMID 11002384. S2CID 19548242.
^ O'Neill, FH; Brynes, A.; Mandeno, R.; Rendell, N.; Taylor, G.; Seed, M.; Thompson, GR (2004). "Comparación de los efectos de los ésteres de esteroles y estanoles vegetales en la dieta sobre el metabolismo lipídico". Nutrición, metabolismo y enfermedades cardiovasculares . 14 (3): 133–42. doi :10.1016/S0939-4753(04)80033-4. PMID 15330272.
^ Vanstone, CA; Raeini-Sarjaz, M; Parsons, WE; Jones, PJ (2002). "Los esteroles y estanoles vegetales no esterificados reducen las concentraciones de colesterol LDL de manera equivalente en personas hipercolesterolémicas". The American Journal of Clinical Nutrition . 76 (6): 1272–8. doi : 10.1093/ajcn/76.6.1272 . PMID 12450893.
^ Talati, Ripple; Sobieraj, Diana M.; Makanji, Sagar S.; Phung, Olivia J.; Coleman, Craig I. (2010). "La eficacia comparativa de los esteroles y estanoles vegetales en los lípidos séricos: una revisión sistemática y un metaanálisis". Revista de la Asociación Dietética Estadounidense . 110 (5): 719–26. doi :10.1016/j.jada.2010.02.011. PMID 20430133.
^ Hartmann, Marie-Andrée (1998). "Esteroles vegetales y el entorno de la membrana". Tendencias en la ciencia vegetal . 3 (5): 170–175. doi :10.1016/S1360-1385(98)01233-3.
^ ab De Smet, E; Mensink, R. P; Plat, J (2012). "Efectos de los esteroles y estanoles vegetales en el metabolismo intestinal del colesterol: mecanismos sugeridos desde el pasado hasta el presente". Molecular Nutrition & Food Research . 56 (7): 1058–72. doi :10.1002/mnfr.201100722. PMID 22623436.
^ De Bruyne, L; Höfte, M; De Vleesschauwer, D (2014). "Conectando crecimiento y defensa: los roles emergentes de brasinoesteroides y giberelinas en la inmunidad innata de las plantas". Molecular Plant . 7 (6): 943–59. doi : 10.1093/mp/ssu050 . PMID 24777987.
