hh , [1] o el grupo sanguíneo Bombay , es un tipo de sangre poco común . Este fenotipo sanguíneo fue descubierto por primera vez en Bombay por el Dr. YM Bhende en 1952. Se encuentra principalmente en el subcontinente indio ( India , Bangladesh , Pakistán ) e Irán .
La primera persona que presentó el fenotipo Bombay tenía un tipo de sangre que reaccionaba a otros tipos de sangre de una manera nunca vista antes. El suero contenía anticuerpos que atacaban a todos los glóbulos rojos de fenotipos ABO normales . Los glóbulos rojos parecían carecer de todos los antígenos del grupo sanguíneo ABO y tener un antígeno adicional que se desconocía previamente. [1]
Las personas con el raro fenotipo Bombay (hh) no expresan el antígeno H (también llamado sustancia H), el antígeno que está presente en el grupo sanguíneo O. Como resultado, no pueden producir antígeno A (también llamado sustancia A) o antígeno B (sustancia B) en sus glóbulos rojos, independientemente de los alelos que puedan tener de los genes de los grupos sanguíneos A y B, porque el antígeno A y el antígeno B están hechos de antígeno H. Por esta razón, las personas que tienen fenotipo Bombay pueden donar glóbulos rojos a cualquier miembro del sistema de grupo sanguíneo ABO (a menos que algún otro gen de factor sanguíneo, como Rh , sea incompatible), pero no pueden recibir sangre de ningún miembro del sistema de grupo sanguíneo ABO (que siempre contiene uno o más de los antígenos A, B o H), sino solo de otras personas que tengan fenotipo Bombay. [1]
Recibir sangre que contiene un antígeno que nunca ha estado en la sangre del propio paciente provoca una reacción inmune debido a que el sistema inmune de un receptor hipotético produce inmunoglobulinas contra ese antígeno—en el caso de un paciente de Bombay, no sólo contra los antígenos A y B, sino también contra el antígeno H.
Para evitar complicaciones durante una transfusión sanguínea , es muy importante detectar a los individuos con fenotipo Bombay, pero las pruebas habituales para el sistema de grupo sanguíneo ABO los mostrarían como grupo O. Dado que las inmunoglobulinas anti-H pueden activar la cascada del complemento , esto conducirá a la lisis de los glóbulos rojos mientras aún están en la circulación, provocando una reacción hemolítica transfusional aguda . Esto no se puede prevenir a menos que quienes tipifican la sangre y brindan atención sean conscientes de la existencia del grupo sanguíneo Bombay y tengan los medios para realizar la prueba. [ cita requerida ]
Este fenotipo muy raro está presente generalmente en aproximadamente el 0,0004% (aproximadamente 4 por millón) de la población humana, aunque en algunos lugares como Mumbai (antes Bombay) los habitantes locales pueden tener incidencias de hasta el 0,01% (1 en 10.000) de los habitantes. Dado que esta condición es muy rara, cualquier persona con este grupo sanguíneo que necesite una transfusión de sangre urgente probablemente no podrá obtenerla, ya que ningún banco de sangre tendría sangre en stock. Aquellos que prevén la necesidad de una transfusión de sangre pueden almacenar sangre para su propio uso, pero esta opción no está disponible en casos de lesiones accidentales. Por ejemplo, en 2017 solo se sabía que una persona colombiana tenía este fenotipo, y la sangre tuvo que ser importada de Brasil para una transfusión. [2] En 2023, se informó que solo tres brasileños registrados en todo el país poseían este fenotipo. [3]
La biosíntesis de los antígenos H, A y B implica una serie de enzimas (glicosiltransferasas) que transfieren monosacáridos . Los antígenos resultantes son cadenas de oligosacáridos , que se unen a lípidos y proteínas que se anclan en la membrana de los glóbulos rojos. La función del antígeno H, aparte de ser un sustrato intermedio en la síntesis de antígenos del grupo sanguíneo ABO, no se conoce, aunque puede estar involucrado en la adhesión celular . Las personas que carecen del antígeno H no sufren efectos nocivos, y tener deficiencia de H solo es un problema si necesitan una transfusión de sangre, porque necesitarían sangre sin el antígeno H presente en los glóbulos rojos. [ cita requerida ]
La especificidad del antígeno H está determinada por la secuencia de oligosacáridos . Más específicamente, el requisito mínimo para la antigenicidad H es el disacárido terminal fucosa - galactosa , donde la fucosa tiene un enlace alfa(1-2). Este antígeno es producido por una fucosil transferasa específica ( galactosido 2-alfa-L-fucosiltransferasa 2 ) que cataliza el paso final en la síntesis de la molécula. Dependiendo del tipo de sangre ABO de una persona, el antígeno H se convierte en el antígeno A, el antígeno B o ambos. Si una persona tiene sangre del grupo O, el antígeno H permanece sin modificar. Por lo tanto, el antígeno H está presente más en el tipo de sangre O y menos en el tipo de sangre AB.
Dos regiones del genoma codifican dos enzimas con especificidades de sustrato muy similares: el locus H ( FUT1 ) que codifica la fucosil transferasa y el locus Se ( FUT2 ) que en cambio codifica indirectamente una forma soluble de la transferasa, que se encuentra en las secreciones corporales. Ambos genes están en el cromosoma 19 en q.13.3. — FUT1 y FUT2 están estrechamente vinculados, estando separados por solo 35 kb. Debido a que son altamente homólogos , es probable que hayan sido el resultado de una duplicación genética de un ancestro genético común.
El locus H contiene cuatro exones que abarcan más de 8 kb de ADN genómico. Tanto el fenotipo Bombay como el para-Bombay son el resultado de mutaciones puntuales en el gen FUT1. Al menos una copia funcional de FUT1 debe estar presente (H/H o H/h) para que el antígeno H se produzca en los glóbulos rojos. Si ambas copias de FUT1 están inactivas (h/h), resulta el fenotipo Bombay. El fenotipo Bombay clásico es causado por una mutación Tyr316Ter en la región codificante de FUT1. La mutación introduce un codón de terminación, lo que lleva a una enzima truncada que carece de 50 aminoácidos en el extremo C-terminal, volviendo a la enzima inactiva. En los caucásicos, el fenotipo Bombay puede ser causado por una serie de mutaciones. Asimismo, se ha informado de una serie de mutaciones que subyacen al fenotipo para-Bombay. El locus Se contiene el gen FUT2, que se expresa en las glándulas secretoras. Los individuos que son "secretores" (Se/Se o Se/se) contienen al menos una copia de una enzima funcional. Producen una forma soluble del antígeno H que se encuentra en la saliva y otros fluidos corporales. Los "no secretores" (se/se) no producen antígeno H soluble. La enzima codificada por FUT2 también participa en la síntesis de antígenos del grupo sanguíneo Lewis.
El fenotipo Bombay se presenta en individuos que han heredado dos alelos recesivos del gen H (es decir, su genotipo es hh). Estos individuos no producen el carbohidrato H, que es el precursor de los antígenos A y B, lo que significa que los individuos pueden poseer alelos para uno o ambos alelos A y B sin ser capaces de expresarlos. Debido a que ambos padres deben ser portadores de este alelo recesivo para transmitir este tipo de sangre a sus hijos, la afección se presenta principalmente en comunidades pequeñas y cerradas donde hay una buena probabilidad de que ambos padres de un niño sean del tipo Bombay o sean heterocigotos para el alelo h y, por lo tanto, porten la característica Bombay como recesiva. Otros ejemplos pueden incluir a las familias nobles, que son endogámicas debido a la costumbre más que a la variedad genética local.
En teoría, la producción materna de anti-H durante el embarazo podría causar enfermedad hemolítica en un feto que no heredara el fenotipo Bombay de la madre. En la práctica, no se han descrito casos de HDN causados de esta manera. Esto puede ser posible debido a la rareza del fenotipo Bombay, pero también debido a la IgM producida por el sistema inmunológico de la madre. Dado que las IgM no se transportan a través de los vasos sanguíneos placentarios microscópicos (la IgG es la única inmunoglobulina capaz de atravesar la placenta), no pueden llegar al torrente sanguíneo del feto para provocar la reacción hemolítica aguda esperada.