Fencamfamina ( INN ), también conocida como fencamfamina o por las marcas Glucoenergan y Reactivan , es un estimulante desarrollado por Merck en la década de 1960. [3]
La fencamfamina todavía se utiliza, aunque raramente, para tratar la fatiga diurna depresiva, la falta de concentración y el letargo, especialmente en personas que padecen enfermedades crónicas, ya que su perfil de seguridad favorable lo convierte en el fármaco más adecuado en algunos casos. [4]
La fencamfamina se tolera bien y causa efectos circulatorios mínimos. El uso prolongado puede provocar sequedad en la boca. [4]
No debe usarse en enfermedades cardíacas, angina de pecho e insuficiencia cardíaca descompensada, glaucoma, hiperexcitabilidad y tirotoxicosis o mientras esté en tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa. [4]
Los síntomas de una sobredosis son náuseas, agitación e inquietud, sequedad de boca, mareos y temblores. En caso de sobredosis grave también se asocia con disnea, taquicardia, desorientación y convulsiones. [4]
En un estudio realizado con rodajas de cuerpo estriado y sustancia negra de rata, la fencamfamina actuó como agonista indirecto de la dopamina . Liberaba dopamina mediante un mecanismo similar al de las anfetaminas, pero era diez veces menos potente que la dexanfetamina para producir este efecto. En cambio, el principal mecanismo de acción fue la inhibición de la recaptación de dopamina . Además, a diferencia de las anfetaminas , la fencamfamina no inhibe la acción de las enzimas monoaminooxidasa . Se concluyó que, al menos en los modelos empleados, el perfil in vitro de fencamfamina es más similar al de nomifensina , un inhibidor de la absorción supuestamente puro, que al de d-anfetamina. [5]
En experimentos con animales sobre preferencia de lugar, la fencamfamina produjo una preferencia de lugar significativa sólo en la dosis de 3,5 mg/kg. Los experimentos sugirieron una relación con los receptores de dopamina D1, así como con los receptores de opioides en el refuerzo producido por fencamfamina, ya que la preferencia de lugar fue bloqueada por el antagonista selectivo de dopamina D1 SCH 23390 y por el antagonista de opioides naloxona . [6] Una preferencia de lugar similar, que fue bloqueada por naloxona , SCH 23390 y racloprida , se observó en un estudio en ratas con agua potable. Los animales tratados con naloxona antes de las sesiones de acondicionamiento mostraron una aversión al lugar en lugar de la preferencia de lugar encontrada en los animales tratados con solución salina. La naloxona también redujo el consumo de alcohol. Se propuso que la naloxona inducía un estado frustrante de falta de recompensa. Se sugirió que tanto la dopamina como los opioides (endógenos) son importantes para el refuerzo inducido por el agua. Se discutieron las posibles interacciones entre estos dos sistemas de neurotransmisores. [7]
La fencamfamina se puede sintetizar de forma sencilla mediante la reacción de Diels-Alder entre ciclopentadieno y β-nitroestireno (1-nitro-2-fenileteno). El doble enlace C=C y el grupo nitro en el derivado de norcanfeno resultante se reducen luego para dar el derivado de norcanfeno saturado . Finalmente, el grupo amino está etilado.
Aunque el β-nitroestireno está disponible comercialmente, también se prepara muy fácilmente mediante la reacción de Henry entre benzaldehído y nitrometano . [8]
La reacción de Diels-Alder de β-nitroestireno y ciclopentadieno se describe en varios de los primeros artículos. [9] [10]
La reducción del nitroalqueno puede realizarse secuencialmente. El doble enlace del alqueno normalmente se reduce usando hidrógeno y un catalizador de metal de transición como Ni o Pt, mientras que el grupo nitro se reduce a la amina con una combinación de metal/ácido, como Fe/HCl. [10] La reducción de ambos grupos funcionales también se puede lograr simultáneamente mediante el uso de níquel Raney , [10] y esta transformación ha sido optimizada recientemente por químicos rusos. [11]
La etilación del grupo amino , que originalmente se lograba en condiciones de aminación reductora que implicaban la reacción de la amina con acetaldehído en presencia de Pt, se ha mejorado mediante el uso de Ra-Ni y etanol. [11]
Se han estudiado las consecuencias estereoquímicas de los pasos involucrados en la secuencia de reacción descrita anteriormente. Por tanto, la cicloadición de Diels-Alder conduce a un producto en el que los grupos nitro y fenilo están en una relación trans entre sí. [12] Este producto es en realidad una mezcla de estereoisómeros , en la que el par de enantiómeros que tienen el grupo nitro en la posición endo y el grupo fenil en la exo predomina sobre el par enantiomérico con exo-nitro y endo-. grupos fenilo. Aunque no parece haberse determinado la composición isomérica del aducto de Diels-Alder, Poos et al. informaron una proporción de ~ 3: 1 para la amina saturada no etilada derivada de ella. [13] Novakov y colaboradores, citando un estudio de tesis, [14] informan que la proporción correspondiente de pares enantioméricos endo-N-etil/exo-Φ: exo-N-etil/endo-Φ es ~9:1 en la propia fencamfamina. [11]