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factor regulador de mielina

El factor regulador de mielina (MyRF), también conocido como factor regulador del gen de mielina (MRF), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen MYRF .

Ortólogos

El factor regulador de mielina está codificado por el gen Myrf/GM98 en ratones y por el gen MYRF en humanos. [5] La familia de proteínas similares a MyRF también contiene los ortólogos pqn-47 de C. elegans y MYRFA de Dictyostelium . [6] Todos los ortólogos tienen un dominio de unión al ADN de alta homología con la proteína Ndt80 de Saccharomyces cerevisiae (un factor de transcripción similar a p53 ) y, por lo tanto, probablemente actúen como factor de transcripción.

Función

MyRF es un factor de transcripción que promueve la expresión de muchos genes importantes en la producción de mielina . [7] Por lo tanto, es de importancia crítica en el desarrollo y mantenimiento de las vainas de mielina. [8]

La expresión de MYRF es específica de los oligodendrocitos mielinizantes maduros en el SNC . [9] [10] Se ha demostrado que es fundamental para el mantenimiento de la mielina por parte de estas células. Después de la ablación de MYRF, la expresión de genes de mielina como PLP1 , MBP , MAG y MOG cae rápidamente. [8] Por lo tanto, MYRF es un regulador clave y probablemente un activador directo de la expresión de estos genes. [7]

Modelos animales

Los ratones que pierden MYRF durante la edad adulta presentan una desmielinización grave similar a la observada en modelos animales de esclerosis múltiple . Esto subraya la importancia de una renovación activa de las proteínas de la vaina de mielina . Además, la actividad de MYRF aumenta durante la remielinización, lo que sugiere que tiene un papel fundamental en este proceso. [8] Los animales con Myrf reprimido en una proporción de células precursoras de oligodendrocitos mostraron una recuperación funcional retrasada de la lesión de la médula espinal. [11]

Se ha demostrado que Myrf está significativamente regulado a la baja en un modelo de ratón que porta la misma mutación en la proteína NPC1 que subyace a la enfermedad de Niemann-Pick tipo C1, un proceso neurodegenerativo en el que la dismielinización es un factor patogénico principal. Por lo tanto, una alteración de la formación de oligodendrocitos y de la mielinización puede ser la causa fundamental de las anomalías neurológicas. [12]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000124920 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000036098 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ "MYRF". Consorcio de Recursos Proteicos Universales (UniProt) . Consultado el 13 de junio de 2012 .
  6. ^ Senoo H, Wang HY, Araki T, Williams JG, Fukuzawa M (2012). "Un ortólogo del factor de transcripción regulador del gen de mielina regula la diferenciación prestalk de Dictyostelium". Int. J. Dev. Biol . 56 (5): 325–32. doi :10.1387/ijdb.120030jw. PMC 3586673 . PMID  22811266. 
  7. ^ ab Bujalka H, ​​Koenning M, Jackson S, Perreau VM, Pope B, Hay CM, Mitew S, Hill AF, Lu QR, Wegner M, Srinivasan R, Svaren J, Willingham M, Barres BA , Emery B (septiembre de 2013) . "MYRF es un factor de transcripción asociado a membrana que se escinde autoproteolíticamente para activar directamente genes de mielina". PLOS Biol . 11 (8): e1001625. doi : 10.1371/journal.pbio.1001625 . PMC 3742440 . PMID  23966833. 
  8. ^ abc Koenning M, Jackson S, Hay CM, Faux C, Kilpatrick TJ, Willingham M, Emery B (septiembre de 2012). "El factor regulador del gen de la mielina es necesario para el mantenimiento de la identidad de la mielina y de los oligodendrocitos maduros en el SNC adulto". J. Neurociencias . 32 (36): 12528–42. doi :10.1523/JNEUROSCI.1069-12.2012. PMC 3752083 . PMID  22956843. 
  9. ^ Emery B, Agalliu D, Cahoy JD, Watkins TA, Dugas JC, Mulinyawe SB, Ibrahim A, Ligon KL, Rowitch DH, Barres BA (julio de 2009). "El factor regulador del gen de la mielina es un regulador transcripcional crítico necesario para la mielinización del SNC". Celúla . 138 (1): 172–85. doi :10.1016/j.cell.2009.04.031. PMC 2757090 . PMID  19596243. 
  10. ^ Cahoy JD, Emery B, Kaushal A, Foo LC, Zamanian JL, Christopherson KS, Xing Y, Lubischer JL, Krieg PA, Krupenko SA, Thompson WJ, Barres BA (enero de 2008). "Una base de datos de transcriptomas para astrocitos, neuronas y oligodendrocitos: un nuevo recurso para comprender el desarrollo y la función del cerebro". J. Neurociencias . 28 (1): 264–78. doi :10.1523/JNEUROSCI.4178-07.2008. PMC 6671143 . PMID  18171944. 
  11. ^ Duncan GJ, Plemel JR, Hilton BJ, Liu J, Kramer JK, Kim J, Mao S, Tetzlaff W (octubre de 2012). La desactivación del factor regulador del gen de la mielina retrasa la recuperación funcional de una lesión de la médula espinal. Neurociencia 2012. págs. S60.[ enlace muerto permanente ]
  12. ^ Yan X, Lukas J, Witt M, Wree A, Hübner R, Frech M, Köhling R, Rolfs A, Luo J (diciembre de 2011). "Disminución de la expresión del factor regulador del gen de mielina en ratón Niemann-Pick tipo C 1". Enfermedad cerebral metabólica . 26 (4): 299–306. doi :10.1007/s11011-011-9263-9. PMID  21938520. S2CID  26878522.