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Factor regulador de la mielina

El factor regulador de la mielina (MyRF), también conocido como factor regulador del gen de la mielina (MRF), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen MYRF .

Ortólogos

El factor regulador de la mielina está codificado por el gen Myrf/GM98 en ratones y por el gen MYRF en humanos. [5] La familia de proteínas similares a MyRF también contiene los ortólogos pqn-47 de C. elegans y MYRFA de Dictyostelium . [6] Todos los ortólogos tienen un dominio de unión al ADN de alta homología con la proteína Ndt80 de Saccharomyces cerevisiae (un factor de transcripción similar a p53 ) y, por lo tanto, probablemente actúan como un factor de transcripción.

Función

MyRF es un factor de transcripción que promueve la expresión de muchos genes importantes en la producción de mielina . [7] Por lo tanto, es de importancia crítica en el desarrollo y mantenimiento de las vainas de mielina. [8]

La expresión de MYRF es específica de los oligodendrocitos mielinizantes maduros del SNC . [9] [10] Se ha demostrado que es fundamental para el mantenimiento de la mielina en estas células. Tras la ablación de MYRF, la expresión de genes de mielina como PLP1 , MBP , MAG y MOG disminuye rápidamente. [8] Por lo tanto, MYRF es un regulador clave y probablemente un activador directo de la expresión de estos genes. [7]

Modelos animales

Los ratones que pierden MYRF durante la edad adulta presentan una desmielinización grave similar a la observada en modelos animales de esclerosis múltiple . Esto subraya la importancia de una renovación activa de las proteínas en la vaina de mielina . Además, la actividad de MYRF aumenta durante la remielinización, lo que sugiere que tiene un papel crítico en este proceso. [8] Los animales con Myrf reprimido en una proporción de células precursoras de oligodendrocitos mostraron una recuperación funcional retardada de la lesión de la médula espinal. [11]

Se ha demostrado que la expresión de Myrf está significativamente disminuida en un modelo de ratón que presenta la misma mutación en la proteína NPC1 que es la causa subyacente de la enfermedad de Niemann-Pick tipo C1, un proceso neurodegenerativo en el que la desmielinización es un factor patogénico principal. Por lo tanto, una alteración de la formación de oligodendrocitos y de la mielinización puede ser la causa principal de las anomalías neurológicas. [12]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000124920 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000036098 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ "MYRF". Consorcio de Recursos Proteicos Universales (UniProt) . Consultado el 13 de junio de 2012 .
  6. ^ Senoo H, Wang HY, Araki T, Williams JG, Fukuzawa M (2012). "Un ortólogo del factor de transcripción regulador del gen de la mielina regula la diferenciación pre-tallo de Dictyostelium". Int. J. Dev. Biol . 56 (5): 325–32. doi :10.1387/ijdb.120030jw. PMC 3586673. PMID  22811266 . 
  7. ^ ab Bujalka H, ​​Koenning M, Jackson S, Perreau VM, Pope B, Hay CM, Mitew S, Hill AF, Lu QR, Wegner M, Srinivasan R, Svaren J, Willingham M, Barres BA , Emery B (septiembre de 2013). "MYRF es un factor de transcripción asociado a la membrana que se escinde de forma autoproteolítica para activar directamente los genes de la mielina". PLOS Biol . 11 (8): e1001625. doi : 10.1371/journal.pbio.1001625 . PMC 3742440. PMID  23966833 . 
  8. ^ abc Koenning M, Jackson S, Hay CM, Faux C, Kilpatrick TJ, Willingham M, Emery B (septiembre de 2012). "El factor regulador del gen de la mielina es necesario para el mantenimiento de la identidad de la mielina y de los oligodendrocitos maduros en el sistema nervioso central adulto". J. Neurosci . 32 (36): 12528–42. doi :10.1523/JNEUROSCI.1069-12.2012. PMC 3752083 . PMID  22956843. 
  9. ^ Emery B, Agalliu D, Cahoy JD, Watkins TA, Dugas JC, Mulinyawe SB, Ibrahim A, Ligon KL, Rowitch DH, Barres BA (julio de 2009). "El factor regulador del gen de la mielina es un regulador transcripcional crítico necesario para la mielinización del SNC". Cell . 138 (1): 172–85. doi :10.1016/j.cell.2009.04.031. PMC 2757090 . PMID  19596243. 
  10. ^ Cahoy JD, Emery B, Kaushal A, Foo LC, Zamanian JL, Christopherson KS, Xing Y, Lubischer JL, Krieg PA, Krupenko SA, Thompson WJ, Barres BA (enero de 2008). "Una base de datos del transcriptoma para astrocitos, neuronas y oligodendrocitos: un nuevo recurso para comprender el desarrollo y la función cerebral". J. Neurosci . 28 (1): 264–78. doi :10.1523/JNEUROSCI.4178-07.2008. PMC 6671143 . PMID  18171944. 
  11. ^ Duncan GJ, Plemel JR, Hilton BJ, Liu J, Kramer JK, Kim J, Mao S, Tetzlaff W (octubre de 2012). La eliminación del factor regulador del gen de la mielina retrasa la recuperación funcional de una lesión de la médula espinal. Neurociencia 2012. págs. S60.[ enlace muerto permanente ]
  12. ^ Yan X, Lukas J, Witt M, Wree A, Hübner R, Frech M, Köhling R, Rolfs A, Luo J (diciembre de 2011). "Disminución de la expresión del factor regulador del gen de la mielina en ratones Niemann-Pick tipo C 1". Metab Brain Dis . 26 (4): 299–306. doi :10.1007/s11011-011-9263-9. PMID  21938520. S2CID  26878522.