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Factor intrínseco

El factor intrínseco ( IF ), factor intrínseco de unión a cobalamina , [5] también conocido como factor intrínseco gástrico ( GIF ), es una glicoproteína producida por las células parietales (en humanos) o las células principales (en roedores) del estómago . Es necesario para la absorción posterior de la vitamina B 12 en el íleon distal del intestino delgado . [6] En los seres humanos, la proteína del factor intrínseco gástrico está codificada por el gen CBLIF . [5] La haptocorrina ( transcobalamina I ) es otra glicoproteína secretada por las glándulas salivales que se une a la vitamina B 12 . La vitamina B 12 es sensible a los ácidos y, al unirse a la haptocorrina, puede pasar con seguridad a través del estómago ácido hasta el duodeno. [7]

En el ambiente menos ácido del intestino delgado , las enzimas pancreáticas digieren el portador de glicoproteína y la vitamina B 12 puede unirse al factor intrínseco. [7] Este nuevo complejo luego es absorbido por las células epiteliales ( enterocitos ) del íleon . [7] Dentro de las células, la vitamina B 12 se disocia una vez más y se une a otra proteína, la transcobalamina II ; Luego, el nuevo complejo puede salir de las células epiteliales para ser transportado al hígado. [8]

Sitio de secreción

El factor intrínseco es secretado por las células parietales del estómago y, por lo tanto, está presente tanto en el jugo gástrico como en la membrana mucosa gástrica . [9] El pH óptimo para su acción es aproximadamente 7. [10] Su concentración no se correlaciona con la cantidad de HCl o pepsina en el jugo gástrico; por ejemplo, el factor intrínseco puede estar presente incluso cuando la pepsina está en gran medida ausente. [11] El sitio de formación del factor intrínseco varía en diferentes especies. En porcino se obtiene del píloro y comienzo del duodeno ; [12] en los seres humanos está presente en el fondo y el cuerpo del estómago . [13]

La cantidad limitada de factor intrínseco gástrico humano normal limita la absorción normal y eficiente de B 12 a aproximadamente 2 μg por comida, una ingesta nominalmente adecuada de B 12 . [14]

Insuficiencia

En la anemia perniciosa , que suele ser una enfermedad autoinmune , los autoanticuerpos dirigidos contra el factor intrínseco o las propias células parietales provocan una deficiencia del factor intrínseco, malabsorción de vitamina B 12 y anemia megaloblástica posterior . [15] La gastritis atrófica también puede causar deficiencia del factor intrínseco y anemia a través del daño a las células parietales de la pared del estómago. [16] La insuficiencia exocrina pancreática puede interferir con la disociación normal de la vitamina B 12 de sus proteínas de unión en el intestino delgado, impidiendo su absorción a través del complejo del factor intrínseco. [17] Otros factores de riesgo que contribuyen a la anemia perniciosa son cualquier cosa que dañe o elimine una parte de las células parietales del estómago, incluida la cirugía bariátrica , los tumores gástricos, las úlceras gástricas y el consumo excesivo de alcohol. [ cita necesaria ]

Las mutaciones en el gen GIF son responsables de una rara enfermedad hereditaria llamada deficiencia del factor intrínseco [18] que produce malabsorción de vitamina B 12 . [19]

Tratamiento

En la mayoría de los países, las inyecciones intramusculares de vitamina B 12 se utilizan para tratar la anemia perniciosa . [20] La vitamina B 12 administrada por vía oral se absorbe sin factor intrínseco, pero en niveles inferiores al uno por ciento que si el factor intrínseco estuviera presente. [21] A pesar de las bajas cantidades absorbidas, la terapia con vitamina B 12 oral es eficaz para reducir los síntomas de la anemia perniciosa. [22]

La vitamina B 12 también se puede administrar por vía sublingual , pero no hay evidencia de que esta vía de administración sea superior a la vía oral, [23] y sólo Canadá y Suecia prescriben de forma rutinaria esta vía de administración. [20]

Porque la absorción de vitamina B 12 es un proceso de varios pasos que involucra el estómago, el páncreas y el intestino delgado, y está mediada por dos transportadores: la haptocorrina y el factor intrínseco, y porque la haptocorrina ( transcobalamina I ) se une a la vitamina B 12 , y la vitamina B 12 es ácida. -sensible, cuando la vitamina B 12 se une a la haptocorrina , puede pasar con seguridad a través del estómago ácido hasta el duodeno, si se le da tiempo en la boca. [7]

Referencias

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  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000024682 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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Otras lecturas

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