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Factor de transcripción silenciador RE1

El factor de transcripción silenciador RE1 ( REST ), también conocido como factor silenciador restrictivo neuronal ( NRSF ), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen REST y actúa como un represor transcripcional . [5] [6] [7] REST está expresamente involucrado en la represión de genes neuronales en células no neuronales. [7] [8] Muchos trastornos genéticos se han relacionado con alteraciones en el patrón de expresión de REST, incluidos los carcinomas de colon y de pulmón de células pequeñas encontrados con versiones truncadas de REST. [9] Además de estos cánceres, a los defectos en REST también se les ha atribuido un papel en la enfermedad de Huntington, los neuroblastomas y los efectos de las convulsiones epilépticas y la isquemia.

Función

Este gen codifica un represor transcripcional que reprime genes neuronales en tejidos no neuronales. Es un miembro de la familia de factores de transcripción de dedo de zinc de tipo Kruppel . Reprime la transcripción uniéndose a un elemento de secuencia de ADN llamado elemento silenciador restrictivo de neuronas (NRSE, también conocido como RE1). La proteína también se encuentra en células progenitoras neuronales indiferenciadas , y se cree que este represor puede actuar como un regulador negativo maestro de la neurogénesis . Se han descrito variantes de transcripción empalmadas alternativamente ; sin embargo, no se ha determinado su naturaleza de longitud completa. [5] Se ha descubierto que REST está regulado a la baja en personas mayores con enfermedad de Alzheimer . [10]

REST contiene 8 dedos de zinc Cys 2 His 2 y media la represión genética reclutando varias enzimas modificadoras de la cromatina . [11]

  • NRSF se une al ADN y a los cofactores en cada uno de sus dos dominios de unión de cofactores.
    NRSF se une al ADN y a los cofactores en cada uno de sus dos dominios de unión de cofactores.
  • Se produce una remodelación de la cromatina, lo que hace que el gen se "desactive".
    Se produce una remodelación de la cromatina, lo que hace que el gen se "desactive".

REST también es responsable de la muerte celular neuronal inducida por isquemia, en modelos de isquemia cerebral en ratones. La isquemia, que resulta de la perfusión sanguínea reducida de los tejidos, disminuyendo el suministro de nutrientes y oxígeno, induce la transcripción de REST y la acumulación nuclear, lo que lleva a la represión epigenética de genes neuronales que conduce a la muerte celular. [12] El mecanismo más allá de la inducción de REST en la isquemia, podría estar estrechamente vinculado a su translocación nuclear dependiente del oxígeno y la represión de genes diana en la hipoxia (bajo nivel de oxígeno), donde REST cumple las funciones de un regulador maestro de la represión genética en la hipoxia. [13]

Interacciones

Se ha demostrado que el factor de transcripción silenciador RE1 interactúa con RCOR1 . [14]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000084093 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000029249 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ ab "Entrez Gene: factor de transcripción silenciador REST RE1".
  6. ^ Schoenherr CJ, Anderson DJ (marzo de 1995). "El factor silenciador restrictivo de neuronas (NRSF): un represor coordinado de múltiples genes específicos de neuronas". Science . 267 (5202): 1360–3. Bibcode :1995Sci...267.1360S. doi :10.1126/science.7871435. PMID  7871435. S2CID  25101475.
  7. ^ ab Chong JA, Tapia-Ramírez J, Kim S, Toledo-Aral JJ, Zheng Y, Boutros MC, Altshuller YM, Frohman MA, Kraner SD, Mandel G (marzo de 1995). "REST: una proteína silenciadora de mamíferos que restringe la expresión génica del canal de sodio a las neuronas". Cell . 80 (6): 949–57. doi : 10.1016/0092-8674(95)90298-8 . PMID  7697725. S2CID  6412634.
  8. ^ Coulson JM (septiembre de 2005). "Regulación transcripcional: cáncer, neuronas y el REST". Current Biology . 15 (17): R665–8. Bibcode :2005CBio...15.R665C. doi : 10.1016/j.cub.2005.08.032 . PMID  16139198. S2CID  11901339.
  9. ^ Westbrook TF, Martin ES, Schlabach MR, Leng Y, Liang AC, Feng B, Zhao JJ, Roberts TM, Mandel G, Hannon GJ, Depinho RA, Chin L, Elledge SJ (junio de 2005). "Un análisis genético de candidatos a supresores tumorales identifica REST". Cell . 121 (6): 837–48. doi : 10.1016/j.cell.2005.03.033 . PMID  15960972. S2CID  14082806.
  10. ^ Lu T, Aron L, Zullo J, Pan Y, Kim H, Chen Y, Yang TH, Kim HM, Drake D, Liu XS, Bennett DA, Colaiácovo MP, Yankner BA (marzo de 2014). "REST y resistencia al estrés en el envejecimiento y la enfermedad de Alzheimer". Nature . 507 (7493): 448–54. Bibcode :2014Natur.507..448L. doi :10.1038/nature13163. PMC 4110979 . PMID  24670762. 
  11. ^ Ooi L, Wood IC (julio de 2007). "Diálogos entre cromatinas en el desarrollo y la enfermedad: lecciones de REST". Nature Reviews Genetics . 8 (7): 544–54. doi :10.1038/nrg2100. PMID  17572692. S2CID  415873.
  12. ^ Noh KM, Hwang JY, Follenzi A, Athanasiadou R, Miyawaki T, Greally JM, Bennett MV, Zukin RS (abril de 2012). "La remodelación epigenética dependiente del factor de transcripción silenciador del elemento represor 1 (REST) ​​es fundamental para la muerte neuronal inducida por isquemia". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 109 (16): E962–71. doi : 10.1073/pnas.1121568109 . PMC 3341013 . PMID  22371606. 
  13. ^ Cavadas MA, Mesnieres M, Crifo B, Manresa MC, Selfridge AC, Keogh CE, Fabian Z, Scholz CC, Nolan KA, Rocha LM, Tambuwala MM, Brown S, Wdowicz A, Corbett D, Murphy KJ, Godson C, Cummins EP, Taylor CT, Cheong A (17 de agosto de 2016). "REST es un represor transcripcional sensible a la hipoxia". Scientific Reports . 6 : 31355. Bibcode :2016NatSR...631355C. doi :10.1038/srep31355. PMC 4987654 . PMID  27531581. 
  14. ^ Andrés ME, Burger C, Peral-Rubio MJ, Battaglioli E, Anderson ME, Grimes J, Dallman J, Ballas N, Mandel G (agosto de 1999). "CoREST: un correpresor funcional necesario para la regulación de la expresión génica neuronal específica". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 96 (17): 9873–8. Bibcode :1999PNAS...96.9873A. doi : 10.1073/pnas.96.17.9873 . PMC 22303 . PMID  10449787. 

Lectura adicional

Enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .