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Factor de crecimiento de fibroblastos 23

El factor de crecimiento de fibroblastos 23 ( FGF23 ) es una proteína y miembro de la familia del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) que participa en la regulación del fosfato en plasma y en el metabolismo de la vitamina D. En humanos está codificado por el gen FGF23 . FGF23 disminuye la reabsorción de fosfato en el riñón. Las mutaciones en FGF23 pueden provocar un aumento de su actividad, lo que resulta en raquitismo hipofosfatémico autosómico dominante .

Descripción

El factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF23) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen FGF23 . [5] FGF23 es un miembro de la familia del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) que participa en el metabolismo y la regulación del fosfato y la vitamina D. [6] [7]

Función

La función principal del FGF23 es regular la concentración de fosfato en plasma. Lo hace disminuyendo la reabsorción de fosfato en el riñón, lo que significa que el fosfato se excreta en la orina. El FGF23 es secretado por los osteocitos en respuesta al aumento de calcitriol y fosfato. [8] [9] [10] [11] FGF23 actúa sobre los riñones al disminuir la expresión de NPT2, un cotransportador de sodio-fosfato en el túbulo proximal . [12]

FGF23 también puede suprimir la 1-alfa-hidroxilasa , reduciendo su capacidad para activar la vitamina D y posteriormente perjudicando la absorción de calcio. [7] [13]

Genética

En humanos, FGF23 está codificado por el gen FGF23 , que se encuentra en el cromosoma 12 y está compuesto por tres exones . El gen fue identificado por sus mutaciones asociadas con el raquitismo hipofosfatémico autosómico dominante . [14]

Significación clínica

Las mutaciones en FGF23 , que hacen que la proteína sea resistente a la escisión proteolítica, provocan un aumento de su actividad y una pérdida renal de fosfato, en la enfermedad humana del raquitismo hipofosfatémico autosómico dominante .

FGF23 también puede ser sobreproducido por algunos tipos de tumores , como el tumor mesenquimal fosfatúrico de neoplasia mesenquimal benigna que causa osteomalacia inducida por tumores , un síndrome paraneoplásico . [15] [16]

Se cree que la pérdida de la actividad del FGF23 conduce a un aumento de los niveles de fosfato y al síndrome clínico de calcinosis tumoral familiar . Los ratones que carecen de FGF23 o de la enzima klotho envejecen prematuramente debido a la hiperfosfatemia . [17]

La sobreexpresión de FGF23 se ha asociado con enfermedades cardiovasculares en la enfermedad renal crónica, incluida hipertrofia de cardiomiocitos, calcificación vascular, accidente cerebrovascular y disfunción endotelial. [18]

La expresión y escisión de FGF23 se ven favorecidas por la deficiencia de hierro y la inflamación. [19]

FGF23 se asocia con al menos 7 enfermedades no nutricionales de la hipofosfatemia: además del raquitismo hipofosfatémico autosómico dominante, la hipofosfatemia ligada al cromosoma X , el raquitismo hipofosfatémico autosómico recesivo tipo 1, 2 y 3, la osteomalacia inducida por tumores y el raquitismo hipofosfatémico con hipercalciuria. [18]

Historia

Antes de su descubrimiento en 2000, se planteó la hipótesis de que existía una proteína que realizaba las funciones mostradas posteriormente para el FGF23. Esta supuesta proteína se conocía como fosfatonina. [20] Se describieron varios tipos de efectos, incluido el deterioro del transporte de fosfato dependiente de sodio en las vesículas de la membrana del borde en cepillo intestinal y renal, la inhibición de la producción de calcitriol, la estimulación de la descomposición del calcitriol y la inhibición de la producción/secreción de la hormona paratiroidea.

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000118972 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000000182 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Yamashita T, Yoshioka M, Itoh N (octubre de 2000). "Identificación de un nuevo factor de crecimiento de fibroblastos, FGF-23, expresado preferentemente en el núcleo talámico ventrolateral del cerebro". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 277 (2): 494–8. doi :10.1006/bbrc.2000.3696. PMID  11032749.
  6. ^ Fukumoto S (2008). "Regulación fisiológica y trastornos del metabolismo del fosfato: papel fundamental del factor de crecimiento de fibroblastos 23". Medicina Interna . 47 (5): 337–43. doi : 10.2169/internalmedicine.47.0730 . PMID  18310961.
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  8. ^ Danza A (23 de febrero de 2022). "Datos curiosos sobre los huesos: algo más que un simple andamio". Revista Conocible . doi : 10.1146/conocible-022222-1 . S2CID  247095495 . Consultado el 8 de marzo de 2022 .
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Otras lecturas

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .