stringtranslate.com

Antagonista muscarínico

Un antagonista del receptor muscarínico ( MRA ), también llamado antimuscarínico , es un tipo de agente anticolinérgico que bloquea la actividad de los receptores muscarínicos de acetilcolina (mAChR). Los receptores muscarínicos son proteínas involucradas en la transmisión de señales a través de ciertas partes del sistema nervioso, y los antagonistas del receptor muscarínico trabajan para evitar que se produzca esta transmisión. En particular, los antagonistas muscarínicos reducen la activación del sistema nervioso parasimpático . La función normal del sistema parasimpático a menudo se resume como "descanso y digestión", e incluye la desaceleración del corazón, un aumento de la frecuencia de digestión, estrechamiento de las vías respiratorias , promoción de la micción y excitación sexual. Los antagonistas muscarínicos contrarrestan esta respuesta parasimpática de "descanso y digestión", y también actúan en otras partes del sistema nervioso central y periférico .

Los fármacos con actividad antagonista muscarínica se utilizan ampliamente en medicina, en el tratamiento de la frecuencia cardíaca baja , la vejiga hiperactiva , problemas respiratorios como el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) , y problemas neurológicos como la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer . Varios otros fármacos, como los antipsicóticos y la familia de antidepresivos tricíclicos , tienen una actividad antagonista muscarínica incidental que puede causar efectos secundarios no deseados como dificultad para orinar , sequedad de boca y piel y estreñimiento .

La acetilcolina (a menudo abreviada como ACh ) es un neurotransmisor cuyos receptores son proteínas que se encuentran en las sinapsis y otras membranas celulares. Además de responder a su neuroquímico primario, los receptores de neurotransmisores pueden ser sensibles a una variedad de otras moléculas. Los receptores de acetilcolina se clasifican en dos grupos según esto:

La mayoría de los antagonistas de los receptores muscarínicos son sustancias químicas sintéticas; sin embargo, los dos anticolinérgicos más utilizados, la escopolamina y la atropina , son alcaloides de belladona y se extraen de forma natural de plantas como la Atropa belladonna , la belladona. Se cree que el nombre "belladonna", que en italiano significa "bella dama", deriva de uno de los efectos antimuscarínicos de estos alcaloides: las mujeres los utilizaban con fines cosméticos, para promover la dilatación de las pupilas . [2]

Los efectos antagonistas muscarínicos y los efectos agonistas muscarínicos se contrarrestan entre sí para lograr la homeostasis .

Ciertos antagonistas muscarínicos pueden clasificarse en antagonistas de los receptores muscarínicos de acción prolongada ( LAMA ) o antagonistas de los receptores muscarínicos de acción corta ( SAMA ), dependiendo de cuándo se produce el efecto máximo y durante cuánto tiempo persiste el efecto. [3]

Efectos

La escopolamina y la atropina tienen efectos similares en el sistema nervioso periférico . Sin embargo, la escopolamina tiene mayores efectos en el sistema nervioso central (SNC) que la atropina debido a su capacidad para atravesar la barrera hematoencefálica . [4] En dosis superiores a las terapéuticas, la atropina y la escopolamina causan depresión del SNC caracterizada por amnesia, fatiga y reducción del sueño de movimientos oculares rápidos . La escopolamina (hioscina) tiene actividad antiemética y, por lo tanto, se utiliza para tratar el mareo por movimiento .

Los antimuscarínicos también se utilizan como fármacos antiparkinsonianos. En el parkinsonismo , existe un desequilibrio entre los niveles de acetilcolina y dopamina en el cerebro, lo que implica tanto un aumento de los niveles de acetilcolina como una degeneración de las vías dopaminérgicas ( vía nigroestriatal ). Por lo tanto, en el parkinsonismo hay una disminución del nivel de actividad dopaminérgica. Un método para equilibrar los neurotransmisores es mediante el bloqueo de la actividad colinérgica central utilizando antagonistas de los receptores muscarínicos.

La atropina actúa sobre los receptores M2 del corazón y antagoniza la actividad de la acetilcolina. Provoca taquicardia al bloquear los efectos vagales sobre el nódulo sinoatrial . La acetilcolina hiperpolariza el nódulo sinoatrial; esto es superado por los ARM y, por lo tanto, aumentan la frecuencia cardíaca. Si la atropina se administra por inyección intramuscular o subcutánea, causa bradicardia inicial . Esto se debe a que cuando se administra por vía intramuscular o subcutánea, la atropina actúa sobre los receptores M1 presinápticos ( autorreceptores ). Se impide la captación de acetilcolina en el axoplasma y el nervio presináptico libera más acetilcolina en la sinapsis , lo que inicialmente causa bradicardia.

En el nódulo auriculoventricular , el potencial de reposo disminuye, lo que facilita la conducción. Esto se observa como un intervalo PR acortado en un electrocardiograma . Tiene un efecto opuesto sobre la presión arterial . La taquicardia y la estimulación del centro vasomotor provocan un aumento de la presión arterial. Pero, debido a la regulación por retroalimentación del centro vasomotor, hay una caída de la presión arterial debido a la vasodilatación .

Los antagonistas muscarínicos importantes [5] incluyen atropina , hiosciamina , butilbromuro e hidrobromuro de hioscina , ipratropio , tropicamida , ciclopentolato , pirenzepina y escopalamina .

Los antagonistas muscarínicos como el bromuro de ipratropio también pueden ser eficaces en el tratamiento del asma , ya que se sabe que la acetilcolina provoca la contracción del músculo liso , especialmente en los bronquios .

Tabla comparativa

Descripción general

Afinidades de enlace

Anticolinérgicos

Antihistamínicos

Antidepresivos

Antipsicóticos

Véase también

Referencias

  1. ^ ab "Sustitutos de la hiosciamina para el marcapasos en pacientes con fibrilación auricular con bradicardia". www.medpagetoday.com . 14 de mayo de 2018.
  2. ^ "Belladonna: suplementos de MedlinePlus". medlineplus.gov . Consultado el 13 de agosto de 2020 .
  3. ^ Ritter, James (2020). Farmacología de Rang y Dale. RJ Flower, Graeme Henderson, Yoon Kong Loke, David J. MacEwan, HP Rang (novena edición). Edimburgo. pág. 377. ISBN 978-0-7020-8060-9.OCLC 1081403059  .{{cite book}}: CS1 maint: location missing publisher (link)
  4. ^ Sanagapalli, Santosh; Agnihotri, Kriti; Leong, Rupert; Corte, Crispin John (2017). "Medicamentos antiespasmódicos en colonoscopia: una revisión de su farmacología, seguridad y eficacia para mejorar la detección de pólipos y resultados relacionados". Avances terapéuticos en gastroenterología . 10 (1): 101–113. doi :10.1177/1756283X16670076. PMC 5330606 . PMID  28286563. 
  5. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab Rang, HP (2003). Farmacología . Edimburgo: Churchill Livingstone. ISBN 0-443-07145-4.Página 147
  6. ^ Mirakhur, RK (agosto de 1991). "Medicación preanestésica: una encuesta sobre el uso actual". Revista de la Royal Society of Medicine . 84 (8): 481–483. doi :10.1177/014107689108400811. PMC 1293378 . PMID  1886116. 
  7. ^ abcd Tabla 10-5 en: Rod Flower; Humphrey P. Rang; Maureen M. Dale; Ritter, James M. (2007). Farmacología de Rang y Dale . Edimburgo: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-06911-6.
  8. ^ "Doxilamina". www.drugbank.ca . Consultado el 21 de marzo de 2018 .
  9. ^ ab Chabicovsky, Monika; Winkler, Swantje; Soeberdt, Michael; Kilic, Ana; Masur, Clarissa; Abels, Christoph (1 de mayo de 2019). "Farmacología, toxicología y seguridad clínica del glicopirrolato". Toxicología y farmacología aplicada . 370 : 154–169. doi :10.1016/j.taap.2019.03.016. ISSN  1096-0333. PMID  30905688. S2CID  85498396.
  10. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwx Bolden C, Cusack B, Richelson E (1992). "Antagonismo por compuestos antimuscarínicos y neurolépticos en los cinco receptores colinérgicos muscarínicos humanos clonados expresados ​​en células de ovario de hámster chino". J. Pharmacol. Exp. Ther . 260 (2): 576–80. PMID  1346637.
  11. ^ abcdefghijklmnopqrst Stanton T, Bolden-Watson C, Cusack B, Richelson E (1993). "Antagonismo de los cinco receptores colinérgicos muscarínicos humanos clonados expresados ​​en células CHO-K1 por antidepresivos y antihistamínicos". Biochem. Pharmacol . 45 (11): 2352–4. doi :10.1016/0006-2952(93)90211-e. PMID  8100134.
  12. ^ abcdefghij Dörje F, Wess J, Lambrecht G, Tacke R, Mutschler E, Brann MR (1991). "Perfiles de unión de antagonistas de cinco subtipos de receptores muscarínicos humanos clonados". J. Farmacol. Exp. Ahí . 256 (2): 727–33. PMID  1994002.
  13. ^ abcdefghi Moriya H, Takagi Y, Nakanishi T, Hayashi M, Tani T, Hirotsu I (1999). "Perfiles de afinidad de varios antagonistas muscarínicos para subtipos de receptores de acetilcolina muscarínicos humanos clonados (mAChR) y mAChR en el corazón y la glándula submandibular de ratas". Life Sci . 64 (25): 2351–8. doi :10.1016/s0024-3205(99)00188-5. PMID  10374898.
  14. ^ abcdefghi Buckley NJ, Bonner TI, Buckley CM, Brann MR (1989). "Propiedades de unión de antagonistas de cinco receptores muscarínicos clonados expresados ​​en células CHO-K1". Mol. Pharmacol . 35 (4): 469–76. PMID  2704370.
  15. ^ ab Hirose H, Aoki I, Kimura T, Fujikawa T, Numazawa T, Sasaki K, Sato A, Hasegawa T, Nishikibe M, Mitsuya M, Ohtake N, Mase T, Noguchi K (2001). "Propiedades farmacológicas de (2R)-N-[1-(6-aminopiridin-2-ilmetil)piperidin-4-il]-2-[(1R)-3,3-difluorociclopentil]-2-hidroxi-2-fenilacetamida: un nuevo antagonista mucarínico con actividad antagonista ahorradora de M(2)". J. Pharmacol. Exp. Ther . 297 (2): 790–7. PMID  11303071.
  16. ^ ab Maggio R, Barbier P, Bolognesi ML, Minarini A, Tedeschi D, Melchiorre C (1994). "Perfil de unión del antagonista selectivo de los receptores muscarínicos tripitramina". euros. J. Farmacol . 268 (3): 459–62. doi :10.1016/0922-4106(94)90075-2. PMID  7805774.
  17. ^ abc Yasuda SU, Yasuda RP (1999). "Afinidades de la bromfeniramina, la clorfeniramina y la terfenadina en los cinco subtipos de receptores colinérgicos muscarínicos humanos". Farmacoterapia . 19 (4): 447–51. doi :10.1592/phco.19.6.447.31041. PMID  10212017. S2CID  39502992.
  18. ^ abcd Krystal AD, Richelson E, Roth T (2013). "Revisión del sistema de la histamina y los efectos clínicos de los antagonistas H1: base para un nuevo modelo para comprender los efectos de los medicamentos para el insomnio". Sleep Med Rev . 17 (4): 263–72. doi :10.1016/j.smrv.2012.08.001. PMID  23357028.
  19. ^ abcdef Owens JM, Knight DL, Nemeroff CB (2002). «[SSRI de segunda generación: perfil de unión al transportador de monoaminas humano de escitalopram y R-fluoxetina]». Encephale (en francés). 28 (4): 350–5. PMID  12232544.
  20. ^ ab Deupree JD, Montgomery MD, Bylund DB (2007). "Propiedades farmacológicas de los metabolitos activos de los antidepresivos desipramina y citalopram". Eur. J. Pharmacol . 576 (1–3): 55–60. doi :10.1016/j.ejphar.2007.08.017. PMC 2231336 . PMID  17850785. 
  21. ^ Deecher DC, Beyer CE, Johnston G, Bray J, Shah S, Abou-Gharbia M, Andree TH (2006). "Succinato de desvenlafaxina: un nuevo inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina". J. Pharmacol. Exp. Ther . 318 (2): 657–65. doi :10.1124/jpet.106.103382. PMID  16675639. S2CID  15063064.
  22. ^ Roth, BL; Driscol, J. "PDSP Ki Database". Programa de detección de drogas psicoactivas (PDSP) . Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y el Instituto Nacional de Salud Mental de los Estados Unidos . Consultado el 14 de agosto de 2017 .
  23. ^ Abbas AI, Hedlund PB, Huang XP, Tran TB, Meltzer HY, Roth BL (2009). "Amisulpride es un potente antagonista 5-HT7: relevancia para las acciones antidepresivas in vivo". Psicofarmacología . 205 (1): 119–28. doi :10.1007/s00213-009-1521-8. PMC 2821721 . PMID  19337725. 
  24. ^ Shapiro DA, Renock S, Arrington E, Chiodo LA, Liu LX, Sibley DR, Roth BL, Mailman R (2003). "Aripiprazol, un nuevo fármaco antipsicótico atípico con una farmacología única y robusta". Neuropsicofarmacología . 28 (8): 1400–11. doi : 10.1038/sj.npp.1300203 . PMID  12784105.
  25. ^ abcdefg Bymaster FP, Calligaro DO, Falcone JF, Marsh RD, Moore NA, Tye NC, Seeman P, Wong DT (1996). "Perfil de unión a radiorreceptores del antipsicótico atípico olanzapina". Neuropsicofarmacología . 14 (2): 87–96. doi : 10.1016/0893-133X(94)00129-N . PMID  8822531.
  26. ^ abcde Bymaster FP, Felder CC, Tzavara E, Nomikos GG, Calligaro DO, Mckinzie DL (2003). "Mecanismos muscarínicos de atipicidad antipsicótica". Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry . 27 (7): 1125–43. doi :10.1016/j.pnpbp.2003.09.008. PMID  14642972. S2CID  28536368.
  27. ^ ab Bymaster FP, Falcone JF (2000). "Disminución de la afinidad de unión de la olanzapina y la clozapina por los receptores muscarínicos humanos en células clonales intactas en medio fisiológico". Eur. J. Pharmacol . 390 (3): 245–8. doi :10.1016/s0014-2999(00)00037-6. PMID  10708730.
  28. ^ Hameg A, Bayle F, Nuss P, Dupuis P, Garay RP, Dib M (2003). "Afinidad de la ciamemazina, un fármaco antipsicótico ansiolítico, por los subtipos de receptores de dopamina y serotonina recombinantes humanos". Biochem. Pharmacol . 65 (3): 435–40. doi :10.1016/s0006-2952(02)01515-0. PMID  12527336.
  29. ^ Roth, BL; Driscol, J. "PDSP Ki Database". Programa de detección de drogas psicoactivas (PDSP) . Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y el Instituto Nacional de Salud Mental de los Estados Unidos . Consultado el 14 de agosto de 2017 .
  30. ^ Roth, BL; Driscol, J. "PDSP Ki Database". Programa de detección de drogas psicoactivas (PDSP) . Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y el Instituto Nacional de Salud Mental de los Estados Unidos . Consultado el 14 de agosto de 2017 .
  31. ^ Kalkman HO, Subramanian N, Hoyer D (2001). "Perfil extendido de unión de radioligandos de iloperidona: un antagonista de amplio espectro de los receptores de dopamina/serotonina/norepinefrina para el tratamiento de los trastornos psicóticos". Neuropsicofarmacología . 25 (6): 904–14. doi : 10.1016/S0893-133X(01)00285-8 . PMID  11750183.
  32. ^ Roth, BL; Driscol, J. "PDSP Ki Database". Programa de detección de drogas psicoactivas (PDSP) . Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y el Instituto Nacional de Salud Mental de los Estados Unidos . Consultado el 14 de agosto de 2017 .
  33. ^ abcde Kroeze WK, Hufeisen SJ, Popadak BA, Renock SM, Steinberg S, Ernsberger P, Jayathilake K, Meltzer HY, Roth BL (2003). "La afinidad del receptor de histamina H1 predice el aumento de peso a corto plazo para los fármacos antipsicóticos típicos y atípicos". Neuropsicofarmacología . 28 (3): 519–26. doi : 10.1038/sj.npp.1300027 . PMID  12629531.
  34. ^ Roth, BL; Driscol, J. "PDSP Ki Database". Programa de detección de drogas psicoactivas (PDSP) . Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y el Instituto Nacional de Salud Mental de los Estados Unidos . Consultado el 14 de agosto de 2017 .
  35. ^ Roth, BL; Driscol, J. "PDSP Ki Database". Programa de detección de drogas psicoactivas (PDSP) . Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y el Instituto Nacional de Salud Mental de los Estados Unidos . Consultado el 14 de agosto de 2017 .

Enlaces externos