En medicina , una erupción farmacológica es una reacción adversa de la piel a un fármaco . La mayoría de las reacciones cutáneas inducidas por fármacos son leves y desaparecen cuando se retira el fármaco causante. [1] Éstas se denominan erupciones farmacológicas "simples". Sin embargo, las erupciones farmacológicas más graves pueden estar asociadas con lesiones de órganos como daño hepático o renal y se clasifican como "complejas". [2] Los medicamentos también pueden causar cambios en el cabello y las uñas , afectar las membranas mucosas o causar picazón sin cambios externos en la piel. [3]
El uso de productos farmacéuticos y biofarmacéuticos sintéticos en medicina ha revolucionado la salud humana, permitiéndonos vivir más tiempo. En consecuencia, el adulto humano promedio está expuesto a muchas drogas durante períodos de tratamiento más prolongados a lo largo de su vida. [4] Este aumento sin precedentes en el uso farmacéutico ha llevado a un número cada vez mayor de reacciones adversas a los medicamentos observadas. [4]
Hay dos categorías amplias de reacciones adversas a los medicamentos. Las reacciones de tipo A son efectos secundarios conocidos de un fármaco que son en gran medida predecibles y se denominan farmacotoxicológicos. [5] Mientras que las reacciones de tipo B o de hipersensibilidad , a menudo son inmunomediadas y reproducibles con exposición repetida a dosis normales de un medicamento determinado. [5] A diferencia de las reacciones de tipo A, el mecanismo de las reacciones de tipo B o de hipersensibilidad a medicamentos no está completamente dilucidado. Sin embargo, existe una interacción compleja entre la genética heredada de un paciente, la farmacotoxicología del fármaco y la respuesta inmune que, en última instancia, da lugar a la manifestación de una erupción farmacológica. [5]
Debido a que la manifestación de una erupción farmacológica es compleja y altamente individual, existen muchos subcampos de la medicina que están estudiando este fenómeno. Por ejemplo, el campo de la farmacogenómica tiene como objetivo prevenir la aparición de reacciones adversas graves a los medicamentos mediante el análisis del riesgo genético heredado de una persona. [6] Como tal, existen ejemplos clínicos de alelos genéticos hereditarios que se sabe que predicen hipersensibilidades a medicamentos y para los cuales hay pruebas de diagnóstico disponibles. [6]
Algunos de los ejemplos más graves y potencialmente mortales de erupciones farmacológicas son el eritema multiforme , el síndrome de Stevens-Johnson (SJS), la necrólisis epidérmica tóxica (NET), la vasculitis por hipersensibilidad , el síndrome de hipersensibilidad inducida por fármacos (DIHS), la eritrodermia y la pustulosis exantemática generalizada aguda ( AGEP). [4] Estas erupciones cutáneas graves por fármacos se clasifican como reacciones de hipersensibilidad y están mediadas por el sistema inmunológico. Hay cuatro tipos de reacciones de hipersensibilidad y muchos fármacos pueden inducir una o más reacciones de hipersensibilidad. [4]
El tipo más común de erupción es una erupción morbiliforme (parecida al sarampión ) o eritematosa (aproximadamente el 90% de los casos). [7] Con menos frecuencia, la apariencia también puede ser urticaria , papuloescamosa , pustulosa, purpúrica , ampollosa (con ampollas) o liquenoide . [3] El angioedema también puede ser inducido por fármacos (en particular, por inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina ).
El mecanismo subyacente puede ser inmunológico (como en las alergias a medicamentos ) o no inmunológico (por ejemplo, en la fotodermatitis o como efecto secundario de los anticoagulantes ). Una erupción fija por drogas es el término para una erupción por drogas que ocurre en la misma área de la piel cada vez que la persona está expuesta a la droga. Las erupciones pueden ocurrir frecuentemente con un determinado medicamento (por ejemplo, con fenitoína [8] ), o ser muy raras (por ejemplo, el síndrome de Sweet después de la administración de factores estimulantes de colonias [9] ).
El culpable puede ser tanto un medicamento recetado como un medicamento de venta libre .
Ejemplos de fármacos comunes que causan erupciones farmacológicas son los antibióticos y otros fármacos antimicrobianos , las sulfonamidas , los antiinflamatorios no esteroides (AINE), los biofarmacéuticos , los agentes quimioterapéuticos , los anticonvulsivos y los psicotrópicos . Los ejemplos comunes incluyen fotodermatitis debido a AINE locales (como piroxicam ) o debido a antibióticos (como minociclina ), erupción fija medicamentosa debido a paracetamol o AINE (ibuprofeno) y la erupción después de ampicilina en casos de mononucleosis . [2]
Es menos probable que ciertos medicamentos causen erupciones farmacológicas (tasas estimadas en ≤3 por 1000 pacientes expuestos). Estos incluyen: digoxina, hidróxido de aluminio, multivitaminas, paracetamol, bisacodilo, aspirina, tiamina, prednisona, atropina, codeína, hidroclorotiazida, morfina, insulina, warfarina y espironolactona. [2]
Las erupciones medicamentosas se diagnostican principalmente a partir de la historia médica y el examen clínico . Sin embargo, pueden imitar otras afecciones, lo que retrasa el diagnóstico (por ejemplo, en el lupus eritematoso inducido por fármacos o la erupción similar al acné causada por erlotinib ). También pueden ser útiles una biopsia de piel , análisis de sangre o pruebas inmunológicas .
Las reacciones a los medicamentos tienen un momento característico. La cantidad de tiempo típica que tarda en aparecer una erupción después de la exposición a un medicamento puede ayudar a categorizar el tipo de reacción. Por ejemplo, la pustulosis exantemática generalizada aguda generalmente ocurre dentro de los 4 días posteriores al inicio del fármaco culpable. La reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos suele ocurrir entre 15 y 40 días después de la exposición. La necrólisis epidérmica tóxica y el síndrome de Stevens-Johnson suelen ocurrir entre 7 y 21 días después de la exposición. La anafilaxia ocurre en cuestión de minutos. Las erupciones exantemáticas simples ocurren entre 4 y 14 días después de la exposición. [2]
La TEN y el SJS son reacciones cutáneas graves a medicamentos que afectan a la piel y las membranas mucosas . Para diagnosticar con precisión esta afección, es fundamental contar con un historial farmacológico detallado. [4] A menudo, varios medicamentos pueden ser causantes y las pruebas de alergia pueden ser útiles. [4] Se sabe que las sulfamidas inducen TEN o SJS en ciertas personas. Por ejemplo, los pacientes con VIH tienen una mayor incidencia de SJS o TEN en comparación con la población general y se ha descubierto que expresan niveles bajos de la enzima metabolizadora de fármacos responsable de desintoxicar las sulfonamidas. [5] La genética juega un papel importante en la predisposición de ciertas poblaciones a TEN y SJS. Como tal, existen algunas pruebas de detección genética recomendadas por la FDA disponibles para ciertas drogas y poblaciones étnicas para prevenir la aparición de una erupción farmacológica. [5] El ejemplo más conocido es la hipersensibilidad a la carbamezepina (un anticonvulsivo utilizado para tratar las convulsiones) asociada con la presencia del alelo genético HLA-B*5801 en poblaciones asiáticas. [6]
DIHS es una erupción farmacológica de aparición tardía, que a menudo ocurre entre unas pocas semanas y 3 meses después del inicio de un fármaco. [2] El empeoramiento de los síntomas sistémicos ocurre 3 a 4 días después de suspender el fármaco causante. [5] Existen alelos de riesgo genético que predicen el desarrollo de DIHS para determinadas drogas y poblaciones étnicas. [5] El más importante de los cuales es la hipersensibilidad al abacavir (un antiviral utilizado en el tratamiento del VIH) asociada con la presencia del alelo HLA-B*5701 en la población europea y africana, en los Estados Unidos y en Australia. [5]
La AGEP suele ser causada por medicamentos antimicrobianos, antifúngicos o antipalúdicos. [4] El diagnóstico suele realizarse mediante pruebas de parche . Esta prueba debe realizarse dentro de un mes después de la resolución de la erupción y los resultados de la prueba del parche se interpretan en diferentes momentos: 48 horas, 72 horas e incluso más tarde a las 96 horas y 120 horas para mejorar la sensibilidad. [4]
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