Compuesto químico
Erteberel ( INNTooltip Nombre común internacional, USANDescripción emergente Nombre adoptado por Estados Unidos; antiguo nombre de código de desarrollo LY-500307 ; también conocido como agonista selectivo del receptor de estrógeno beta-1 o SERBA-1 ) es un estrógeno sintético no esteroide que actúa como un agonista selectivo de ERβ y estaba siendo desarrollado por Eli Lilly para el tratamiento de la esquizofrenia . [2] [3] [4] Estaba específicamente bajo investigación para el tratamiento de los síntomas negativos y el deterioro cognitivo asociados con la afección. [2] Logró alcanzar los ensayos clínicos de fase II para esta indicación en los Estados Unidos en 2015. [2] A partir de 2021, se interrumpió el desarrollo. [5] Erteberel también estaba bajo investigación para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna y alcanzó los estudios clínicos de fase II para este uso, pero no logró mejorar los síntomas en hombres con la afección y se interrumpió el desarrollo para esta indicación. [2] [6] El fármaco también se ha propuesto como un posible tratamiento novedoso para el glioblastoma . [7]
El erteberel tiene una selectividad de unión 14 veces mayor para el ERβ que para el ERα (K i = 0,19 nM frente a 2,68 nM, respectivamente). [3] [8] Sin embargo, muestra una selectividad funcional 32 veces mayor para la activación del ERβ que para el ERα ( EC 50 = 0,66 nM frente a 19,4 nM, respectivamente). [8] Es aproximadamente un agonista completo tanto del ERβ como del ERα ( E max = 101% frente a 94%, respectivamente). [3] [8] Aunque es selectivo para el ERβ, el erteberel pierde su selectividad en dosis altas y activa también el ERα, produciendo efectos como la supresión de la producción de testosterona gonadal en los hombres. [9]
Véase también
Referencias
- ^ Paterni I, Bertini S, Granchi C, Macchia M, Minutolo F (2013). "Ligandos del receptor de estrógeno: actualización de la revisión de patentes". Opinión de expertos Ther Pat . 23 (10): 1247–71. doi :10.1517/13543776.2013.805206. PMID 23713677. S2CID 6259593.
- ^ abcd "Erteberel - AdisInsight". adisinsight.springer.com . Archivado desde el original el 31 de diciembre de 2016 . Consultado el 22 de mayo de 2022 .
- ^ abc Minutolo F, Macchia M, Katzenellenbogen BS, Katzenellenbogen JA (2011). "Ligandos β del receptor de estrógeno: avances recientes y aplicaciones biomédicas". Med Res Rev . 31 (3): 364–442. doi :10.1002/med.20186. PMID 19967775. S2CID 3841877.
- ^ Nilsson S, Koehler KF, Gustafsson JÅ (2011). "Desarrollo de terapias basadas en receptores de estrógeno selectivos de subtipo". Nat Rev Drug Discov . 10 (10): 778–92. doi :10.1038/nrd3551. PMID 21921919. S2CID 23043739.
- ^ "Erteberel - Eli Lilly and Company - AdisInsight".
- ^
- ^ Sareddy GR, Li X, Liu J, Viswanadhapalli S, Garcia L, Gruslova A, Cavazos D, Garcia M, Strom AM, Gustafsson JA, Tekmal RR, Brenner A, Vadlamudi RK (2016). "Agonista selectivo del receptor de estrógeno β LY500307 como un nuevo agente terapéutico para el glioblastoma". Sci Rep . 6 : 24185. Bibcode :2016NatSR...624185S. doi :10.1038/srep24185. PMC 4850367 . PMID 27126081.
- ^ abc Norman BH, Dodge JA, Richardson TI, Borromeo PS, Lugar CW, Jones SA, Chen K, Wang Y, Durst GL, Barr RJ, Montrose-Rafizadeh C, Osborne HE, Amos RM, Guo S, Boodhoo A, Krishnan V (2006). "Los benzopiranos son agonistas selectivos del receptor de estrógeno beta con una actividad novedosa en modelos de hiperplasia prostática benigna". J. Med. Chem . 49 (21): 6155–7. doi :10.1021/jm060491j. PMID 17034120.
- ^ Hu L, Jin Y, Li YG, Borel A (2015). "Evaluación farmacocinética/farmacodinámica poblacional del efecto farmacológico de un agonista selectivo del receptor de estrógeno β sobre la testosterona total en hombres sanos". Farmacología clínica en el desarrollo de fármacos . 4 (4): 305–14. doi : 10.1002/cpdd.184 . PMID 27136911. S2CID 21086262.
Enlaces externos
