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epitalon

Epitalon es un péptido sintético , activador de la telomerasa y supuesto compuesto antienvejecimiento, [1] [2] que fue identificado como el componente activo putativo de un extracto de glándula pineal bovina conocido como epitalamina . [3]

La mayoría de los estudios sobre epitalon y epitalamina han sido realizados por el Instituto de Biorregulación y Gerontología de San Petersburgo, supervisado principalmente por Vladimir Khavinson , en Rusia . [2] [4] [5] [6] [7]

Química

Epitalon es un tetrapéptido con la secuencia de aminoácidos Ala - Glu - Asp - Gly y la fórmula molecular C 14 H 22 N 4 O 9 . [8]

efectos biológicos

Estudiosin vitro

Epitalon parece inducir el alargamiento de los telómeros mediante una mayor actividad de la telomerasa en células somáticas humanas in vitro , según un estudio en cultivos de células de fibroblastos humanos . [1]

El alargamiento de los telómeros por epitalon fue suficiente para superar el límite de Hayflick en un cultivo celular de fibroblastos fetales humanos , extendiendo su potencial proliferativo desde la terminación en el paso 34 en la población de células de control hasta más allá del paso 44 en la población de células tratadas, mientras aumentaba la longitud de sus telómeros a niveles comparables a los de las células del cultivo original. [9]

Epitalon induce la descondensación de la heterocromatina cerca de los centrómeros en linfocitos cultivados procedentes de muestras tomadas de humanos de entre 76 y 80 años. [10]

Epitalon parece inhibir la síntesis de la proteína MMP9 in vitro en fibroblastos de piel envejecidos. [11]

Estudios en animalesen vivo

Un estudio in vivo en ratones de edad avanzada encontró que el tratamiento con epitalon reducía significativamente la incidencia de aberraciones cromosómicas, tanto en ratones de tipo salvaje como en ratones caracterizados por un fenotipo de envejecimiento acelerado, lo que es consistente con aumentos en la longitud de los telómeros. [12]

Otro estudio en ratas envejecidas encontró que epitalon aumentaba las actividades de las enzimas antioxidantes superóxido dismutasa , glutatión peroxidasa y glutatión-S-transferasa . [3]

Epitalon redujo el número de tumores espontáneos y el número de metástasis en ratones que desarrollaron tumores espontáneos en un experimento con ratones hembra C3H/He de un año de edad, y se especula que tiene propiedades oncostáticas y antimetastásicas. [13]

En un estudio de pollos sometidos a hipofisectomía neonatal y posterior maduración, epitalon promovió la recuperación de las estructuras morfológicas del timo , [14] así como de la estructura y función de la glándula tiroides . [15]

Epitalon parece aumentar la proliferación de linfocitos en el timo, supuestamente aumentando la producción de interferón gamma por parte de las células T. [dieciséis]

Otro estudio en ratas envejecidas demostró una extensión de la vida útil de las ratas sometidas a iluminación constante o a un régimen de luz natural típico de las regiones del norte . [8]

Estudios clínicos en humanos

En estudios clínicos en humanos, epitalon y epitalamina aumentaron significativamente la longitud de los telómeros en las células sanguíneas de pacientes de 60 a 65 años y de 75 a 80 años, y su eficacia fue comparable entre sí. [17] [18]

Epitalon y epitalamina parecen restaurar la secreción de melatonina por la glándula pineal [3] tanto en monos ancianos como en humanos. [19]

Un ensayo clínico en humanos realizado en una muestra de pacientes con retinitis pigmentosa encontró que epitalon produjo un efecto clínico positivo en el 90% de los casos en el grupo tratado. [20]

En otro ensayo clínico en humanos realizado en una muestra de pacientes con tuberculosis pulmonar , epitalon no pareció corregir las aberraciones estructurales preexistentes de los cromosomas asociadas con la degradación de los telómeros, pero sí pareció ejercer un efecto protector contra el desarrollo futuro de aberraciones cromosómicas adicionales. [21]

Un estudio de cohorte prospectivo en humanos realizado en una muestra de 266 personas mayores de 60 años demostró que el tratamiento con epitalamina, el extracto de la glándula pineal en el que se basa epitalon, produjo una reducción de 1,6 a 1,8 veces en la mortalidad durante los siguientes 6 años, una reducción de 2,5 a 1,8 veces. reducción de la mortalidad de 4,1 veces cuando se combina con timalina y una reducción de 4,1 veces de la mortalidad cuando se combina con timalina y se administra anualmente en lugar de solo una vez al inicio del estudio. [22] [23]

Otro estudio de cohorte prospectivo en una muestra de 79 pacientes coronarios que abarca más de 12 años encontró mejoras en las métricas de resistencia física , ritmo circadiano y metabolismo de carbohidratos y lípidos en el grupo tratado en comparación con el grupo de control después de 3 años de tratamientos bianuales con epitalamina, así como así como una tasa de mortalidad cardiovascular un 50% menor, una tasa de insuficiencia cardiovascular y enfermedades respiratorias graves un 50% menor y una tasa de mortalidad general un 28% menor. [24] [25]

Ver también

Referencias

  1. ^ ab Khavinson, VKh; Bondarev, IE; Butyugov, AA (2003). "El péptido Epithalon induce la actividad de la telomerasa y el alargamiento de los telómeros en células somáticas humanas". Bull Exp Biol Med . 135 (6): 590–592. doi :10.1023/a:1025493705728. PMID  12937682. S2CID  7762518.
  2. ^ ab Khavinson, VKh; Kuznik, BI; Tarnovskáia, SI; Lin'kova, NS (2014). "Péptidos y CCL11 y HMGB1 como marcadores moleculares del envejecimiento: revisión de la literatura y datos propios". Adv Gerontol . 27 (3): 399–406. PMID  25826983.
  3. ^ abc Kozina, LS; Arutjunyan, AV; Khavinson, VKh (2007). "Propiedades antioxidantes de los péptidos geroprotectores de la glándula pineal". Arco Gerontol Geriatr . 44 : 213–216. doi :10.1016/j.archger.2007.01.029. PMID  17317455.
  4. ^ Khavinson, VKh; Lin'kova, NS (2012). "Bases morfofuncionales y moleculares del envejecimiento de la glándula pineal". Fizol Cheloveka . 38 (1): 119-127. PMID  22567846.
  5. ^ Anisimov, VN; Khavinson, VKh (2009). "El uso de biorreguladores de péptidos para la prevención del cáncer: resultados de 35 años de experiencia en investigación y perspectivas". Vopr Onkol . 55 (3): 291–304. PMID  19670728.
  6. ^ Khavinson, VKh (2002). "Péptidos y envejecimiento". Neuro Endocrinol Lett . 23 (3): 11-144. PMID  12374906.
  7. ^ "Alta dirección". eng.gerontology.ru . Instituto de Biorregulación y Gerontología de San Petersburgo. Archivado desde el original el 9 de enero de 2018 . Consultado el 8 de enero de 2018 .
  8. ^ ab Vinogradova, IA; Bukalev, AV; Zabezhinski, MA; Semenchenko, AV; Khavinson, VKh; Anisimov, VN (2007). "Efecto del péptido Ala-Glu-Asp-Gly sobre la esperanza de vida y el desarrollo de tumores espontáneos en ratas hembra expuestas a diferentes regímenes de iluminación". Bull Exp Biol Med . 144 (6): 825–830. doi :10.1007/s10517-007-0441-z. PMID  18856211. S2CID  930323.
  9. ^ Khavinson, VKh; Bondarev, IE; Butyugov, AA; Smirnova, TD (2004). "El péptido promueve la superación del límite de división en células somáticas humanas". Bull Exp Biol Med . 137 (5): 503–506. doi :10.1007/s10517-016-3370-x. PMID  15455129. S2CID  13941652.
  10. ^ Khavinson, VKh; Lezhava, TA; Monaselidze, JR; Jokhadze, TA; Dvalishvili, NA; Bablishvili, NK; Trofimova, SV (2003). "El péptido Epitalon activa la cromatina en la vejez". Neuro Endocrinol Lett . 24 (5): 329–333. PMID  14647006.
  11. ^ Lin'kova, NS; Drobintseva, AO; Orlova, OA; Kuznetsova, EP; Poliakova, VO; Kvetnoy, IM ; Khavinson, VKh (2016). "Regulación peptídica de las funciones de los fibroblastos cutáneos durante su envejecimiento in vitro". Bull Exp Biol Med . 161 (1): 175-178. doi :10.1007/s10517-016-3370-x. PMID  27259496. S2CID  13941652.
  12. ^ Rosenfeld, SV; Togo, EF; Mikheev, VS; Popovich, IG; Khavinson, VKh; Anisimov, VN (2002). "Efecto del epithalon sobre la incidencia de aberraciones cromosómicas en ratones con senescencia acelerada". Bull Exp Biol Med . 133 (3): 274–276. doi :10.1023/a:1015899003974. PMID  12360351. S2CID  26550927.
  13. ^ Kossoy, G; Anisimov, VN; Ben-Hur, H; Kossoy, N; Zusman, yo (2006). "Efecto del epitalon del péptido pineal sintético sobre la carcinogénesis espontánea en ratones hembra C3H / He". En vivo . 20 (2): 253–257. PMID  16634527.
  14. ^ Pateyk, AV; Baranchugova, LM; Rusaeva, NS; Obydenko, VI; Kuznik, BI (2013). "Efecto de los péptidos Lys-Glu-Asp-Gly y Ala-Glu-Asp-Gly sobre la morfología del timo en aves jóvenes y viejas hipofisectomizadas". Bull Exp Biol Med . 154 (5): 681–685. doi :10.1007/s10517-013-2029-0. PMID  23658898. S2CID  30171446.
  15. ^ Kuznik, BI; Pateiuk, AV; Rusaeva, NS; Baranchugova, LM; Obydenko, VI (2010). "Efectos de los péptidos sintéticos hipofisarios Lys-Glu-Asp-Gly y Ala-Glu-Asp-Gly sobre la inmunidad, hemostasia, morfología y funciones de la glándula tiroides en pollos y aves de un año hipofisectomizados neonatalmente". Patol Fiziol Eksp Ter . 1 (1): 14-18. PMID  20731122.
  16. ^ Lin'kova, NS; Kuznik, BI; Khavinson, VKh (2012). "Péptido Ala-Glu-Asp-Gly e interferón gamma: su papel en la respuesta inmune durante el envejecimiento". Adv Gerontol . 25 (3): 478–482. PMID  23289226.
  17. ^ Khavinson, Vladimir (3 de julio de 2015). "Péptidos, genoma, envejecimiento". khavinson.info . Prof. Vladimir Khavinson. pag. 79. Archivado desde el original el 9 de enero de 2018 . Consultado el 8 de enero de 2018 .
  18. ^ Khavinson, Vladimir (3 de julio de 2015). "Péptidos, genoma, envejecimiento". slideshare.net . Compartir diapositivas. pag. 79. Archivado desde el original el 9 de enero de 2018 . Consultado el 8 de enero de 2018 .
  19. ^ Korkushko, OV; Lapin, Licenciatura en Letras; Goncharova, ND; Khavinson, VKh; Chatilo, VB; Vengerin, AA; Antoniuk-Shcheglova, IA; Magdich, LV (2007). "Efecto normalizador de los péptidos de la glándula pineal sobre el ritmo diario de melatonina en monos viejos y personas mayores". Adv Gerontol . 20 (1): 74–85. PMID  17969590.
  20. ^ Khavinson, V; Razumovsky, M; Trofimova, S; Grigorian, R; Razumovskaya, A (2002). "El epitalon tetrapéptido regulador de la pineal mejora el estado de la retina del ojo en la retinosis pigmentaria". Neuro Endocrinol Lett . 23 (4): 365–368. PMID  12195242.
  21. ^ Dzhokhadze, TA; Buadze, TZh; Rubanov, KD; Kiriia, NA; Lezhava, TA (2013). "Inestabilidad del genoma en la tuberculosis pulmonar antes y después del tratamiento". Noticias del Mediterráneo de Georgia . 224 (224): 77–81. PMID  24323970.
  22. ^ Khavinson, VKh; Morózov, VG (2003). "Los péptidos de la glándula pineal y el timo prolongan la vida humana". Neuro Endocrinol Lett . 24 (3): 233–240. PMID  14523363.
  23. ^ Khavinson, VKh; Morózov, VG (2002). "Efecto geroprotector de timalina y epitalamina". Adv Gerontol . 10 : 74–84. PMID  12577695.
  24. ^ Korkushko, O; Khavinson, VKh; Chatilo, VB; Antonyk-Sheglova, IA (2011). "Efecto geroprotector de timalina y epitalamina". Adv Gerontol . 10 (3): 74–84. doi :10.1007/s10517-011-1332-x. PMID  22451889. S2CID  22194443.
  25. ^ Korkushko, OV; Khavinson, VKh; Chatilo, VB; Antonuk-Sheglova, IA (2006). "Efecto geroprotector de la epitalamina (preparación de péptidos de la glándula pineal) en sujetos de edad avanzada con envejecimiento acelerado". Bull Exp Biol Med . 142 (3): 356–359. doi :10.1007/s10517-006-0365-z. PMID  17426848. S2CID  31963683.