La hidropesía epidémica es una forma de edema de las extremidades debido al envenenamiento por Argemone mexicana (amapola espinosa mexicana). [1] [2]
La hidropesía epidémica es un estado clínico resultante del uso de aceites comestibles adulterados con aceite de semilla de Argemone mexicana .
La sanguinarina y la dihidrosanguinarina son dos alcaloides tóxicos importantes del aceite de argemona , que causan dilatación capilar generalizada, proliferación y aumento de la permeabilidad capilar. Cuando el aceite de mostaza se adultera deliberadamente (como en la mayoría de los casos) o accidentalmente con aceite de argemona, se produce proteinuria (específicamente pérdida de albúmina ), con un edema resultante como ocurriría en el síndrome nefrótico .
Otros síntomas importantes son edema bilateral con fóvea en las extremidades, dolor de cabeza , náuseas , diarrea, eritema , glaucoma y disnea .
La fuga del componente plasmático rico en proteínas al compartimento extracelular conduce a la formación de edema. Las consecuencias hemodinámicas de esta dilatación y permeabilidad vascular conducen a un estado de hipovolemia relativa con un estímulo constante para la conservación de líquidos y sales por los riñones. La enfermedad comienza con síntomas gastrointestinales seguidos de eritema y pigmentación cutánea. Se observan síntomas respiratorios como tos, disnea y ortopnea , que progresan a una insuficiencia cardíaca congestiva derecha franca.
Las manifestaciones más comunes son anemia leve a moderada, hipoproteinemia, azoemia renal leve a moderada , hemorragias retinianas y glaucoma. No existe un tratamiento específico. La eliminación del aceite adulterado y el tratamiento sintomático de la insuficiencia cardíaca congestiva y los síntomas respiratorios, junto con la administración de antioxidantes y multivitamínicos, siguen siendo la base del tratamiento. [1]
La hidropesía epidémica se presenta como una epidemia en lugares donde el uso de aceite de mostaza de las semillas de Brassica juncea , comúnmente conocida como mostaza india , como medio de cocción es común. [2] Esto se debe a que existe una mayor probabilidad de adulteración (con aceite de argemone) y consumo de dicho aceite de mostaza adulterado en estas áreas.
Los pacientes con hidropesía desarrollan proteinuria específicamente debido a la pérdida de albúmina, con un edema resultante como el que ocurriría en el síndrome nefrótico.
Los principales síntomas observados en los pacientes son edema bilateral con fóvea en las extremidades, dolor de cabeza, náuseas, diarrea, eritema, glaucoma y disnea.
La enfermedad comienza con síntomas gastrointestinales, seguidos de eritema y pigmentación cutánea. Síntomas respiratorios como tos, disnea y ortopnea. En casos graves, las afecciones mencionadas anteriormente pueden progresar a una insuficiencia cardíaca congestiva derecha franca y la muerte del paciente.
Argemone mexicana (familia Papaveraceae), nativa de las Indias Occidentales y naturalizada en la India, es conocida como “Shailkanta” en Bengala y “Bharbhanda” en Uttar Pradesh. También se la conoce popularmente como “Pivladhatura” o “Satyanashi”, que significa devastadora. La planta crece de forma silvestre en los campos de mostaza y otros. Sus semillas son de color negro y son similares a las semillas de mostaza de color oscuro ( Brassica juncea ) en forma y tamaño. La adulteración de las semillas de argemone en semillas de mostaza de color amarillo claro ( Brassica compestris ) se puede detectar fácilmente, pero estas semillas son bastante difíciles de visualizar cuando se mezclan con semillas de mostaza de color oscuro. [ cita requerida ]
Las semillas de argemone producen aproximadamente un 35% de aceite. El contenido de alcaloides en el aceite de argemone varía entre el 0,44% y el 0,50%. Las semillas de argemone se utilizan como sustituto debido a su fácil disponibilidad, bajo costo y la completa miscibilidad de su aceite con el aceite de mostaza. [2]
La mortalidad suele deberse a insuficiencia cardíaca, neumonía, síndrome de dificultad respiratoria o insuficiencia renal y ronda el 5%. Los estudios de seguimiento a largo plazo son escasos, por lo que no se han documentado los efectos a largo plazo de la toxicidad del aceite de argemone. Se ha informado de que el 25% de los casos presentará edema más allá de los 2 meses y el 10% más allá de los 5 meses. Pigmentación de la piel y pérdida excesiva de cabello, que persistió entre 4 y 5 meses después de la enfermedad. La mayoría de los pacientes se recuperan por completo en unos 3 meses. [1]
Especies reactivas de oxígeno y estrés oxidativo : Estudios de la sangre de pacientes hidropesía han revelado que hay una producción extensa de especies reactivas de oxígeno (ROS) ( oxígeno singlete y peróxido de hidrógeno ) en la intoxicación por aceite de argemona que conduce al agotamiento de los antioxidantes totales en el cuerpo y especialmente antioxidantes liposolubles como la vitamina E y A ( tocoferol y retinol ). [3] Hay un daño extenso al sistema de defensa antioxidante (AO) (enzimas antioxidantes y antioxidantes) de la sangre. Estudios in vitro previos han demostrado que las ROS están involucradas en la toxicidad inducida por AO causando daño peroxidativo de los lípidos en varias fracciones subcelulares hepáticas, incluidos microsomas y mitocondrias de ratas. El daño en la membrana microsomal hepática causa pérdida de actividad del citocromo P-450 y otras enzimas unidas a la membrana responsables del metabolismo xenobiótico, lo que conduce a una bioeliminación retardada de la sanguinarina y aumenta su toxicidad acumulativa. [4] Se han demostrado varias líneas de evidencia para explicar el mecanismo de toxicidad del aceite/alcaloide de argemona. [5] Se ha demostrado que la toxicidad de la sanguinarina depende de la reactividad de su enlace iminio con sitios nucleofílicos como los grupos tiol, presentes en los sitios activos de las enzimas y otras proteínas vitales y, por lo tanto, lo que sugiere la naturaleza electrofílica del alcaloide. [ cita requerida ]
Toxicidad pulmonar : La disminución de los niveles de glucógeno tras la intoxicación con aceite de argemona podría deberse a una glucogenólisis mejorada que conduce a la formación de glucosa-1-fosfato, que entra en la vía glucolítica y da lugar a la acumulación de piruvato en la sangre de animales de experimentación y pacientes con hidropesía. La mejora de la glucogenólisis puede verse apoyada además por la interferencia de la sanguinarina en la captación de glucosa mediante el bloqueo de la bomba de sodio a través de la Na + -K + -ATPasa y, por tanto, inhibiendo el transporte activo de glucosa a través de la barrera intestinal. Está bien establecido que el aumento de la concentración de piruvato en sangre desacopla la fosforilación oxidativa, y esto puede ser responsable del engrosamiento de los tabiques interalveolares y de los espacios alveolares desorganizados en los pulmones de ratas alimentadas con aceite de argemona y de la disnea que se ha observado en víctimas humanas. [2]
Insuficiencia cardíaca : La inhibición de la actividad de Na + -K + -ATPasa del corazón por la sanguinarina se debe a la interacción con el sitio del receptor de glicósidos cardíacos de la enzima, que puede ser responsable de producir cambios degenerativos en las fibras musculares cardíacas en la pared auricular de ratas alimentadas con aceite de argemona y podría estar relacionada con la taquicardia y la insuficiencia cardíaca en pacientes con hidropesía epidémica. [6]
Aclaramiento retardado : la destrucción del citocromo P450 hepático afecta significativamente el aclaramiento metabólico por parte del hígado. [7] [8] La retención de sanguinarina en el tracto gastrointestinal (GI), hígado, pulmón, riñón, corazón y suero incluso después de 96 horas de exposición indica que estos son los sitios objetivo probables de toxicidad del aceite de argemone. [2]
La prueba del ácido nítrico y la cromatografía en papel se utilizan para detectar el aceite de argemona. La cromatografía en papel es la prueba más sensible. [ cita requerida ]
La retirada del aceite de cocina contaminado es el paso inicial más importante. El reposo en cama con las piernas elevadas y una dieta rica en proteínas son útiles. Se utilizan habitualmente suplementos de calcio, antioxidantes (vitamina C y E), tiamina y otras vitaminas B. Algunos investigadores han recomendado los corticosteroides y los antihistamínicos como la prometazina, pero no se ha demostrado su eficacia. Los diuréticos se utilizan universalmente, pero se debe tener cuidado de no agotar el volumen intravascular a menos que existan características de insuficiencia cardíaca congestiva franca, ya que el edema se debe principalmente al aumento de la permeabilidad capilar. La insuficiencia cardíaca se trata con reposo en cama, restricción de sal, digital y diuréticos. La neumonía se trata con antibióticos adecuados. La insuficiencia renal puede requerir terapia de diálisis y se observa una recuperación clínica completa. El glaucoma puede necesitar intervención quirúrgica, pero generalmente responde al tratamiento médico. [1]
Además de la India, se han registrado epidemias generalizadas en Mauricio, las islas Fiji, los distritos del Cabo Noroeste de Sudáfrica, Madagascar y también en Nepal. Aparte de un estudio sudafricano, en el que la epidemia se produjo a través de la contaminación de la harina de trigo, todas las epidemias se produjeron a través del consumo de aceite de mostaza contaminado con aceite de argemona. [2]
En estas poblaciones culturales, el aceite de mostaza es el principal aceite comestible. [ cita requerida ]
La primera referencia al envenenamiento por aceite de argemone fue hecha por Lyon, [9] quien reportó cuatro casos de envenenamiento en Calcuta en 1877 por el uso de este aceite en alimentos.
Desde entonces, se han registrado casos de hidropesía epidémica en Bengala, Bihar, Orissa, Madhya Pradesh, Haryana, Assam, Jammu y Cachemira, Uttar Pradesh, Gujarat, Delhi y Maharashtra, principalmente debido al consumo de alimentos cocinados en aceite de argemona mezclado con aceite de mostaza o, ocasionalmente, por masajes corporales con aceite contaminado. [2]
La epidemia de 1998 en Nueva Delhi , India, es la más grande hasta el momento, en la que más de 60 personas perdieron la vida y más de 3000 víctimas fueron hospitalizadas. [2] Pocos estudios informaron los hallazgos en pacientes afectados por esta afección. [10]
Incluso después de eso, las epidemias ocurrieron con una frecuencia alarmante en las ciudades de Gwalior (2000), Kannauj (2002) y Lucknow (2005) de la India. [3] Se informaron 6 posibles casos con 2 muertes en la aldea de Gundari en el distrito de Banaskantha de Gujarat en la India en junio de 2021. [11]