La enfermedad hemorrágica del conejo ( RHD ), también conocida como enfermedad hemorrágica viral (VHD), es una forma altamente infecciosa y letal de hepatitis viral que afecta a los conejos europeos . Algunas cepas virales también afectan a las liebres y los conejos de cola de algodón. Las tasas de mortalidad generalmente varían del 70 al 100 por ciento. [4] La enfermedad es causada por cepas del virus de la enfermedad hemorrágica del conejo ( RHDV ), un lagovirus de la familia Caliciviridae .
El virus de la enfermedad hemorrágica del conejo (RHDV) es un virus del género Lagovirus y de la familia Caliciviridae . Es un virus sin envoltura con un diámetro de alrededor de 35-40 nm, simetría icosaédrica y un genoma de ARN de sentido positivo lineal de 6,4-8,5 kb. El RHDV causa una infección generalizada en conejos que se caracteriza por necrosis hepática, coagulación intravascular diseminada y muerte rápida. La división en serotipos se ha definido por la falta de neutralización cruzada utilizando antisueros específicos. [5] Los lagovirus del conejo también incluyen calicivirus relacionados, como el virus del síndrome de la liebre parda europea . [6]
El RHDV parece haber evolucionado a partir de un calicivirus de conejo (RCV) avirulento preexistente . Los calicivirus de conejo no patógenos relacionados con el RHDV, pero distintos de él, habían estado circulando, aparentemente sin causar daño, en Europa, Australia y Nueva Zelanda antes de la aparición del RHDV. [7] [8] En el curso de su evolución, el RHDV se dividió en seis genotipos distintos, todos ellos altamente patógenos. [8]
Las tres cepas del virus de la enfermedad hemorrágica del conejo de importancia médica son RHDV, RHDVa y RHDV2. El RHDV (también conocido como RHDV, RHDV1 o RHD clásico) solo afecta a los conejos europeos adultos ( Oryctolagus cuniculus ). Este virus se informó por primera vez en China en 1984, [9] desde donde se propagó a gran parte de Asia, Europa, Australia y otros lugares. [10] Se han producido algunos brotes aislados de RHDV en los Estados Unidos y México, pero permanecieron localizados y fueron erradicados. [ cita requerida ]
En 2010, se identificó en Francia un nuevo lagovirus con un perfil antigénico distinto. El nuevo virus, denominadoEl virus de la enfermedad hemorrágica del conejo tipo 2 (abreviado como RHDV2 o RHDVb) también causó RHD, pero exhibió características genéticas, antigénicas y patogénicas distintivas. Es importante destacar que el RHDV2 mató a conejos previamente vacunados con vacunas RHDV y afectó a conejos europeos jóvenes, así como a liebres (Lepusspp.).[11]Todas estas características sugieren firmemente que el virus no se derivó de RHDVa, sino de alguna otra fuente desconocida.[4]Desde entonces, el RHDV2 se ha extendido a la mayor parte de Europa, así como a Australia, Canadá,[12]y los Estados Unidos.[13][14]
Ambos virus que causan la enfermedad renal crónica son extremadamente contagiosos. La transmisión se produce por contacto directo con animales infectados, cadáveres, fluidos corporales (orina, heces, secreciones respiratorias) y pelo. Los conejos supervivientes pueden ser contagiosos durante hasta dos meses. [6] Los fómites contaminados, como la ropa, la comida, las jaulas, la ropa de cama, los comederos y el agua, también propagan el virus. Las moscas, las pulgas y los mosquitos pueden transmitir el virus entre conejos. [10] Los depredadores y carroñeros también pueden propagar el virus al despojarlo de sus heces. [10] Los calicivirus son muy resistentes en el medio ambiente y pueden sobrevivir a la congelación durante períodos prolongados. El virus puede persistir en la carne infectada durante meses y durante períodos prolongados en los cadáveres en descomposición. La importación de carne de conejo puede ser un importante contribuyente a la propagación del virus a nuevas regiones geográficas. [6]
Los brotes de RHD tienden a ser estacionales en las poblaciones de conejos salvajes, donde la mayoría de los adultos han sobrevivido a la infección y son inmunes. A medida que las crías crecen y dejan de mamar, ya no reciben los anticuerpos que les proporciona la leche materna y se vuelven susceptibles a la infección. Por lo tanto, las epizootias de RHD ocurren con mayor frecuencia durante la temporada de reproducción de los conejos. [10]
En general, existe una alta especificidad de hospedador entre los lagovirus. [6] El RHDVa clásico solo afecta a los conejos europeos, una especie nativa de Europa y de la cual desciende el conejo doméstico. La nueva variante RHDV2 también afecta a los conejos europeos, pero también causa RHD fatal en varias especies de Lepus , incluidas las liebres de Cerdeña ( L. capensis mediterraneus ), las liebres italianas ( L. corsicanus ) y las liebres de montaña ( L. timidus ). [15] Los informes de RHD en especies de Sylvilagus provienen del brote actual en los Estados Unidos. [16]
La RHD causada por RHDV y RHDVa muestra una alta morbilidad (hasta 100%) y mortalidad (40-100%) en conejos europeos adultos. Los conejos jóvenes de 6 a 8 semanas de edad tienen menos probabilidades de infectarse, y los cachorros menores de 4 semanas de edad no enferman. [6] El más reciente RHDV2 causa muerte y enfermedad en conejos de tan solo 15 días de edad. Las tasas de mortalidad de RHDV2 son más variables, entre 5 y 70%. Inicialmente menos virulento, la patogenicidad de RHDV2 ha ido aumentando y ahora es similar a la encontrada con RHDV y RHDVa. Se han confirmado muertes por RHDV2 en conejos previamente vacunados contra RHDVa. [6]
Estos virus se replican en el hígado y, por mecanismos no totalmente dilucidados, desencadenan la muerte masiva de hepatocitos que a su vez puede conducir a coagulación intravascular diseminada , encefalopatía hepática y nefrosis . [10] Puede producirse sangrado, a medida que se agotan los factores de coagulación y las plaquetas.
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El período de incubación del virus de la hepatitis A (RHDVa) es de 1 a 2 días, y el del virus de la hepatitis B (RHDV2) de 3 a 5 días. Los conejos infectados con el virus de la hepatitis A (RHDV2) tienen más probabilidades de presentar síntomas subagudos o crónicos que los infectados con el virus de la hepatitis A (RHDVa). [6] En los criaderos, es habitual que se produzca una epidemia con altas tasas de mortalidad en conejos adultos y subadultos. [10] Si el brote es causado por el virus de la hepatitis A (RHDV2), también se producen muertes en conejos jóvenes. [ cita requerida ]
La frecuencia con la que aparecen los signos clínicos puede variar en la enfermedad renal crónica. En los casos hiperagudos, los conejos suelen encontrarse muertos sin síntomas premonitorios. [15] Es posible observar a los conejos pastando con normalidad inmediatamente antes de morir. [10]
En los casos agudos, los conejos se muestran inactivos y renuentes a moverse. Pueden presentar fiebre de hasta 42 °C (107,6 °F) y aumento de la frecuencia cardíaca y respiratoria. Es común la secreción sanguinolenta por la nariz, la boca o la vulva, así como sangre en las heces o la orina. Se puede observar decúbito lateral, coma y convulsiones antes de la muerte. [10] Los conejos con la forma aguda generalmente mueren entre 12 y 36 horas después del inicio de la fiebre. [15]
La enfermedad renal crónica subaguda tiene un curso clínico más prolongado y se observa con mayor frecuencia en infecciones por RHDV2. Los signos clínicos incluyen letargo, anorexia, pérdida de peso e ictericia . También pueden producirse dilatación gastrointestinal, arritmias cardíacas , soplos cardíacos y anomalías neurológicas. [6] La muerte, si ocurre, suele ocurrir entre 1 y 2 semanas después del inicio de los síntomas y se debe a insuficiencia hepática. [15]
No todos los conejos expuestos al virus RHDVa o RHDV2 enferman de gravedad. Una pequeña proporción de conejos infectados elimina el virus sin desarrollar síntomas de la enfermedad. [10] También se dan casos de portadores asintomáticos que pueden continuar diseminando el virus durante meses, infectando así a otros animales. Los conejos que sobreviven desarrollan una fuerte inmunidad a la variante viral específica con la que fueron infectados. [6]
A menudo, se puede hacer un diagnóstico presuntivo de RHD basándose en la presentación clínica, el patrón de infección dentro de una población y las lesiones post mortem . El diagnóstico definitivo requiere la detección del virus. Como la mayoría de los calicivirus no se pueden cultivar en cultivos celulares, a menudo se utilizan métodos de detección viral basados en anticuerpos y ácidos nucleicos. [6]
Los hemogramas completos de los conejos con RHD suelen mostrar niveles bajos de glóbulos blancos y plaquetas, y los análisis de bioquímica muestran enzimas hepáticas elevadas. También puede haber evidencia de insuficiencia hepática, incluido un aumento de los ácidos biliares y la bilirrubina, y una disminución de la glucosa y el colesterol. Los tiempos de protrombina y tromboplastina parcial activada prolongados son típicos. El análisis de orina puede mostrar bilirrubinuria, proteinuria y GGT urinario elevado. [6]
La lesión post mortem clásica que se observa en conejos con RHD es una necrosis hepática extensa. En ocasiones también pueden observarse hemorragias multifocales, esplenomegalia, bronconeumonía, hemorragia o edema pulmonar y necrosis miocárdica. [6]
Las pruebas RT-qPCR son una modalidad de prueba precisa y de uso común para los virus basados en ARN. Otras pruebas utilizadas incluyen el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas , la microscopía electrónica , la inmunotinción , la inmunotransferencia y la hibridación in situ . [6] El tejido de elección para las pruebas moleculares es el hígado fresco o congelado, ya que generalmente contiene la mayor cantidad de virus, pero si no está disponible, también se pueden utilizar el bazo y el suero. Es necesaria la identificación de la cepa de RHDV para que los protocolos de vacunación se puedan ajustar en consecuencia. [ cita requerida ]
En los países donde la enfermedad es endémica se venden varias vacunas contra la RHD. Todas proporcionan 12 meses de protección contra los virus de la RHD. Como los virus de la RHD normalmente no se pueden cultivar in vitro , [17] la forma en que se producen estas vacunas se ve afectada. Las vacunas inactivadas contra la RHD, incluidas Eravac, [18] Felavac y Cylap, son "derivadas del hígado", lo que significa que se infectan intencionalmente conejos de laboratorio con RHD y se extraen sus hígados y bazos para fabricar vacunas. Cada conejo utilizado da como resultado la producción de miles de dosis de vacuna. Esto ha provocado controversia entre los amantes de los conejos, que cuestionan la ética de que algunos conejos tengan que morir para proteger a otros [19], pero no es un problema en los lugares donde los conejos se crían principalmente para carne. Otro método de reproducción del virus es mediante tecnología recombinante, donde se insertan porciones antigénicas de los virus de la RHD en virus que se pueden cultivar. Este es el método utilizado para crear Nobivac Myxo-RHD PLUS. [20]
Las vacunas contra la cepa clásica de RHDVa son: Cylap RCD Vaccine, fabricada por Zoetis, [21] protege a los conejos de dos cepas diferentes de RHDVa (v351 y K5) que se utilizan para el control de conejos salvajes en Australia. [22] CUNIPRAVAC RHD, [23] fabricada por HIPRA , protege contra las cepas de RHDVa que se encuentran en Europa. Nobivac Myxo-RHD, [24] fabricada por MSD Animal Health, es una vacuna viva con vector mixoma que ofrece una duración de un año de inmunidad contra RHDVa y mixomatosis . [ cita requerida ]
Las vacunas únicamente contra la cepa más nueva RHDV2 son: la vacuna Eravac, fabricada por HIPRA, [25] protege a los conejos contra RHDV2 durante un año.
Las vacunas que protegen contra las cepas RHDVa y RHDV2 incluyen: Filavac VHD K C+V, [26] fabricada por Filavie, protege contra las cepas clásicas RHDVa y RHDV-2. [27] Está disponible en viales monodosis y multidosis. Una vacuna de MSD Animal Health que pronto será lanzada, Nobivac Myxo-RHD PLUS, es una vacuna de vector recombinante vivo activa contra RHDVa y RHDV2, así como contra la mixomatosis. [28]
Los países en los que la enfermedad renal crónica no se considera endémica pueden imponer restricciones a la importación de vacunas contra el virus de la enfermedad renal crónica. La importación de estas vacunas a los Estados Unidos solo puede realizarse con la aprobación del Departamento de Agricultura de los Estados Unidos [29] y del veterinario estatal correspondiente. [30]
Los calicivirus son estables en el medio ambiente y difíciles de inactivar. Los productos que se utilizan habitualmente para la desinfección del hogar, como las toallitas desinfectantes Clorox y Lysol, no funcionan contra estos virus. Una opción eficaz es limpiar las superficies con una solución de lejía al 10 % , dejando actuar durante 10 minutos antes de enjuagar. Otros desinfectantes que han demostrado su eficacia son el hidróxido de sodio al 10 % , One-Stroke Environ al 2 %, Virkon S, las toallitas germicidas con lejía Clorox Healthcare, Trifectant, Rescue y los limpiadores con peróxido de hidrógeno. Los residuos de la superficie siempre deben eliminarse mecánicamente antes de la desinfección. En el sitio web de la Agencia de Protección Ambiental se puede encontrar una lista de desinfectantes eficaces contra el calicivirus (en este caso, el norovirus). [31] Los estudios han demostrado que muchos desinfectantes a base de compuestos de amonio cuaternario no inactivan los calicivirus. [32]
Debido a la naturaleza altamente infecciosa de la enfermedad, es necesaria una cuarentena estricta cuando se producen brotes. La despoblación, la desinfección, la vacunación, la vigilancia y la cuarentena son las únicas formas de erradicar la enfermedad de manera adecuada y eficaz. Los conejos muertos deben retirarse de inmediato y desecharse de manera segura. Los conejos supervivientes deben ponerse en cuarentena o sacrificarse de manera humanitaria. Se pueden utilizar conejos de prueba para controlar el virus en granjas vacunadas. [33]
La enfermedad de Rhododendron es una enfermedad que afecta principalmente a los conejos europeos, que son originarios de la península Ibérica y se encuentran en estado salvaje en gran parte de Europa occidental. Las razas domesticadas se crían en todo el mundo para obtener carne y piel, y se están convirtiendo en mascotas cada vez más populares. Los conejos europeos se han introducido en Australia, Nueva Zelanda, Chile, Argentina y varias islas, donde se han vuelto salvajes y, a veces, invasores . [8]
La enfermedad hemorrágica del riñón se informó por primera vez en 1984 en la República Popular China. Desde entonces, se ha propagado a más de 40 países de África, América, Asia, Europa y Oceanía , y es endémica en la mayor parte del mundo. [34]
En 2010, surgió en Francia una nueva variante del virus denominada virus de la enfermedad hemorrágica del conejo 2 (RHDV2). [35] Desde entonces, el RHDV2 se ha propagado desde Francia al resto de Europa, Gran Bretaña, Australia y Nueva Zelanda. En 2019, comenzaron a producirse brotes en los Estados Unidos y la isla de Vancouver, Canadá.
El primer brote notificado de RHD causado por RHDVa se produjo en 1984 en la provincia de Jiangsu, en China continental . [9] El brote se produjo en un grupo de conejos de angora que habían sido importados de Alemania . Se determinó que la causa de la enfermedad era un virus ARN pequeño y sin envoltura. Se desarrolló una vacuna inactivada que resultó eficaz para prevenir la enfermedad. [9] En menos de un año, la enfermedad se extendió por un área de 50.000 km2 en China y mató a 140 millones de conejos domésticos. [36]
Corea del Sur fue el siguiente país en informar brotes de RHD tras la importación de piel de conejo de China continental. [36] [37] Desde entonces, la RHD se ha propagado y se ha vuelto endémica en muchos países de Asia, incluidos India y Oriente Medio. [ cita requerida ]
Desde China, el virus de la enfermedad de RhdVa se extendió hacia el oeste hasta Europa. El primer caso de RhdVa en Europa se registró en Italia en 1986. [36] Desde allí, se extendió a gran parte de Europa. El primer caso registrado en España fue en 1988, [36] y en 1990 se produjo en Francia, Bélgica y Escandinavia . España sufrió una gran mortandad de conejos salvajes, lo que a su vez provocó una disminución de la población de depredadores que normalmente se alimentaban de conejos, incluidos el lince ibérico y el águila imperial ibérica . [38] [39]
La enfermedad por reflujo gastroesofágico causada por el virus de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (RHDVa) se notificó por primera vez en el Reino Unido en 1992. [40] Esta epidemia inicial se controló a fines de la década de 1990 mediante una combinación de vacunación, bioseguridad estricta y buenas prácticas de manejo. [15] La cepa viral más nueva, RHDV2, se detectó por primera vez en Inglaterra y Gales en 2014, y pronto se extendió a Escocia e Irlanda. [15]
La primera vez que se detectó la enfermedad por reflujo gastroesofágico en Finlandia fue en 2016. El brote se produjo en conejos europeos salvajes y las pruebas genéticas identificaron la cepa viral como RHDV2. Se han confirmado casos de transmisión viral a conejos domésticos y se ha recomendado la vacunación de los conejos. [41]
En 1991, una cepa del virus RHDVa, la checa CAPM 351RHDV, se importó a Australia [42] bajo estrictas condiciones de cuarentena para investigar la seguridad y utilidad del virus si se usara como agente de control biológico contra el problema de plagas de conejos de Australia y Nueva Zelanda . Las pruebas del virus se llevaron a cabo en la isla Wardang en el golfo Spencer frente a la costa de la península de Yorke , en el sur de Australia . En 1995, el virus escapó a la cuarentena y posteriormente mató a 10 millones de conejos dentro de las 8 semanas posteriores a su liberación. [43] En marzo de 2017, una nueva cepa coreana conocida como RHDV K5 se liberó con éxito de manera deliberada después de casi una década de investigación. Esta cepa fue elegida en parte porque funciona mejor en regiones frías y húmedas donde el Calicivirus anterior era menos efectivo. [44]
En julio de 1997, después de considerar más de 800 presentaciones públicas, el Ministerio de Salud de Nueva Zelanda decidió no permitir que se importara RHDVa a Nueva Zelanda para controlar las poblaciones de conejos. Sin embargo, a fines de agosto, se confirmó que RHDVa había sido introducido deliberada e ilegalmente en el área de Cromwell en la Isla Sur . Los funcionarios neozelandeses hicieron un intento infructuoso de controlar la propagación de la enfermedad. Sin embargo, se estaba propagando intencionalmente y varios granjeros (notablemente en el área de Mackenzie Basin ) admitieron que procesaban conejos que habían muerto a causa de la enfermedad en batidoras de cocina para propagarla aún más. Si la enfermedad se hubiera introducido en un mejor momento, el control de la población habría sido más efectivo, pero se liberó después de que la cría había comenzado para la temporada, y los conejos menores de 2 semanas en el momento de la introducción eran resistentes a la enfermedad. Por lo tanto, estos conejos jóvenes pudieron sobrevivir y reproducirse nuevamente. Diez años después, las poblaciones de conejos (en particular en la cuenca del Mackenzie) están comenzando a alcanzar nuevamente proporciones cercanas a las de antes de la plaga, aunque aún no han regresado a los niveles previos a la RHD. [45] [46] La resistencia a la RHD en los conejos de Nueva Zelanda ha llevado al uso generalizado del Compuesto 1080 (fluoroacetato de sodio) . El gobierno y el departamento de conservación se están viendo obligados a aumentar el uso de 1080 para proteger las tierras de reserva de los conejos y preservar los avances logrados en los últimos años mediante el uso de la RHD. [47]
En Estados Unidos se han producido brotes aislados de RHDVa en conejos domésticos, el primero de los cuales se produjo en Iowa en 2000. [48] En 2001, se produjeron brotes en Utah, Illinois y Nueva York. [49] [50] [51] Se han producido brotes más recientes de RHDVa en 2005 en Indiana y en 2018 en Pensilvania. [52] [53] Cada uno de estos brotes se contuvo y fue el resultado de introducciones separadas pero indeterminadas de RHDVa. [10] El RHDVa no afecta a los conejos de cola de algodón y las liebres nativas de Estados Unidos, por lo que el virus no se volvió endémico. [33]
El primer informe del virus RHDV2 en América del Norte fue en una granja en Quebec, en 2016. En 2018, se produjo un brote más grande en conejos europeos salvajes en Delta y la isla de Vancouver, Columbia Británica. [54] La enfermedad se confirmó más tarde ese año en un conejo mascota en Ohio. [55] En julio de 2019, se confirmó el primer caso de RHDV2 en Washington en un conejo mascota de la isla Orcas . [56] Se han notificado casos de RHDV2 en conejos domésticos en Washington y Nueva York. [ cita requerida ]
En 2020, se han reportado brotes de la enfermedad en conejos domésticos, así como en conejos de cola de algodón y liebres, en Arizona, Nuevo México, Colorado, Texas, Nevada, California y Utah. [57] La fauna silvestre afectada incluye conejos de cola de algodón de montaña ( Sylvilagus nutalli ), conejos de cola de algodón del desierto ( S. audubonii ), liebres antílopes ( L. alleni ) y liebres de cola negra ( L. californicus ). [58] El virus que circula en el suroeste de los Estados Unidos es distinto del RHDV2 aislado de Nueva York, Washington, Ohio y Columbia Británica, Canadá. [58] Se desconocen las fuentes de estos brotes. [58]
En junio de 2022, se produjo un caso en Hawái. Se confirmó por primera vez en una liebre castrada en Maui. Los inspectores del Departamento de Agricultura comenzaron a realizar pruebas tras enterarse de la muerte de nueve conejos en una granja de Maui. [59]
México experimentó un brote de RHDVa en conejos domésticos entre 1989 y 1991, presumiblemente después de la importación de carne de conejo de la República Popular China. [60] Las estrictas medidas de cuarentena y despoblación lograron erradicar el virus, y el país fue declarado oficialmente libre de RHD en 1993. [61]
Un segundo brote de RHD en conejos domésticos comenzó en el estado de Chihuahua en abril de 2020 y desde entonces se ha extendido a Sonora, Baja California, Baja California Sur, Coahuila y Durango. [62] A partir de 2021 y 2022, se produjo un brote de RHD en Hidalgo y el Área Metropolitana de la Ciudad de México . [63] [64] La Dirección de Desarrollo Agropecuario ordenó una campaña masiva de desinfección y vacunación y más de 390 mil conejos han recibido vacunas. [65] [66] Desde entonces se ha confirmado que la enfermedad está presente en el centro de México . [67]
Desde 1993, el virus de la hepatitis B (RHDVa) es endémico en Cuba. En 1993, 1997, 2000-2001 y 2004-2005 se registraron cuatro epizootias que afectaron a conejos domésticos. Como consecuencia de ello, miles de conejos murieron o fueron sacrificados en cada una de ellas. [68]
También se cree que el virus está presente en Bolivia . [ cita requerida ]