La enfermedad de Camurati-Engelmann (CED) es un trastorno genético autosómico dominante muy raro que causa anomalías características en el esqueleto . También se la conoce como displasia diafisaria progresiva. Es una forma de displasia . [3] Los pacientes suelen tener huesos muy engrosados, especialmente a lo largo de los ejes de los huesos largos (llamado displasia diafisaria). Los huesos del cráneo pueden engrosarse de modo que los conductos a través del cráneo que transportan nervios y vasos sanguíneos se estrechan, lo que posiblemente provoca déficits sensoriales, ceguera o sordera .
Esta enfermedad suele aparecer en la infancia y se considera hereditaria; sin embargo, muchos pacientes no tienen antecedentes de CED en su familia. La enfermedad progresa lentamente y, si bien no existe cura, sí existe tratamiento. [ cita necesaria ] Lleva el nombre de M. Camurati y G. Engelmann. [4]
Los pacientes con CED se quejan de dolor óseo crónico en las piernas o los brazos, debilidad muscular ( miopatía ) y caminan como patos. Otros problemas clínicos asociados con la enfermedad incluyen aumento de la fatiga, debilidad, espasmos musculares, dolor de cabeza, dificultad para ganar peso y retraso en la pubertad. Algunos pacientes tienen una tibia anormal o ausente , pueden presentar pie plano o escoliosis . [1]
Esta enfermedad también puede causar que los huesos se endurezcan anormalmente, lo que se conoce como esclerosis . Este endurecimiento puede afectar los huesos de la base del cráneo o los de las manos, los pies o la mandíbula. Esto provoca dolor continuo y molestias en las partes del cuerpo afectadas. El dolor se ha descrito como un dolor punzante, eléctrico y caliente, una sensación de presión cada vez mayor alrededor de los huesos (especialmente antes de las tormentas eléctricas) o como un dolor constante que se irradia a través de varios huesos largos a la vez. El dolor también puede ocurrir en las caderas, muñecas, rodillas y otras articulaciones, ya que esencialmente simplemente se "bloquean" (a menudo se vuelven muy rígidas, inmóviles y doloridas), principalmente al subir o bajar escaleras, escribir durante períodos prolongados o durante los meses más fríos del año. Quienes padecen la enfermedad tienden a tener un andar muy característico, diagnosticado médicamente como "andar como un pato". Esto se observa en una marcha de base amplia con un contoneo similar al de un pato hasta la fase de balanceo, la pelvis cae hacia el lado de la pierna levantada, una notable curvatura hacia adelante de la columna lumbar y un marcado balanceo del cuerpo. [5] [6]
El dolor es especialmente intenso durante los "brotes", que pueden ser impredecibles, agotadores y durar desde unas pocas horas hasta varias semanas. Esto es algo común en varios pacientes con CED, que a menudo causa miopatía y una gran privación del sueño debido al dolor crónico, intenso e incapacitante. Los pacientes pueden incluso requerir el uso de una silla de ruedas (o ayuda adicional de un cuidador para vestirse, ducharse, moverse/comprar, preparar comidas o levantar objetos pesados), especialmente cuando están postrados en cama o confinados en casa durante días o semanas seguidas. Los "brotes" pueden ser atribuidos o exacerbados por períodos de crecimiento acelerado, estrés, agotamiento, ejercicio, estar de pie o caminando durante demasiado tiempo, enfermedad, infección, golpe/herida o lesión accidental, después de una cirugía/anestésicos, clima frío, electricidad. tormentas y cambios repentinos en la presión barométrica. [ cita médica necesaria ]
La CED también puede afectar los órganos internos, el hígado y el bazo , que pueden agrandarse. [ cita médica necesaria ] Puede ocurrir pérdida de visión y / o audición si los huesos se ven afectados negativamente por el endurecimiento del cráneo. Por lo tanto, se recomiendan anualmente controles proactivos de especialistas, radiografías, pruebas/exploración de diagnóstico y análisis de sangre periódicos para controlar el crecimiento óseo del CED y los problemas médicos secundarios que puedan surgir de esta afección. [7]
La enfermedad de Camurati-Engelmann es causada por mutaciones autosómicas dominantes en el gen TGFB1, localizado en el cromosoma 19q13. [8]
Hay dos formas:
La enfermedad de Camurati-Engelmann tipo 1 se asocia con un error que ocurre en la proteína TGFB1. Los individuos afectados compartían un haplotipo entre D19S881 y D19S606. [10] La proteína TGFB1 está codificada por el gen TGF-B1, que se encuentra en el cromosoma 19q13.1-13.3. [11] Esta proteína es responsable de una multitud de funciones, una de las cuales incluye regular la función de los osteoblastos y osteoclastos, lo que disminuye la resorción ósea y aumenta la formación de hueso. [12] Estas funciones pueden verse afectadas por una serie de mutaciones que ocurren en el exón 4, cerca del extremo carboxilo del péptido asociado a la latencia, o LAP. [13] TGFB1 se expresa como una forma latente, una forma madura y un B1-LAP. Las mutaciones en R218H afectan la asociación de B1-LAP y la forma madura de TGFB1 mediante cambios conformacionales en B1-LAP. [12] Estas mutaciones pueden provocar una acumulación de TGFB1 maduro, que se acumula en los fibroblastos mutantes R218H. Los fibroblastos son un tipo de célula que crea colágeno y matriz extracelular. Esto sugiere que la mutación R218H provoca una disociación entre TGFB1 maduro y B1-LAP. [12] Las mutaciones en las regiones LLL12-13ins y Y81H disminuyen la secreción de TGFB1, lo que conduce a la acumulación intracelular de TGFB1. [14]
La enfermedad de Camurati-Engelmann tipo 2 sigue siendo especulativa, sin evidencia clara que acredite su existencia. Existen muchas similitudes entre la CED tipo 2 y la hiperostosis generalizada con estriaciones de los huesos (HGS), y algunos especulan que son dos variaciones fenotípicas de la misma enfermedad. [15]
La enfermedad de Camurati-Engelmann es algo tratable. En algunos casos se utilizan glucocorticosteroides , que son agentes antiinflamatorios e inmunosupresores. Esta forma de medicamento ayuda a fortalecer los huesos, sin embargo, puede tener múltiples efectos secundarios. En varios informes se describió un tratamiento exitoso con glucocorticosteroides, ya que ciertos efectos secundarios pueden beneficiar a una persona con CED. Este medicamento ayuda con el dolor y la fatiga, así como también con cierta corrección de anomalías radiológicas. [dieciséis]
Los tratamientos alternativos como masajes, técnicas de relajación (meditación, aceites esenciales, baños de spa, musicoterapia, etc.), estiramientos suaves y, especialmente, terapia de calor se han utilizado con éxito en cierta medida junto con analgésicos. La mayoría de los pacientes con CED requieren algún tipo de analgésicos, relajantes musculares y/o medicamentos para inducir el sueño para controlar el dolor, específicamente si experimentan "brotes" frecuentes o graves (por ejemplo, durante el invierno ). [17]
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