El virus del murciélago de Entebbe es una enfermedad infecciosa causada por un flavivirus estrechamente relacionado con la fiebre amarilla .
Se sabe poco sobre los síntomas que causa el virus de Entebbe en los murciélagos y se desconoce si el virus puede infectar a los humanos. El virus de Entebbe en los murciélagos fue inicialmente un patógeno transmitido por mosquitos que podía infectar a los murciélagos y utilizarlos como reservorios del virus. Sin embargo, el virus no parece tener ningún efecto secundario adverso en su huésped.
El virus del murciélago de Entebbe se aisló por primera vez de un pequeño murciélago de cola libre ( Chaerephon pumilus ) en Uganda en 1957, pero no fue detectable después del aislamiento inicial. En 2011, el virus del murciélago de Entebbe se aisló de un murciélago de cola libre capturado en el ático de una casa donde se lo había encontrado originalmente. El virus infeccioso se recuperó del bazo y el pulmón. El ARN viral se secuenció y se comparó con el del aislado original (Kading et al. 2015).
El virus del murciélago de Entebbe es un virus con genoma de ARN monocatenario (+) (ssRNA). Es un virus con envoltura y nucleocápside icosaédrica . Su genoma tiene aproximadamente entre 10.000 y 12.000 kilobases.
El virus del murciélago de Entebbe pertenece al género Flavivirus dentro de la familia Flaviviridae . Su orden es No asignado. Según el sistema de clasificación de Baltimore , el virus del murciélago de Entebbe es un virus genómico (+)ssRNA que no necesita un intermediario de ADN para crear proteínas virales (Flint).
No se sabe mucho sobre la estructura del virus del murciélago de Entebbe; sin embargo, el virus es muy similar al virus de la fiebre amarilla. Dado que el virus del murciélago de Entebbe pertenece al género Flavivirus, la estructura es similar a la icosaédrica con una simetría pseudo T = 3 con un diámetro de aproximadamente 50 nm. La proteína de la cápside está envuelta. La disposición genómica es un (+)ssRNA lineal. Su segmentación genómica es monopartita (Flint).
El genoma del virus del murciélago de Entebbe es un ARN monocatenario (+) ((+)ssRNA) con una característica lineal. El genoma codifica 3 proteínas estructurales (cápside, prM y envoltura) y 8 proteínas no estructurales ( NS1 , NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B, NS5 y NS5B).
El ARN genómico está modificado en el extremo 5' del ARN genómico de cadena positiva con una estructura cap-1. El (+)ssRNA no tiene cola poli-A y posee un sitio promotor UTR en el extremo 5' y el extremo 3' de su genoma de ARN.
El virus del murciélago de Entebbe es un virus envuelto, lo que significa que tiene que unir sus proteínas de envoltura a una proteína de la superficie celular en la célula que va a infectar. En los viriones de flavivirus, el péptido de fusión está enterrado en dímeros de la glicoproteína de fusión E. A un pH bajo, los dímeros se alteran, las proteínas rotan para formar trímeros y el péptido de fusión se dirige hacia la membrana celular . La proteína E de la envoltura viral se une a los receptores del huésped, lo que media la endocitosis mediada por receptores . La nucleocápside viral, como RNP, se libera en el citoplasma , donde comienza la síntesis de ARN. No se conoce el mecanismo por el cual se rompen los contactos entre la nucleocápside viral y la proteína M, que forma una cubierta debajo de la bicapa lipídica, para facilitar la liberación de la nucleocápside (Flint).
Dado que el virus del murciélago de Entebbe pertenece a la familia Flaviviridae y tiene un genoma de ARN monocatenario (+), debe tener el mismo proceso de replicación que los de la familia Flavivirdae. El virus del murciélago de Entebbe se replica en el citoplasma de las células huésped. El genoma es similar al ARNm celular huésped, excepto que al ARN monocatenario (+) viral le falta la cola poli-A. La falta de una cola poli-A permite al virus utilizar la maquinaria celular para sintetizar su genoma y las proteínas que necesita. Además, el genoma codifica 3 proteínas estructurales (cápside, prM y envoltura) y 8 proteínas no estructurales (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B, NS5 y NS5B). El ARN genómico está modificado en el extremo 5′ del ARN genómico de cadena positiva con una estructura cap-1.
Las estructuras de la tapa del ARN celular se forman con la acción de una ARN trifosfatasa , con guanililtransferasa , N7-metiltransferasa y 2′-O metiltransferasa. Estos son productos de la transcripción viral. La proteína NS3 codifica una ARN trifosfatasa dentro de su dominio helicasa . Utiliza el sitio de hidrólisis de ATP de la helicasa para eliminar el γ-fosfato del extremo 5′ del ARN. El dominio N-terminal de la NS5 es vital para producir ARN maduro. La afinidad de unión del ARN se reduce por la presencia de ATP o GTP y se mejora por la S-adenosil metionina (Henderson et al. 2011).
Una vez traducida, la poliproteína se escinde mediante una combinación de proteasas virales y del huésped para liberar polipéptidos maduros . Sin embargo, dado que los ARNm celulares necesitan una cola de poli-A para considerarse maduros, el virus produce una poliproteína que es capaz de cortar el polipéptido viral traducido. La poliproteína contiene una característica autocatalítica que libera automáticamente el primer péptido, que es una enzima. Esta enzima es capaz de escindir la poliproteína restante. Uno de los productos escindidos es una polimerasa , responsable de la síntesis de una molécula de (-)ssRNA. El (-)ssRNA recién producido actuará como plantilla para construir (+)ssRNA, que será el genoma de las nuevas partículas del virión (Flint).
La replicación del ARN genómico del flavivirus ocurre en las membranas del retículo endoplásmico rugoso .
Las nuevas partículas virales se ensamblan. Esto ocurre durante el proceso de gemación, que es importante para producir la envoltura lipídica que envolverá a la partícula de virión recién producida y la lisis celular.
Los virus asociados con el virus del murciélago de Entebbe son el virus Sokolul y el virus Yokose . Ambos virus se clasifican dentro del virus de Entebbe. Además, estos dos virus no tienen un vector artrópodo como la mayoría de los virus de la familia Flaviviridae.
Se desconoce la infección de un murciélago con el virus de Entebbe, ya que ya no necesita un vector de transmisión. El virus de Entebbe se ha localizado en solo dos tipos de células, que se encuentran en los pulmones y el bazo.