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Virus del bosque de Semliki

Reconstrucción mediante microscopía crioelectrónica del virus del bosque Semliki con una resolución de 9 Å ( entrada EMDB EMD-1015 [1] )

El virus del bosque Semliki es un alfavirus que se encuentra en África central, oriental y meridional . Fue aislado por primera vez de mosquitos en el bosque Semliki ( Uganda) por el Instituto de Investigación de Virus de Uganda en 1942 y descrito por Smithburn y Haddow. [2] Se sabe que causa enfermedades en animales y seres humanos.

El virus del bosque Semliki es un virus de ARN de cadena positiva con un genoma de aproximadamente 13.000 pares de bases que codifica nueve proteínas . [3] Los dos tercios 5' del genoma codifican cuatro proteínas no estructurales relacionadas con la síntesis de ARN; las proteínas estructurales están codificadas en el tercio 3'. De las proteínas estructurales, las proteínas C forman la cápside icosaédrica , que está envuelta por una bicapa lipídica derivada de la célula huésped. La superficie más externa del virus está cubierta casi en su totalidad por heterodímeros de glicoproteínas E1 y E2, dispuestas en trímeros interconectivos, que forman una capa externa. Los trímeros están anclados en la membrana por un dominio citoplasmático E2 que se asocia con la nucleocápside .

La replicación ocurre a través de una cadena negativa intermedia que da lugar a un ARN genómico de longitud completa para exportar en nuevos viriones y a un mensaje subgenómico que se traduce en proteínas estructurales.

El virus del bosque Semliki se transmite principalmente por picaduras de mosquitos. No puede infectar a los mamíferos por inhalación o exposición gastrointestinal , aunque los roedores en el laboratorio pueden infectarse por instilación intranasal. El virus puede causar una encefalitis letal en roedores [4] , pero generalmente solo presenta síntomas leves en humanos [5] . Solo se ha informado de una infección humana letal. En este caso, se especuló que el paciente era inmunodeficiente y posiblemente había estado expuesto a grandes cantidades de virus en el laboratorio [6] .

El virus del bosque Semliki se ha utilizado ampliamente en la investigación biológica como modelo del ciclo de vida viral y de la neuropatía viral. Debido a su amplia gama de hospedadores y replicación eficiente, también se ha desarrollado como vector para genes que codifican vacunas y agentes anticancerígenos , [ 7] y como herramienta en terapia génica . [8]

Dado que el virus del bosque Semliki infecta de forma natural las células del sistema nervioso central, se ha probado preclínicamente como un virus oncolítico contra el glioblastoma, un tumor cerebral muy agresivo . El virus SFV se modificó genéticamente con secuencias diana de microARN para que solo se replicara en células tumorales cerebrales y no en células cerebrales normales. El virus modificado redujo el crecimiento del tumor y prolongó la supervivencia de ratones con tumores cerebrales. [9] También se descubrió que el virus modificado mataba eficazmente las líneas celulares tumorales de glioblastoma humano . [9]

Véase también

Referencias

Scholia tiene un perfil de tema para el virus Semliki Forest .
  1. ^ Mancini, EJ; Clarke, M.; Gowen, BE; Rutten, T.; Fuller, SD (2000). "La criomicroscopía electrónica revela la organización funcional de un virus con envoltura, el virus del bosque Semliki". Molecular Cell . 5 (2): 255–266. doi : 10.1016/S1097-2765(00)80421-9 . PMID  10882067.
  2. ^ Smithburn, KC; Haddow, AJ (1944). "Virus del bosque Semliki I. Aislamiento y propiedades patógenas". J. Immunol . 49 : 141–157.
  3. ^ Atkins, GJ; Sheahan, BJ; Liljeström, P. (1999). "La patogénesis molecular del virus del bosque Semliki: ¿Un virus modelo útil?". The Journal of General Virology . 80 (9): 2287–2297. doi : 10.1099/0022-1317-80-9-2287 . PMID  10501479.
  4. ^ Atkins, GJ; Sheahan, BJ; Dimmock, NJ (1985). "Infección de ratones por el virus del bosque Semliki: un modelo para el análisis genético y molecular de la patogenicidad viral". The Journal of General Virology . 66 (3): 395–408. doi : 10.1099/0022-1317-66-3-395 . PMID  2982998.
  5. ^ Mathiot, CC; Grimaud, G.; Garry, P.; Bouquety, JC; Mada, A.; Daguisy, AM; Georges, AJ (1990). "Un brote de infecciones humanas por el virus del bosque Semliki en la República Centroafricana". The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene . 42 (4): 386–393. doi :10.4269/ajtmh.1990.42.386. PMID  2158754.
  6. ^ Willems, WR; Kaluza, G.; Boschek, CB; Bauer, H.; Hager, H.; Schütz, HJ; Feistner, H. (1979). "Virus del bosque Semliki: causa de un caso fatal de encefalitis humana". Science . 203 (4385): 1127–1129. Bibcode :1979Sci...203.1127W. doi :10.1126/science.424742. PMID  424742.
  7. ^ Quetglas, JI; Ruiz-Guillén, M.; Aranda, A.; Casales, E.; Bezunartea, J.; Smerdou, C. (2010). "Vectores de alfavirus para la terapia del cáncer". Investigación de virus . 153 (2): 179-196. doi :10.1016/j.virusres.2010.07.027. PMID  20692305.
  8. ^ Lundstrom, K. (2003). "Vectores del virus del bosque Semliki para terapia génica". Opinión de expertos sobre terapia biológica . 3 (5): 771–777. doi :10.1517/14712598.3.5.771. PMID  12880377.
  9. ^ ab Ramachandran, Mohanraj; Yu, Di; Essand, Magnus (2016). "Tratamiento seguro y eficaz del neuroblastoma y el glioblastoma experimentales mediante la administración sistémica del virus Semliki Forest oncolítico dirigido a triple microARN". Clinical Cancer Research . 23 (6) (publicado el 16 de septiembre de 2016): 1519–1530. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-16-0925 . PMID  27637889.