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Virus de la viruela del simio

El virus de la viruela del simio ( MPV , MPXV o hMPXV ), [1] [a] es una especie de virus de ADN de doble cadena que causa la enfermedad de mpox en humanos y otros mamíferos. El virus de la viruela del simio es un virus zoonótico que pertenece al género ortopoxvirus , por lo que está estrechamente relacionado con los virus variola , viruela vacuna y vaccinia . MPV tiene forma ovalada con una membrana externa de lipoproteínas. El genoma tiene aproximadamente 190 kb.

Los virus de la viruela y la viruela de los monos son ortopoxvirus y la vacuna contra la viruela es eficaz contra la viruela si se administra dentro de los 3 a 5 años anteriores a contraer la enfermedad. [3] Los síntomas de mpox en humanos incluyen una erupción que forma ampollas y luego costras, fiebre e inflamación de los ganglios linfáticos . [4] El virus es transmisible entre animales y humanos por contacto directo con las lesiones o fluidos corporales. [5] El virus recibió el nombre de virus de la viruela de los monos después de haber sido aislado de monos, pero la mayoría de los portadores de este virus son pequeños mamíferos. [4]

El virus es endémico en África Central , donde las infecciones en humanos son relativamente frecuentes. [4] [6] Aunque hay muchos huéspedes naturales del virus de la viruela simica, es necesario estudiar más a fondo los reservorios exactos y cómo circula el virus en la naturaleza. [7]

Virología

Clasificación

El MPV forma parte del género Orthopoxvirus , perteneciente a la familia Poxviridae , los cuales han sido catalogados por la OMS como enfermedades con potencial epidémico o pandémico. [8] Hay dos subtipos, el Clado  I históricamente asociado con la Cuenca del Congo y el Clado  II históricamente asociado con África Occidental. El Clado II provocó un brote mundial durante 2022-2023 . [4]

El MPV es 96,3% idéntico al virus variólico en cuanto a su región codificante, pero difiere en partes del genoma que codifican la virulencia y el rango de huéspedes. [9] Mediante análisis filogenético, se descubrió que el MPV no es un descendiente directo del virus variola. [9]

Estructura y genoma

El virus de la viruela del simio, al igual que otros poxvirus, tiene forma ovalada y una membrana externa lipoproteica. La membrana externa protege las enzimas, el ADN y los factores de transcripción del virus. [10] Los virus de ADN típicos replican y expresan su genoma en el núcleo de las células eucariotas , dependiendo en gran medida de la maquinaria de la célula huésped. Sin embargo, los virus de la viruela del simio dependen principalmente de la proteína codificada en su genoma que les permite replicarse en el citoplasma. [11]

El genoma del virus de la viruela del simio comprende 200 kb de ADN bicatenario que codifica 191 proteínas. [12] [13] Al igual que otros poxvirus, los viriones de la viruela del mono tienen grandes envolturas de forma ovalada. Dentro de cada virión hay un núcleo que contiene el genoma junto con las enzimas que ayudan a disolver la cubierta proteica y la replicación. [14] El centro del genoma codifica genes implicados en funciones clave como la transcripción y el ensamblaje viral; Los genes ubicados en los extremos del genoma viral están asociados más a interacciones entre el virus y la célula huésped, como las características de la proteína de pico. [11]

El virus de la viruela del simio es relativamente grande en comparación con otros virus. Esto hace que sea más difícil para el virus atravesar las defensas del huésped, como cruzar las uniones. Además, el gran tamaño dificulta que el virus se replique rápidamente y evada la respuesta inmune. [11] Para evadir los sistemas inmunológicos del huésped y ganar más tiempo para la replicación, la viruela del simio y otros virus ortopox han desarrollado mecanismos para evadir las células inmunes del huésped. [15]

Tamaño y estructura del virus de la viruela del simio en comparación con el VIH, el SARS-COV-2 y el poliovirus. Las membranas y las proteínas unidas a membranas están en violeta, las cápsides en azul oscuro y los genomas y proteínas asociadas a nucleoides en turquesa.
Micrografía electrónica de transmisión coloreada de partículas del virus de la viruela del simio (verde)

Replicación y ciclo de vida.

Como ortopoxvirus , la replicación del MPV se produce completamente en el citoplasma celular dentro de las "fábricas" (creadas a partir del retículo endoplásmico rugoso (RE) del huésped) donde también tiene lugar la transcripción y traducción del ARNm viral. [16] [17] Las fábricas también son el lugar donde se crean la replicación del ADN, la expresión genética y los viriones maduros (MV). [18]

Las MV pueden unirse a la superficie celular con la ayuda de proteínas virales. [19] La entrada del virus a la membrana plasmática de la célula huésped depende de un pH neutro; de lo contrario, la entrada se produce a través de una ruta endocítica dependiente de un pH bajo. [19] El MV del virus de la viruela del simio tiene un complejo de fusión de entrada (EFC), que le permite ingresar a la célula huésped después de unirse. [19]

La traducción del ARNm en viriones estructurales se produce utilizando los ribosomas del huésped. [16] La expresión genética comienza cuando MPV libera proteínas virales y factores enzimáticos que desactivan la célula. [20] Los viriones maduros son infecciosos; sin embargo, permanecerán dentro de la célula hasta que sean transportados desde las fábricas al compartimento de Golgi/endosomal. [18] La síntesis de proteínas permite que la membrana del RE de la fábrica se desmantele, mientras que pequeñas membranas de dos capas lipídicas aparecerán para encapsular los genomas de nuevos viriones, ahora virus extracelulares (EV). [20] [16] [18] Los genes VPS52 y VPS54 del complejo GARP, que es importante para el transporte, son necesarios para envolver el virus y la formación de vehículos eléctricos. [18] Los concatémeros de ADN procesan los genomas, que aparecen en nuevos viriones, junto con otras enzimas y la información genética necesaria para que se produzca el ciclo de replicación. [20] Los vehículos eléctricos son necesarios para la propagación del virus de una célula a otra y su propagación a larga distancia. [18]

Transmisión

Animal a humano

La transmisión zoonótica puede ocurrir por contacto directo con la sangre, fluidos corporales, heridas o lesiones mucosas de animales infectados, ya sean vivos o muertos. Se cree que el virus se originó en África, donde se ha observado evidencia del virus en múltiples animales, incluidas ardillas de cuerda, ardillas de árbol, ratas de Gambia, lirones y diferentes especies de monos. Aunque aún no se ha establecido el reservorio natural del virus de la viruela simica, se especula que los roedores son el reservorio más probable. Comer carne que no ha sido cocinada adecuadamente y consumir otros productos de animales infectados resulta ser un factor de riesgo importante en la propagación de la infección. [21]

De humano a humano

Esquema de transmisión del virus de la viruela simica [22]

El virus de la viruela del simio puede transmitirse de una persona a otra mediante el contacto con material o líquido de lesiones infecciosas en la piel, la boca o los genitales; esto incluye tocamientos, contacto cercano y durante las relaciones sexuales. También puede transmitirse a través de gotitas respiratorias al hablar, toser o estornudar. [4] [23] Durante el brote de 2022-2023, la transmisión entre personas se produjo casi exclusivamente a través del contacto sexual. [24] Existe un menor riesgo de infección por fómites (objetos que pueden volverse infecciosos después de ser tocados por una persona infectada), como ropa o ropa de cama, pero se deben tomar precauciones. [4]

Luego, el virus ingresa al cuerpo a través de heridas en la piel o superficies mucosas como la boca, el tracto respiratorio o los genitales. [25] [26]

De humano a animal

Hay dos casos registrados de transmisión de persona a animal. Ambos ocurrieron durante el brote mundial de mox de 2022-2023. En ambos casos, los dueños de un perro se infectaron primero con mpox y transmitieron la infección a la mascota. [27] [26]

enfermedad de mpox

Humano

Los síntomas iniciales de la infección por mpox son fiebre, dolores musculares y dolor de garganta, seguidos de sarpullido doloroso o con picazón, dolor de cabeza, inflamación de los ganglios linfáticos y fatiga . No todo el mundo presentará la gama completa de síntomas. [28] [29]

La mayoría de los pacientes con mpox presentan síntomas entre 4 y 11 días después de la infección. Sin embargo, el período de incubación puede ser tan corto como 1 día. El brote de 2022-2023 reveló que son posibles períodos de incubación de hasta cuatro semanas, y que el 5 % de los casos tienen períodos de incubación más largos que los 21 días que se suponía anteriormente. [28] [30]

Animal

Se cree que los pequeños mamíferos constituyen un reservorio del virus en zonas endémicas . [31] La transmisión entre animales se produce por vía fecal-oral y a través de la nariz, a través de heridas y por el consumo de carne infectada. [32] La enfermedad también se ha informado en una amplia gama de otros animales, incluidos monos, osos hormigueros, erizos, perritos de las praderas, ardillas y musarañas. Los signos y síntomas en animales no están bien investigados y se están realizando más estudios. [31]

Prevención

La vacuna MVA-BN , desarrollada originalmente para la viruela, ha sido aprobada para su uso en personas que se consideran con alto riesgo de exposición a la mpox o que pueden haber estado expuestas recientemente a ella. [33] [34] [35] Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de los Estados Unidos recomiendan que las personas que investigan brotes de mpox, quienes cuidan a personas o animales infectados y aquellos expuestos por contacto cercano o íntimo con personas o animales infectados deben recibir una vacuna. [36]

Los CDC han hecho recomendaciones detalladas además de las precauciones estándar para el control de infecciones. Estas incluyen que los proveedores de atención médica se pongan una bata, una mascarilla, gafas protectoras y un respirador con filtro desechable (como un N95 ), y que una persona infectada debe ser aislada en una habitación privada para evitar un posible contacto con otras personas. [37]

Tratamiento

La mayoría de los casos de mpox se presentan con síntomas leves y hay una recuperación completa dentro de 2 a 4 semanas. [38] No existe un tratamiento específico para la enfermedad, aunque se han aprobado antivirales como el tecovirimat para el tratamiento de la mpox grave. [39] [40] [41] Una revisión Cochrane de 2023 no encontró ensayos controlados aleatorios completados que estudiaran terapias para el tratamiento de Mpox. [42] La revisión identificó ensayos controlados no aleatorios que evaluaron la seguridad de las terapias para Mpox, sin encontrar riesgos significativos del tecovirimat y evidencia de baja certeza que sugiere que brincidofovir puede causar lesión hepática leve. [42] El dolor es común y puede ser severo; Se pueden administrar cuidados de apoyo, como control del dolor o la fiebre. [38] [43] Los pacientes con enfermedad leve deben aislarse en casa, mantenerse hidratados, comer bien y tomar medidas para mantener su salud mental. [28]

Interacción del sistema inmunológico

Los virus de la viruela tienen mecanismos para evadir los sistemas inmunológicos innato y adaptativo de sus huéspedes. Las proteínas virales, expresadas por células infectadas, emplean múltiples enfoques para limitar la actividad del sistema inmunológico; incluyendo la unión y prevención de la activación de proteínas dentro del sistema inmunológico del huésped, y evitando que las células infectadas mueran para permitirles continuar replicando el virus de la viruela del simio. [44]

Variantes y clados

El virus se subclasifica en dos clados, Clado  I y Clado  II. [4] A nivel de proteína, los clados comparten 170 ortólogos y sus secuencias reguladoras transcripcionales no muestran diferencias significativas. [8] Ambos clados tienen 53 genes de virulencia comunes, que contienen diferentes tipos de cambios de aminoácidos. 121 de los cambios de aminoácidos en los genes de virulencia son silenciosos, mientras que 61 son conservadores y 93 no conservadores. [8]

Históricamente, la tasa de letalidad (CFR) de brotes pasados ​​se estimó entre el 1% y el 10%, considerándose que el Clado I era más grave que el Clado II. [45] La tasa de letalidad del brote global de 2022-2023 (causado por el Clado IIb) ha sido muy baja: se estima en 0,16 %, y la mayoría de las muertes se produjeron en personas que ya estaban inmunocomprometidas . [46]

Historia

Un mapa de la propagación del virus de la viruela simica a nivel mundial.
  Clado endémico II
  Clado endémico I
  Ambos clados registraron
  Brote de clado IIb en 2022-2023

El virus de la viruela del simio fue identificado por primera vez por Preben von Magnus en Copenhague, Dinamarca , en 1958 en monos macacos cangrejeros ( Macaca fascicularis ) que se utilizaban como animales de laboratorio . [50] Al virus se le dio originalmente el nombre de virus de la viruela de los monos porque había sido aislado de monos; Investigaciones posteriores revelan que los monos no son el huésped principal. Otros pequeños mamíferos de los bosques tropicales de África central y occidental. [51] se sospecha que forman un reservorio natural. [8]

La primera infección humana se diagnosticó en 1970, en la República Democrática del Congo. [4] Pequeños brotes virales con infección secundaria de persona a persona ocurren rutinariamente en áreas endémicas de África Central; Se cree que la principal vía de infección es el contacto con los animales infectados o sus fluidos corporales. [52] El primer brote reportado en humanos fuera de África ocurrió en 2003 en los Estados Unidos ; Se remonta a ratas gambianas importadas como mascotas exóticas. [53] Posteriormente ha habido una serie de brotes en regiones fuera de las zonas endémicas de África Central.

Notas

  1. ^ La Organización Mundial de la Salud (la autoridad en nombres de enfermedades) anunció el nuevo nombre "mpox" en noviembre de 2022. Pero la denominación de los virus es responsabilidad del Comité Internacional sobre Taxonomía de Virus (ICTV), que actualmente está revisando todas las especies de ortopoxvirus. En marzo de 2023, el nombre oficial del virus sigue siendo "virus de la viruela de los monos". [2]

Referencias

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