El virus varicela zóster ( VZV ), también conocido como herpesvirus humano 3 ( HHV-3 , HHV3 ) o alfaherpesvirus humano 3 ( taxonómicamente ), es uno de los nueve virus del herpes conocidos que pueden infectar a los humanos . Causa varicela (varicela), que afecta comúnmente a niños y adultos jóvenes, y culebrilla (herpes zoster) en adultos, pero rara vez en niños. Las infecciones por VZV son especies específicas de los humanos. El virus puede sobrevivir en ambientes externos durante algunas horas. [3]
El VZV se multiplica en las amígdalas y provoca una amplia variedad de síntomas. Al igual que los virus del herpes simple , después de la infección primaria con VZV (varicela), el virus permanece inactivo en las neuronas, incluidos los ganglios de los nervios craneales, los ganglios de la raíz dorsal y los ganglios autónomos. Muchos años después de que la persona se haya recuperado de la infección inicial de varicela, el VZV puede reactivarse y causar culebrilla . [4]
La infección primaria por el virus varicela zóster produce varicela , que puede provocar complicaciones que incluyen encefalitis , neumonía (ya sea neumonía viral directa o neumonía bacteriana secundaria ) o bronquitis (ya sea bronquitis viral o bronquitis bacteriana secundaria). Incluso cuando los síntomas clínicos de la varicela han desaparecido, el VZV permanece latente en el sistema nervioso de la persona infectada ( latencia del virus ), en los ganglios del trigémino y de la raíz dorsal . [5] El VZV ingresa a través del sistema respiratorio y tiene un período de incubación de 10 a 21 días, con un promedio de 14 días. Dirigida a la piel y los nervios periféricos , el período de enfermedad dura aproximadamente de 3 a 4 días. Las personas infectadas son más contagiosas 1 a 2 días antes de que aparezcan las lesiones. Los signos y síntomas incluyen vesículas que se llenan de pus, se rompen y forman costras antes de sanar. Las lesiones ocurren con mayor frecuencia en la cara, la garganta, la espalda baja, el pecho y los hombros. [6]
En aproximadamente un tercio de los casos, [7] el VZV se reactiva en una etapa posterior de la vida, produciendo una enfermedad conocida como culebrilla o herpes zoster. Se cree que el riesgo individual de desarrollar herpes zoster a lo largo de la vida está entre el 20% y el 30%, o aproximadamente 1 de cada 4 personas. Sin embargo, para las personas de 85 años o más, este riesgo aumenta a 1 de cada 2. [8] En un estudio realizado en Suecia por Nilsson et al. (2015) la incidencia anual de infección por herpes zóster se estima en un total de 315 casos por 100.000 habitantes para todas las edades y 577 casos por 100.000 para personas de 50 años o más. [9]
El VZV también puede infectar el sistema nervioso central; un artículo de 2013 informa una tasa de incidencia de 1,02 casos por 100.000 habitantes en Suiza y una tasa de incidencia anual de 1,8 casos por 100.000 habitantes en Suecia. [10]
Las lesiones de culebrilla y el dolor asociado, a menudo descrito como ardor, tienden a ocurrir en la piel inervada por uno o dos nervios sensoriales adyacentes, casi siempre en un solo lado del cuerpo. Las lesiones cutáneas suelen desaparecer en el transcurso de varias semanas, mientras que el dolor suele persistir por más tiempo. En 10 a 15% de los casos el dolor persiste más de tres meses, una condición crónica y a menudo incapacitante conocida como neuralgia posherpética . Otras complicaciones graves de la infección por varicela zoster incluyen la meningitis de Mollaret , el zóster múltiple y la inflamación de las arterias del cerebro que provocan un accidente cerebrovascular, [11] mielitis, herpes oftálmico o zóster sin herpes. En el síndrome de Ramsay Hunt , el VZV afecta el ganglio geniculado provocando lesiones que siguen ramas específicas del nervio facial. Los síntomas pueden incluir ampollas dolorosas en la lengua y el oído junto con debilidad facial unilateral y pérdida de audición. Después de la infección durante las etapas iniciales del embarazo, el feto puede sufrir daños graves. El síndrome de Reye puede ocurrir después de la infección inicial, causando vómitos continuos y signos de disfunción cerebral, como somnolencia extrema o comportamiento combativo. En algunos casos, puede producirse la muerte o el coma. El síndrome de Reye afecta principalmente a niños y adolescentes; el uso de aspirina durante una infección puede aumentar este riesgo. [6]
El VZV está estrechamente relacionado con los virus del herpes simple (VHS) y comparte mucha homología genómica. Las glicoproteínas de la envoltura conocidas (gB, gC, gE, gH, gI, gK, gL) se corresponden con las del HSV; sin embargo, no existe un equivalente de la proteína gD del HSV. El VZV tampoco produce LAT (transcripciones asociadas a la latencia) que desempeñan un papel importante en el establecimiento de la latencia del HSV (virus del herpes simple). [12] Los viriones del VZV son esféricos y tienen entre 180 y 200 nm de diámetro. Su envoltura lipídica encierra la nucleocápside de 100 nm de 162 capsómeros hexamérica y pentamérica dispuestos en forma icosaédrica. Su ADN es una molécula simple, lineal y bicatenaria, de 125.000 nt de largo. La cápside está rodeada de proteínas poco asociadas conocidas colectivamente como tegumento; Muchas de estas proteínas desempeñan funciones fundamentales en el inicio del proceso de reproducción del virus en la célula infectada. El tegumento, a su vez, está cubierto por una envoltura lipídica repleta de glicoproteínas que se muestran en el exterior del virión, cada una de aproximadamente 8 nm de largo. [13]
El genoma fue secuenciado por primera vez en 1986. [14] Es una molécula de ADN dúplex lineal, una cepa de laboratorio tiene 124.884 pares de bases . El genoma tiene dos isómeros predominantes , dependiendo de la orientación del segmento S, P (prototipo) e I S (S invertido), que están presentes con igual frecuencia para una frecuencia total del 90-95%. El segmento L también se puede invertir dando como resultado un total de cuatro isómeros lineales (IL e ILS ) . Esto es distinto de la distribución equiprobable del HSV y se desconoce el mecanismo discriminatorio. Un pequeño porcentaje de moléculas aisladas son genomas circulares , de los que se sabe poco. (Se sabe que el HSV circulariza tras la infección). Hay al menos 70 marcos de lectura abiertos en el genoma.
La similitud con HSV1 y HSV2 indica un ancestro común; cinco genes (de aproximadamente 70) no tienen genes HSV correspondientes. La relación con otros virus del herpes humano es menos fuerte, pero todavía se encuentran muchos homólogos y bloques de genes conservados.
Hay al menos cinco clados de este virus. [15] Los clados 1 y 3 incluyen cepas europeas y norteamericanas; el clado 2 son cepas asiáticas, especialmente de Japón; y el clado 5 parece tener su sede en la India . El clado 4 incluye algunas cepas de Europa, pero sus orígenes geográficos necesitan mayor aclaración. También hay cuatro genotipos que no encajan en estos clados. [16] La asignación de cepas de VZV a clados requería la secuencia del genoma completo del virus. Prácticamente todos los datos epidemiológicos moleculares sobre la distribución global de las cepas de VZV se obtienen mediante secuenciación específica de regiones seleccionadas.
El análisis filogenético de las secuencias genómicas del VZV resuelve las cepas de tipo salvaje en nueve genotipos (E1, E2, J, M1, M2, M3, M4, VIII y IX). [17] [18] Las secuencias completas para las cepas M3 y M4 no están disponibles, pero los análisis específicos de cepas representativas sugieren que son genotipos estables y circulantes del VZV. El análisis de secuencia de los aislados de VZV identificó marcadores compartidos y específicos para cada genotipo y validó una estrategia unificada de genotipado de VZV. A pesar de la alta diversidad de genotipos, no se observó evidencia de recombinación intragenotípica. Cinco de los siete genotipos de VZV se discriminaron de manera confiable utilizando solo cuatro polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) presentes en ORF22, y los genotipos E1 y E2 se resolvieron utilizando SNP ubicados en ORF21, ORF22 u ORF50. El análisis de secuencia de 342 muestras clínicas de varicela y zoster de 18 países europeos identificó la siguiente distribución de genotipos de VZV: E1, 221 (65%); E2, 87 (25%); M1, 20 (6%); M2, 3 (1%); M4, 11 (3%). No se observaron cepas M3 o J. [17] De 165 aislamientos clínicos de varicela y zóster de Australia y Nueva Zelanda tipificados utilizando este método, 67 de 127 aislamientos del este de Australia fueron E1, 30 fueron E2, 16 fueron J, 10 fueron M1 y 4 fueron M2; 25 de 38 aislamientos de Nueva Zelanda fueron E1, 8 fueron E2 y 5 fueron M1. [19]
La tasa de mutación para tasas de mutación sinónimas y no sinónimas entre los herpesvirus se ha estimado en 1 × 10 −7 y 2,7 × 10 −8 mutaciones/sitio/año, respectivamente, según el gen gB altamente conservado. [20]
Dentro del cuerpo humano, puede tratarse con varios medicamentos y agentes terapéuticos, incluidos aciclovir para la varicela, famciclovir , valaciclovir para el herpes zóster, inmunoglobulina zoster (ZIG) y vidarabina . [21] El aciclovir se utiliza con frecuencia como fármaco de elección en las infecciones primarias por VZV, y comenzar su administración tempranamente puede acortar significativamente la duración de cualquier síntoma. Sin embargo, alcanzar una concentración sérica eficaz de aciclovir normalmente requiere la administración intravenosa, lo que dificulta su uso fuera del hospital. [22]
Está disponible una vacuna viva atenuada de la cepa VZV Oka/Merck que se comercializa en los Estados Unidos con el nombre comercial Varivax . Fue desarrollado por Merck, Sharp & Dohme en la década de 1980 a partir de la cepa del virus Oka aislada y atenuada por Michiaki Takahashi y sus colegas en la década de 1970. Se presentó a la Administración de Medicamentos y Alimentos de los EE. UU . (FDA) para su aprobación en 1990 y se aprobó en 1995. Desde entonces, se ha agregado a los calendarios de vacunación recomendados para niños en Australia , Estados Unidos y muchos otros países. La vacunación contra la varicela ha generado preocupación en algunos de que la inmunidad inducida por la vacuna pueda no durar toda la vida, lo que posiblemente deje a los adultos vulnerables a enfermedades más graves a medida que disminuye la inmunidad de la inmunización infantil. La cobertura de vacunación en los Estados Unidos en la población recomendada para la vacunación se acerca al 90%, con reducciones concomitantes en la incidencia de casos de varicela y hospitalizaciones y muertes por VZV. [ cita necesaria ] Hasta ahora, los datos clínicos han demostrado que la vacuna es eficaz durante más de diez años para prevenir la infección por varicela en personas sanas, y cuando se producen infecciones irruptivas , la enfermedad suele ser leve. [23] En 2006, el Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP) de los CDC recomendó una segunda dosis de vacuna antes de ingresar a la escuela para garantizar el mantenimiento de altos niveles de inmunidad contra la varicela. [24]
En 2006, la FDA aprobó Zostavax para la prevención del herpes zóster. Zostavax es una formulación más concentrada de la vacuna Varivax, diseñada para provocar una respuesta inmune en adultos mayores cuya inmunidad al VZV disminuye con la edad. Una revisión sistemática realizada por Cochrane (actualizada en 2023) muestra que Zostavax reduce la incidencia de culebrilla en casi un 50%. [25]
Shingrix es una vacuna de subunidad (glucoproteína E HHV3) desarrollada por GlaxoSmithKline que fue aprobada en los Estados Unidos por la FDA en octubre de 2017. [26] El ACIP recomendó Shingrix para adultos mayores de 50 años, incluidos aquellos que ya recibieron Zostavax. El comité votó que se prefiere Shingrix a Zostavax para la prevención del zóster y las complicaciones relacionadas porque los datos clínicos de la fase 3 mostraron una eficacia de la vacuna de >90 % contra el herpes zóster en todos los grupos de edad, así como una eficacia sostenida durante un seguimiento de cuatro años. A diferencia de Zostavax, que se administra en una sola inyección, Shingrix se administra en dos dosis intramusculares, con un intervalo de dos a seis meses. [27] Esta vacuna ha demostrado ser inmunogénica y segura en adultos con virus de inmunodeficiencia humana. [28]
Las erupciones similares a las de la varicela fueron reconocidas y descritas por las civilizaciones antiguas; la relación entre el zóster y la varicela no se descubrió hasta 1888. [29] En 1943, se observó la similitud entre las partículas de virus aisladas de las lesiones del zoster y las de la varicela. [30] En 1974 se introdujo la primera vacuna contra la varicela. [31]
Evelyn Nicol aisló por primera vez el virus varicela zóster mientras trabajaba en el Hospital de la ciudad de Cleveland. [32] Thomas Huckle Weller también aisló el virus y encontró evidencia de que el mismo virus era responsable tanto de la varicela como del herpes zoster. [33]
La etimología del nombre del virus proviene de las dos enfermedades que provoca, varicela y herpes zoster. La palabra varicela posiblemente se derive de variola , un término para la viruela acuñado por Rudolph Augustin Vogel en 1764. [34]
Herpesvirus humano 3
Herpesvirus humano 3 [X04370=NC_001348] (HHV-3) (virus varicela-zoster)
