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Tecovirimat

Tecovirimat , vendido bajo la marca Tpoxx entre otras, [6] es un medicamento antiviral con actividad contra ortopoxvirus como la viruela y el mpox . [4] [7] [8] En 2018 fue el primer fármaco antipoxviral aprobado en los Estados Unidos.

El medicamento actúa bloqueando la transmisión celular de los ortopoxvirus, previniendo así la enfermedad. [9]

El tecovirimat ha demostrado ser eficaz en pruebas de laboratorio; se ha demostrado que protege a los animales de la viruela del conejo y de la viruela del conejo y no causa efectos secundarios graves en los seres humanos. [6] El tecovirimat se utilizó por primera vez para el tratamiento en diciembre de 2018, después de una infección por el virus vaccinia adquirida en el laboratorio . [10]

En 2014, se almacenaron dos millones de dosis de tecovirimat en la Reserva Nacional Estratégica de Estados Unidos en caso de que se produjera un ataque bioterrorista basado en el ortopoxvirus . [11] [12] La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) lo considera un medicamento de primera clase . [13]

Usos médicos

En los Estados Unidos, el tecovirimat está indicado para el tratamiento de la viruela humana . [4]

En la Unión Europea está indicado para el tratamiento de la viruela, la viruela vacuna y la viruela membranosa . [5] Tecovirimat se puede tomar por vía oral y debe tomarse con una comida rica en grasas. [14]

Mecanismo de acción

Tecovirimat inhibe la función de la proteína de envoltura VP37 del ortopoxvirus, [4] una proteína de envoltura importante necesaria para la producción del virus extracelular. El fármaco impide que el virus abandone una célula infectada, lo que dificulta su propagación dentro del organismo. [15]

La resistencia antimicrobiana al tecovirimat se describió in vitro en el virus de la viruela bovina durante el tratamiento ya en 2005, antes de la autorización. [14] Desde el brote mundial de mpox de 2022-2023 , se ha descrito resistencia con tratamientos prolongados entre personas con un sistema inmunitario gravemente comprometido, pero también en personas sin tratamiento previo, lo que sugiere una transmisión de persona a persona . [14]

Química

La primera síntesis de tecovirimat fue publicada en una patente presentada por científicos de SIGA Technologies en 2004. Se elabora en dos pasos a partir de cicloheptatrieno . [16]

Una reacción de Diels-Alder del cicloheptatrieno con anhídrido maleico forma el sistema de anillo principal [17] y luego, en el segundo paso, una reacción con 4-trifluorometilbenzhidrazida da la imida cíclica del fármaco. [16] [18]

Historia

Originalmente investigado por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas , el fármaco era propiedad de Viropharma y descubierto en colaboración con científicos del Instituto de Investigación Médica de Enfermedades Infecciosas del Ejército de los Estados Unidos . [ cita requerida ] Es propiedad y está fabricado por SIGA Technologies. [ cita requerida ] SIGA y Viropharma obtuvieron una patente para tecovirimat en 2012. [19]

Ensayos clínicos

En 2009, los resultados de los ensayos clínicos respaldaron su uso contra la viruela y otros ortopoxvirus relacionados. Se demostró que tenía potencial para diversos usos, entre ellos, la atención sanitaria preventiva , como tratamiento posterior a la exposición, como tratamiento y como complemento de la vacunación. [20] [ verificación fallida ]

A partir de 2008, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) lo autorizó para ensayos de fase II . En los ensayos de fase I , el tecovirimat fue generalmente bien tolerado sin eventos adversos graves. [21] Debido a su importancia para la biodefensa , la FDA designó al tecovirimat para el estado de vía rápida, creando un camino para una revisión acelerada de la FDA y una eventual aprobación regulatoria. En julio de 2018, la FDA aprobó el tecovirimat para el tratamiento de la viruela. [22] el primer fármaco antipoxviral aprobado en los Estados Unidos. [23] [24] En agosto de 2022, el Grupo de Ensayos Clínicos del SIDA (ACTG) comenzó un ensayo aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego sobre la seguridad y eficacia del tecovirimat para mpox, conocido como STOMP (Estudio de Tecovirimat para el Virus mpox Humano), con el objetivo de inscribir al menos a 500 participantes con infección aguda por mpox. [25] [26]

Sociedad y cultura

Estatus legal

En noviembre de 2021, el Comité de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea de Medicamentos recomendó conceder a SIGA Technologies Netherlands BV una autorización de comercialización en circunstancias excepcionales para tecovirimat, destinado a tratar la enfermedad por ortopoxvirus (viruela, mpox, viruela vacuna y complicaciones de la vacuna ) en adultos y en niños que pesen al menos 13 kilogramos (29 lb) [27]. Tecovirimat fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en enero de 2022. [5] [28] [29]

En diciembre de 2021, Health Canada aprobó el tecovirimat oral para el tratamiento de la viruela en personas que pesen al menos 13 kilogramos (29 libras). [1] [30]

A partir de agosto de 2022, Tpoxx estaba disponible en los EE. UU. solo a través de la Reserva Nacional Estratégica como un nuevo fármaco en investigación de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . [31] [32] A partir de 2022, Tpoxx intravenoso no tenía un límite de peso inferior y se puede usar en bebés según el protocolo de nuevo fármaco en investigación. [33]

A partir de 2024, el uso de tecovirimat en los EE. UU. fuera de un ensayo clínico debe cumplir con el protocolo de nuevos medicamentos en investigación de los CDC para prevenir mutaciones e incluir vigilancia para prevenir la propagación de virus resistentes. [14]

Referencias

  1. ^ ab "Aviso: Múltiples adiciones a la Lista de medicamentos con receta (PDL) [2022-01-24]". Health Canada . 24 de enero de 2022. Archivado desde el original el 29 de mayo de 2022 . Consultado el 28 de mayo de 2022 .
  2. ^ "Nuevos medicamentos aprobados en 2018". Health Canada . 15 de enero de 2020. Archivado desde el original el 29 de mayo de 2022 . Consultado el 28 de mayo de 2022 .
  3. ^ "Base resumida de la decisión (SBD) para Tpoxx". Health Canada . 23 de octubre de 2014. Archivado desde el original el 29 de mayo de 2022. Consultado el 29 de mayo de 2022 .
  4. ^ abcd «Cápsula monohidrato de Tpoxx- tecovirimat». DailyMed . 2 de diciembre de 2021. Archivado desde el original el 23 de abril de 2022 . Consultado el 23 de abril de 2022 .
  5. ^ abc «Tecovirimat SIGA EPAR». Agencia Europea de Medicamentos . 10 de noviembre de 2021. Archivado desde el original el 16 de mayo de 2022. Consultado el 23 de abril de 2022 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  6. ^ ab McNeil Jr DG (13 de julio de 2018). «Medicamento para tratar la viruela aprobado por la FDA, una medida contra el bioterrorismo». The New York Times . Archivado desde el original el 28 de marzo de 2019. Consultado el 16 de julio de 2018 .
  7. ^ Nakoune E, Olliaro P (mayo de 2022). "Despertarse ante la viruela del mono". BMJ . 377 : o1321. doi : 10.1136/bmj.o1321 . PMID  35613732. S2CID  249047112.
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