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Seviteronel

Seviteronel (códigos de desarrollo VT-464 y, anteriormente, INO-464 ) es un medicamento experimental contra el cáncer que Viamet Pharmaceuticals e Innocrin Pharmaceuticals están desarrollando para el tratamiento del cáncer de próstata y el cáncer de mama . [1] Es un inhibidor no esteroide del CYP17A1 y actúa inhibiendo la producción de andrógenos y estrógenos en el cuerpo. [1] A julio de 2017, seviteronel se encuentra en ensayos clínicos de fase II tanto para el cáncer de próstata como para el cáncer de mama. [1] En enero de 2016, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos le otorgó el estatus de vía rápida para el cáncer de próstata. [1] [2] En abril de 2017, seviteronel también recibió la designación de vía rápida para el cáncer de mama. [1]

Farmacología

Farmacodinamia

Seviteronel es un antiandrógeno no esteroideo que actúa específicamente como inhibidor de la síntesis de andrógenos a través de la inhibición de la enzima CYP17A1 , para el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración . [3] [4] [5] [6] [7] [8] Tiene una selectividad aproximadamente 10 veces mayor para la inhibición de la 17,20-liasa ( IC 50 Concentración inhibitoria máxima media en la descripción emergente= 69 nM) sobre la 17α-hidroxilasa ( CI 50 = 670 nM), lo que produce una menor interferencia con la producción de corticosteroides en relación con el inhibidor aprobado de CYP17A1, acetato de abiraterona (que debe administrarse en combinación con prednisona para evitar la deficiencia de glucocorticoides y el exceso de mineralocorticoides debido a la inhibición de la 17α-hidroxilasa) y, por lo tanto, puede administrarse sin un glucocorticoide exógeno concomitante . [9] El seviteronel es 58 veces más selectivo para la inhibición de la 17,20-liasa que la abiraterona (el metabolito activo del acetato de abiraterona), que tiene valores de CI 50 para la inhibición de la 17,20-liasa y la 17α-hidroxilasa de 15 nM y 2,5 nM, respectivamente. [7] Además, en modelos in vitro , el seviteronel parece poseer una mayor eficacia como antiandrógeno en relación con la abiraterona. [6] De manera similar al acetato de abiraterona, también se ha descubierto que el seviteronel actúa en cierta medida como antagonista del receptor de andrógenos . [6]

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

Seviteronel es el nombre genérico del medicamento y su DCITooltip Nombre común internacional. [10]

Véase también

Referencias

  1. ^ abcde "Seviteronel - Innocrin Pharmaceuticals". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. Archivado desde el original el 2015-07-22 . Consultado el 2015-07-20 .
  2. ^ "La FDA otorga el estatus de vía rápida al seviteronel de Innocrin para tratar el CRPC metastásico". PharmaceuticalTechnology . 6 de enero de 2016. Archivado desde el original el 3 de junio de 2016 . Consultado el 2 de mayo de 2016 .
  3. ^ Yin L, Hu Q, Hartmann RW (julio de 2013). "Progresos recientes en terapias farmacéuticas para el cáncer de próstata resistente a la castración". Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 14 (7): 13958–13978. doi : 10.3390/ijms140713958 . PMC 3742227 . PMID  23880851. 
  4. ^ Stein MN, Patel N, Bershadskiy A, Sokoloff A, Singer EA (2014). "Inhibidores de la síntesis de andrógenos en el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración". Revista asiática de andrología . 16 (3): 387–400. doi : 10.4103/1008-682X.129133 . PMC 4023364 . PMID  24759590. 
  5. ^ Rafferty SW, Eisner JR, Moore WR, Schotzinger RJ, Hoekstra WJ (junio de 2014). "Inhibidores de la 17,20-liasa P450c17a basados ​​en 4-(1,2,3-triazol) altamente selectivos". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 24 (11): 2444–2447. doi :10.1016/j.bmcl.2014.04.024. PMID  24775307.
  6. ^ abc Toren PJ, Kim S, Pham S, Mangalji A, Adomat H, Guns ES, et al. (enero de 2015). "Actividad anticancerígena de un nuevo inhibidor selectivo de CYP17A1 en modelos preclínicos de cáncer de próstata resistente a la castración". Molecular Cancer Therapeutics . 14 (1): 59–69. doi : 10.1158/1535-7163.MCT-14-0521 . PMID  25351916.
  7. ^ ab Hu Q, Hartmann RW (30 de septiembre de 2013). "El renacimiento de los inhibidores de CYP17 para el tratamiento del cáncer de próstata". En Neidle S (ed.). Diseño y descubrimiento de fármacos contra el cáncer . Academic Press. págs. 341–342. ISBN 978-0-12-397228-6.
  8. ^ Poole A, Alva A, Batten J, Agarwal N (17 de diciembre de 2014). "Inhibidores de próstata resistentes a la castración metastásica: papel de los inhibidores de la señalización de andrógenos". En Kelly WK, Trabulsi EJ, Zaorsky NG (eds.). Cáncer de próstata: un enfoque multidisciplinario para el diagnóstico y el tratamiento . Demos Medical Publishing. págs. 342–. ISBN 978-1-936287-59-8Archivado desde el original el 10 de enero de 2023 . Consultado el 19 de octubre de 2016 .
  9. ^ Bird IM, Abbott DH (octubre de 2016). "La búsqueda de un inhibidor selectivo de la 17,20 liasa; lecciones de la naturaleza". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 163 : 136–146. doi :10.1016/j.jsbmb.2016.04.021. PMC 5046225 . PMID  27154414. VT464 es otro compuesto desarrollado recientemente que se propone que actúe como un inhibidor selectivo de la liasa, y hay datos más completos disponibles en el dominio público que respaldan esta afirmación. Una revisión de los datos preliminares publicados sugiere que la CI50 para la actividad de la liasa CYP17 humana es diez veces menor que para la hidroxilasa 15 y en primates no humanos VT464 fue capaz de suprimir la testosterona circulante con la misma eficacia que la abiraterona, pero con un cortisol mínimamente deprimido (permaneciendo en un 82% de control en comparación con solo el 9% con abiraterona), y sin aumentos asociados en pregnenolona, ​​progesterona y mineralocorticoides observados de otra manera con abiraterona. Al igual que la galaterona, VT464 también se utiliza en ensayos clínicos sin coadministración de prednisona. Junto con la clara falta de supresión del cortisol circulante en primates no humanos, estos datos sostienen que VT464 puede ser de hecho un inhibidor selectivo de la 17,20 liasa. 
  10. ^ "Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI)" (PDF) . Información sobre medicamentos de la OMS . 30 (3). Organización Mundial de la Salud : 533. 2016. Archivado desde el original (PDF) el 2022-02-16.

Lectura adicional

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