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Síndrome de PI3K delta activado

El síndrome delta de PI3K activado (APDS) es una enfermedad de inmunodeficiencia primaria causada por mutaciones activadoras de ganancia de función en el gen PIK3CD . [7] [8] [2]

Síntomas y signos

Los signos y síntomas del síndrome de PI3K Delta activado son consistentes con lo siguiente: [1]

Causa

En términos genéticos, el síndrome PI3K Delta activado es autosómico dominante , una mutación en la subunidad catalítica isoforma delta de la fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato 3-quinasa es la causa de esta condición (ubicada en el cromosoma 1p36). [2] [3]

Mecanismo

PI3quinasa

La fisiopatología del síndrome de PI3K delta activado tiene varios aspectos. [2] La función normal tiene a P110δ (PI3K) involucrada en la regulación del sistema inmunológico . [9]

El efecto de P110δ no se limita al sistema inmunológico; P110δ tiene presencia en células epiteliales transformadas y moléculas de adhesión celular (inflamación de las vías respiratorias), y se han realizado investigaciones sobre la posibilidad de P110δ en el sistema nervioso . [10]

El efecto del síndrome de PI3K delta activado indica que es probable que los individuos afectados tengan muerte celular inducida por activación . [2] Normalmente, la señalización de PI3K-delta ayuda a las células B y T a madurar; sin embargo, la PI3K-delta hiperactiva tiene un efecto en la diferenciación de las células B y T (el proceso por el cual las células eventualmente se diferencian entre sí [11] ).

En consecuencia, se produce una incapacidad para hacer frente a una infección, así como una muerte celular temprana. Además, la sobreproducción de dicha señal puede provocar linfadenopatía (que es un agrandamiento de los ganglios linfáticos [12] ) debido al exceso de glóbulos blancos . [7]

Diagnóstico

Para determinar si un individuo padece el síndrome de PI3K delta activado, generalmente se encuentran niveles atípicos de inmunoglobulinas . Los métodos para determinar la condición son los siguientes: [4]

Tratamiento

Amoxicilina (antibiótico)

Las infecciones por esta afección se tratan o previenen de las siguientes maneras generales: [5] [6]

El leniolisib (Joenja) fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en marzo de 2023. [13] [14] [15] Es el primer fármaco aprobado en los EE. UU. para el síndrome delta de PI3K activado. [13]

Referencias

  1. ^ ab "Enfermedad PASLI | Centro de Información sobre Enfermedades Genéticas y Raras (GARD) – un programa del NCATS". rarediseases.info.nih.gov . Archivado desde el original el 2 de enero de 2018 . Consultado el 9 de junio de 2017 .
  2. ^ abcde "INMUNODEFICIENCIA 14A CON LINFOPROLIFERACIÓN, AUTOSÓMICA DOMINANTE; IMD14A". Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM) . Archivado desde el original el 4 de julio de 2017. Consultado el 10 de junio de 2017 .
  3. ^ ab "PIK3CD gene". MedlinePlus . Archivado desde el original el 31 de mayo de 2022 . Consultado el 10 de junio de 2017 .
  4. ^ ab "Enfermedad de la quinasa PI3". Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas . Archivado desde el original el 28 de junio de 2017. Consultado el 10 de junio de 2017 .
  5. ^ ab «Inmunodeficiencia (primaria y secundaria). Información». patient.info . Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2022 . Consultado el 11 de junio de 2017 .
  6. ^ ab "Bronquiectasia Tratamiento y manejo: Consideraciones de abordaje, tratamiento de apoyo, terapia con antibióticos" . 17 de febrero de 2017. Archivado desde el original el 8 de junio de 2017 . Consultado el 11 de junio de 2017 .
  7. ^ ab «Síndrome de PI3K-delta activado». MedlinePlus . Archivado desde el original el 28 de noviembre de 2022 . Consultado el 9 de junio de 2017 .
  8. ^ Collard, Harold R.; Richeldi, Luca (18 de febrero de 2017). Enfermedad pulmonar intersticial. Libro electrónico. Elsevier Health Sciences. pág. 9. ISBN 9780323480253Archivado del original el 26 de marzo de 2023 . Consultado el 27 de noviembre de 2021 .
  9. ^ "PIK3CD phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit delta [Homo sapiens (human)]". Biblioteca Nacional de Medicina . Archivado desde el original el 6 de noviembre de 2018. Consultado el 11 de junio de 2017 .
  10. ^ Schoenberger, Stephen P.; Katsikis, Peter D.; Pulendran, Bali (31 de agosto de 2015). Encrucijada entre la inmunidad innata y adaptativa V. Springer. p. 121. ISBN 9783319157740Archivado del original el 26 de marzo de 2023 . Consultado el 27 de noviembre de 2021 .
  11. ^ Prasad, Keder N. (6 de diciembre de 2012). Regulación de la diferenciación en células nerviosas de mamíferos. Springer Science & Business Media. pág. 2. ISBN 9781468481129Archivado del original el 26 de marzo de 2023 . Consultado el 27 de noviembre de 2021 .
  12. ^ Fleisher, Gary R.; Ludwig, Stephen (2010). Libro de texto de medicina de urgencias pediátricas. Lippincott Williams & Wilkins. pág. 378. ISBN 9781605471594Archivado del original el 26 de marzo de 2023 . Consultado el 27 de noviembre de 2021 .
  13. ^ ab "La FDA aprueba el primer tratamiento para el síndrome de la fosfoinosítido 3-quinasa delta activada". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 24 de marzo de 2023. Archivado desde el original el 25 de marzo de 2023 . Consultado el 24 de marzo de 2023 .
  14. ^ "La FDA de Estados Unidos aprueba el fármaco de Pharming contra los trastornos inmunológicos". Reuters. Archivado desde el original el 24 de marzo de 2023. Consultado el 24 de marzo de 2023 .
  15. ^ "Pharming anuncia la aprobación por parte de la FDA de EE. UU. de Joenja (leniolisib) como el primer y único tratamiento indicado para el síndrome de Down" (PDF) . Pharming Group NV (Nota de prensa). 24 de marzo de 2023. Archivado (PDF) del original el 26 de marzo de 2023 . Consultado el 25 de marzo de 2023 .

Lectura adicional

Enlaces externos

Scholia tiene un perfil de tema para el síndrome delta de PI3K activado .