El síndrome de demencia por esteroides describe los signos y síntomas de disfunción cortical prefrontal e hipocampal, como déficits en la memoria, la atención y la función ejecutiva, inducidos por glucocorticoides . [1] Se han encontrado síntomas similares a los de la demencia en algunas personas que han estado expuestas a la medicación con glucocorticoides, a menudo dispensados en forma de medicamentos esteroides para el asma, la artritis y antiinflamatorios. La afección se revierte, aunque no siempre por completo, en unos meses después de suspender el tratamiento con esteroides. [2]
El término "demencia por esteroides" fue acuñado por Varney et al. (1984) en referencia a los efectos del uso prolongado de glucocorticoides en 1.500 pacientes. [3] Si bien la afección generalmente se clasifica como síndrome de Cushing , el término "síndrome de demencia por esteroides" es particularmente útil porque reconoce tanto la causa del síndrome como los efectos específicos de los glucocorticoides en la función cognitiva. Además, la terminología más precisa distingue claramente la afección del síndrome de Cushing en toda su extensión, que es extremadamente amplio en cuanto a las causas (endógenas o exógenas, pituitaria o suprarrenal) y la multitud de síntomas (que van desde trastornos de la piel hasta osteoporosis), y de la hipercortisolemia , que no identifica ni la fuente ni los síntomas del exceso de cortisol circulante.
Los síntomas cognitivos de los esteroides aparecen durante las primeras semanas de tratamiento, parecen depender de la dosis y pueden o no estar acompañados de psicosis esteroidea u otros síntomas de tipo Cushing. [4]
Los síntomas incluyen déficits en
Se ha demostrado que estos síntomas mejoran entre meses y un año después de suspender la medicación con glucocorticoides, pero pueden persistir alteraciones residuales tras el uso prolongado de esteroides. [3]
Las regiones del cerebro con una alta densidad de receptores de glucocorticoides (RG), entre ellas el hipocampo , el hipotálamo y la corteza prefrontal , son particularmente sensibles a los niveles elevados de glucocorticoides circulantes incluso en ausencia de estrés. Los estudios científicos se han centrado principalmente en el impacto de los glucocorticoides en el hipocampo por su papel en los procesos de memoria y en la corteza prefrontal por su papel en la atención y la función ejecutiva . [ cita requerida ]
La actividad elevada de glucocorticoides se asocia con la regulación negativa de los GR (conocida como "hipótesis de la cascada de glucocorticoides" [5] ), lo que disminuye la actividad neurorreparativa y atenúa la neurogénesis que puede resultar en una disminución del volumen del hipocampo con una exposición prolongada a glucocorticoides. [6]
Las variaciones en la sensibilidad individual a los medicamentos glucocorticoides pueden deberse a una hipofunción o hiperfunción del GR . [7] De manera similar, las variaciones en la respuesta del eje hipotálamo-hipofisario-adrenal (HPA) individual pueden modular el tipo y la cantidad de efectos secundarios.
Además de la interrupción de la medicación con glucocorticoides, los posibles tratamientos analizados en la literatura de investigación incluyen: [ cita requerida ]
Se sabe que los medicamentos glucocorticoides están asociados con efectos secundarios significativos que afectan el comportamiento y el estado de ánimo, independientemente de la condición psiquiátrica o cognitiva previa, desde principios de la década de 1950. [12] Pero los efectos secundarios cognitivos de los medicamentos esteroides que afectan la memoria y la atención no se publicitan tan ampliamente y pueden diagnosticarse erróneamente como afecciones separadas, como el trastorno por déficit de atención (TDAH o TDA) en niños o la enfermedad de Alzheimer temprana en pacientes de edad avanzada.
Wolkowitz et al. (2001) presentaron a un paciente masculino de 10 años, sin antecedentes psiquiátricos previos, que mostró descensos significativos en el rendimiento académico que comenzaron durante un curso de 5 semanas de tratamiento con glucocorticoides para un brote agudo de asma . [1] Los medicamentos incluyeron prednisona y metilprednisolona, más albuterol, beclometasona, dexametasona, cromoglicato, salmeterol y claritromicina. Sin embargo, a los pocos días de comenzar el tratamiento con glucocorticoides, el paciente comenzó a mostrar síntomas que incluían depresión mayor, irritabilidad, debilidad muscular y alucinaciones ("estrellas" o "manchas"). El paciente tenía un hermano gemelo fraterno, y los dos anteriormente se desempeñaban académicamente en paralelo, pero después del tratamiento con esteroides el paciente mostró mala memoria, atención, concentración, insomnio y evitación del contacto visual. Como resultado, comenzó a quedarse atrás de su hermano gemelo en las áreas académicas, de desarrollo y sociales. El tratamiento con esteroides fue suspendido y tres años después (mientras seguía tomando buspirona, albuterol, fluticasona y salmeterol inhalados, loratadina y teofilina) el niño mostró una mejoría gradual, pero las resonancias magnéticas cerebrales revelaron que el volumen del hipocampo del paciente era un 19,5% menor que el de su gemelo. Sus maestros informaron que continuaban los déficits en la función de la memoria, la eficiencia del aprendizaje de nuevos conocimientos, las habilidades de razonamiento verbal, las habilidades de organización, la atención y la concentración, déficits que fueron confirmados por pruebas neuropsicológicas; por lo tanto, suspender el tratamiento con esteroides produjo un alivio sustancial pero incompleto, siendo el daño posiblemente permanente. [1]
Sacks et al. (2005) informaron el caso de un hombre de 72 años, descrito como profesionalmente exitoso, inteligente y culto, con polimialgia reumática, que después de ser tratado con prednisona desarrolló una psicosis y demencia , que varios consultores de neurología conductual y neuropsiquiatría diagnosticaron inicialmente como demencia temprana o enfermedad de Alzheimer . [13] Grandes variaciones de dosis en la medicación del paciente (incluyendo un auto-aumento de la dosis de 10 mg/día a tanto como 100 mg/día durante al menos 3 meses) produjeron cambios conductuales extremos, desde citas perdidas hasta altercados físicos, y finalmente ingreso a un pabellón psiquiátrico y más tarde a una instalación cerrada para Alzheimer. Durante este tiempo, las pruebas neuropsicológicas mostraron una disminución en el coeficiente intelectual previamente superior del paciente, así como déficits en la memoria, el lenguaje, la fluidez y la función visoespacial, que dada la edad del paciente se consideraron compatibles con la demencia temprana. Cuando el tratamiento con esteroides terminó después de un año, la confusión y el aspecto desorganizado del paciente desaparecieron de inmediato. En cuestión de varias semanas, las pruebas mostraron una fuerte mejoría en casi todas las funciones cognitivas. Sus médicos se sorprendieron por la mejoría, ya que los resultados no eran compatibles con un diagnóstico de demencia o Alzheimer. Las pruebas realizadas después de 14 meses mostraron un gran aumento en el coeficiente intelectual de escala completa de 87 a 124, pero persistía una disfunción leve en la función ejecutiva, la memoria, el control de la atención y la memoria verbal/no verbal. [13]