El síndrome de Reye es una enfermedad cerebral que empeora rápidamente . [2] Los síntomas del síndrome de Reye pueden incluir vómitos , cambios de personalidad, confusión, convulsiones y pérdida del conocimiento . [1] Si bien la toxicidad hepática generalmente ocurre en el síndrome, la ictericia generalmente no ocurre. [2] La muerte ocurre en 20 a 40% de los afectados por el síndrome de Reye, y aproximadamente un tercio de los que sobreviven quedan con un grado significativo de daño cerebral . [2] [3]
Se desconoce la causa del síndrome de Reye. [2] Por lo general, comienza poco después de la recuperación de una infección viral , como la influenza o la varicela . [1] Alrededor del 90% de los casos en niños están asociados con el uso de aspirina (salicilato). [2] Los errores congénitos del metabolismo también son un factor de riesgo. [3] El síndrome se asocia con cambios en los análisis de sangre, como niveles altos de amoníaco en sangre , niveles bajos de azúcar en sangre y tiempo de protrombina prolongado . [2] A menudo, el hígado está agrandado en quienes padecen el síndrome. [2]
La prevención suele consistir en evitar el uso de aspirina en los niños. [1] Cuando se retiró el uso de aspirina en niños en los EE. UU. y el Reino Unido en la década de 1980, se observó una disminución de más del 90 % en las tasas de síndrome de Reye. [2] El diagnóstico temprano del síndrome mejora los resultados. [1] El tratamiento es de apoyo ; [1] se puede usar manitol para ayudar con la inflamación del cerebro . [2]
La primera descripción detallada del síndrome de Reye fue en 1963 por el patólogo australiano Douglas Reye . [4] El síndrome afecta más comúnmente a los niños. [2] Afecta a menos de uno entre un millón de niños al año. [2] La recomendación general de usar aspirina en niños fue retirada debido al síndrome de Reye, recomendándose su uso solo en la enfermedad de Kawasaki . [3]
El síndrome de Reye progresa a través de cinco etapas: [5] [6] [7] [8]
Se desconoce la causa del síndrome de Reye. [2] Por lo general, comienza poco después de la recuperación de una infección viral , como la influenza o la varicela . [1] Alrededor del 90% de los casos en niños están asociados con el uso de aspirina (salicilato). [2] Los errores congénitos del metabolismo también son un factor de riesgo. [3]
La asociación con la aspirina se ha demostrado mediante estudios epidemiológicos. El diagnóstico del síndrome de Reye disminuyó considerablemente en la década de 1980, cuando las pruebas genéticas para detectar errores congénitos del metabolismo comenzaron a estar disponibles en los países industrializados . [11] Un estudio retrospectivo de 49 supervivientes de casos diagnosticados como síndrome de Reye mostró que la mayoría de los pacientes supervivientes tenían diversos trastornos metabólicos, en particular un trastorno de oxidación de ácidos grasos, deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadena media . [12]
Existe una asociación entre tomar aspirina para enfermedades virales y el desarrollo del síndrome de Reye, [13] pero no se ha desarrollado ningún modelo animal del síndrome de Reye en el que la aspirina cause la afección. [11]
Los síntomas graves del síndrome de Reye parecen ser el resultado del daño a las mitocondrias celulares , [14] al menos en el hígado, y hay varias formas en que la aspirina podría causar o exacerbar el daño mitocondrial. Un posible aumento del riesgo de desarrollar el síndrome de Reye es una de las principales razones por las que no se ha recomendado el uso de aspirina en niños y adolescentes, el grupo de edad en el que el riesgo de efectos graves duraderos es mayor. [15]
En algunos países, el producto para el cuidado bucal Bonjela (no la forma diseñada específicamente para la dentición) tiene una etiqueta que advierte contra su uso en niños, dado su contenido de salicilato . No ha habido casos de síndrome de Reye tras su uso y la medida es de precaución. [16] Otros medicamentos que contienen salicilatos a menudo están etiquetados de manera similar como medida de precaución. [17]
Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), el Cirujano General de EE. UU., la Academia Estadounidense de Pediatría (AAP) y la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) recomiendan que no se administre aspirina ni productos combinados que contengan aspirina a niños menores de 19 años. edad durante los episodios de enfermedades que causan fiebre. Por lo tanto, en los Estados Unidos , se recomienda obtener la opinión de un médico o farmacéutico antes de administrar cualquier medicamento que contenga aspirina a cualquier persona menor de 19 años (también conocida en las etiquetas de algunos medicamentos como acetilsalicilato, salicilato, ácido acetilsalicílico, ASA). , o ácido salicílico). [18]
El consejo actual del Comité sobre Seguridad de Medicamentos del Reino Unido es que no se debe administrar aspirina a menores de 16 años, a menos que esté específicamente indicada en la enfermedad de Kawasaki o en la prevención de la formación de coágulos sanguíneos. [19]
Las causas de síntomas similares incluyen [ cita necesaria ]
El tratamiento es de apoyo . [1] Se puede usar manitol para ayudar con la inflamación del cerebro . [2]
Los casos documentados de síndrome de Reye en adultos son raros. La recuperación de los adultos con el síndrome generalmente es completa y la función hepática y cerebral vuelve a la normalidad dentro de las dos semanas posteriores al inicio. [ cita necesaria ]
En los niños, es posible que se produzca daño cerebral permanente de leve a moderado a grave, especialmente en los bebés. Más del treinta por ciento de los casos reportados en los Estados Unidos entre 1981 y 1997 resultaron en muerte. [20]
El síndrome de Reye ocurre casi exclusivamente en niños. Si bien se han informado algunos casos en adultos a lo largo de los años, estos casos no suelen mostrar daño neuronal o hepático permanente. A diferencia de Reino Unido, la vigilancia del síndrome de Reye en Estados Unidos se centra en personas menores de 18 años. [ cita necesaria ]
En 1980, después de que los CDC comenzaron a advertir a los médicos y padres sobre la asociación entre el síndrome de Reye y el uso de salicilatos en niños con varicela o enfermedades similares a virus, la incidencia del síndrome de Reye en los Estados Unidos comenzó a disminuir, antes de que la FDA ' s edición de las etiquetas de advertencia de la aspirina en 1986. [11] En los Estados Unidos, entre 1980 y 1997, el número de casos notificados del síndrome de Reye disminuyó de 555 casos en 1980 a aproximadamente dos casos por año desde 1994. Durante este período 93 El porcentaje de casos notificados para los que se disponía de datos raciales ocurrieron en personas de raza blanca y la edad media fue de seis años. En el 93% de los casos se había producido una enfermedad viral en las tres semanas anteriores. Para el período 1991-1994, la tasa anual de hospitalizaciones por síndrome de Reye en los Estados Unidos se estimó entre <0,3 y 1 por millón de habitantes menores de 18 años. [21]
Durante la década de 1980, un estudio de casos y controles realizado en el Reino Unido también demostró una asociación entre el síndrome de Reye y la exposición a la aspirina. [22] En junio de 1986, el Comité de Seguridad de Medicamentos del Reino Unido emitió advertencias contra el uso de aspirina en niños menores de 12 años y se introdujeron etiquetas de advertencia en los medicamentos que contienen aspirina. La vigilancia del síndrome de Reye en el Reino Unido documentó una disminución en la incidencia de la enfermedad después de 1986. La tasa de incidencia notificada del síndrome de Reye disminuyó de un máximo de 0,63 por 100.000 habitantes menores de 12 años en 1983-1984 a 0,11 en 1990-1991. . [ cita necesaria ]
Desde noviembre de 1995 a noviembre de 1996 en Francia, una encuesta nacional de departamentos de pediatría para niños menores de 15 años con encefalopatía inexplicable y un aumento de tres veces (o más) de las aminotransferasas séricas y/o del amoníaco condujo a la identificación de nueve casos definitivos de Reye. síndrome (0,79 casos por millón de niños). Se descubrió que ocho de los nueve niños con síndrome de Reye habían estado expuestos a la aspirina. En parte debido al resultado de esta encuesta, la Agencia Francesa de Medicamentos reforzó la atención internacional sobre la relación entre la aspirina y el síndrome de Reye al emitir sus propias advertencias públicas y profesionales sobre esta relación. [23]
El síndrome lleva el nombre de Douglas Reye , quien, junto con sus colegas médicos Graeme Morgan y Jim Baral, publicaron el primer estudio del síndrome en 1963 en The Lancet . [24] En retrospectiva, la aparición del síndrome puede haber sido reportada por primera vez en 1929. También en 1964, George Johnson y sus colegas publicaron una investigación de un brote de influenza B que describió a 16 niños que desarrollaron problemas neurológicos, cuatro de los cuales tenían un perfil notablemente similar al síndrome de Reye. Algunos investigadores se refieren a este trastorno como síndrome de Reye-Johnson, aunque más comúnmente se le llama síndrome de Reye. En 1979, Karen Starko y sus colegas realizaron un estudio de casos y controles en Phoenix, Arizona, y encontraron el primer vínculo estadísticamente significativo entre el uso de aspirina y el síndrome de Reye. [25] Estudios en Ohio y Michigan pronto confirmaron sus hallazgos [26] señalando el uso de aspirina durante una infección del tracto respiratorio superior o varicela como un posible desencadenante del síndrome. A partir de 1980, los CDC advirtieron a médicos y padres sobre la asociación entre el síndrome de Reye y el uso de salicilatos en niños y adolescentes con varicela o enfermedades similares a virus. En 1982, el Cirujano General de Estados Unidos emitió un aviso y en 1986 la Administración de Alimentos y Medicamentos exigió una etiqueta de advertencia relacionada con el síndrome de Reye para todos los medicamentos que contienen aspirina. [27]