El síndrome de Morquio , también conocido como mucopolisacaridosis tipo IV (MPS IV) , es un trastorno metabólico poco común en el que el cuerpo no puede procesar ciertos tipos de moléculas de azúcar llamadas glicosaminoglicanos (también conocidos como GAG o mucopolisacáridos). En el síndrome de Morquio, el GAG específico que se acumula en el cuerpo se llama queratán sulfato . Este defecto congénito , que es autosómico recesivo , es un tipo de trastorno de almacenamiento lisosomal . La acumulación de GAG en diferentes partes del cuerpo causa síntomas en muchos sistemas orgánicos diferentes. [2] : 544 En los EE. UU., la tasa de incidencia del síndrome de Morquio se estima entre 1 en 200 000 y 1 en 300 000 nacidos vivos. [1] [3]
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Los pacientes con síndrome de Morquio parecen sanos al nacer. Los tipos A y B tienen presentaciones similares, pero el tipo B generalmente presenta síntomas más leves. La edad de aparición suele ser entre 1 y 3 años de edad. El síndrome de Morquio causa cambios esqueléticos progresivos en las costillas y el tórax, lo que puede provocar complicaciones neurológicas como compresión nerviosa. Los pacientes también pueden presentar pérdida de audición y córneas opacas. La inteligencia suele ser normal a menos que un paciente tenga hidrocefalia sin tratamiento . [ cita requerida ]
El crecimiento físico se hace más lento y a menudo se detiene alrededor de los 8 años. Las anomalías esqueléticas incluyen un tórax en forma de campana, dientes muy espaciados con esmalte fino, aplanamiento o curvatura de la columna, acortamiento de los huesos largos y displasia de caderas, rodillas, tobillos y muñecas. Los huesos que estabilizan la conexión entre la cabeza y el cuello pueden estar malformados (hipoplasia odontoidea); en estos casos, un procedimiento quirúrgico llamado fusión ósea cervical espinal puede salvar la vida. Estas anomalías óseas a menudo conducen a anomalías en la marcha y una tendencia a caerse. [4] La respiración restringida, la rigidez de las articulaciones y la enfermedad cardíaca también son comunes. Los niños con la forma más grave de MPS IV pueden no vivir más allá de los veinte o treinta años. [ cita requerida ]
Algunos signos y síntomas adicionales del síndrome de Morquio incluyen baja estatura, escoliosis , cifosis , articulaciones hipermóviles, rodillas varas , pectus carinatum , extremidades deformadas, vértebras inestables, compresión de la médula, hepatomegalia , problemas de audición, problemas de visión y problemas cardíacos. [5]
El síndrome de Morquio se hereda de un gen autosómico recesivo . Cada persona tiene dos copias de los genes necesarios para descomponer el queratán sulfato, pero sólo se necesita una copia sana. Ambos padres transmiten una copia defectuosa a su hijo, lo que da como resultado un niño sin copias funcionales del gen. Por tanto, el cuerpo es incapaz de descomponer el queratán sulfato para su eliminación. Los GAG que no se descomponen por completo permanecen almacenados en las células del cuerpo, lo que provoca un daño progresivo. Los bebés pueden mostrar pocos signos de la enfermedad, pero a medida que se dañan más y más células, comienzan a aparecer los síntomas. [6]
Este síndrome tiene dos formas, A y B, conocidas como síndrome de Morquio A y Morquio B o MPS IVA y MPS IVB. Las dos formas se distinguen por el producto génico involucrado; el tipo A implica un mal funcionamiento del gen GALNS , mientras que el tipo B implica un mal funcionamiento del gen GLB1 . [ cita requerida ]
El tratamiento del síndrome de Morquio consiste en la identificación prenatal y la terapia de reemplazo enzimático . El 12 de febrero de 2014, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos aprobó el fármaco elosulfasa alfa (Vimizim) para el tratamiento del tipo A. Actualmente, no existe tratamiento para el tipo B. [6]
La esperanza de vida de los pacientes con síndrome de Morquio es variable y depende del subtipo. El tipo A es generalmente grave, con una esperanza de vida de entre 20 y 30 años. [7] En 2016, un hombre con síndrome de Morquio murió a la edad de 81 años. [8]
Un estudio encontró que la esperanza de vida media de los pacientes en el Reino Unido era de 25,30 años, con una desviación estándar de 17,43 años. En promedio, las pacientes mujeres vivían 4 años más que los pacientes hombres. La insuficiencia respiratoria fue la principal causa de muerte en el 63% de los pacientes. Otras causas de muerte fueron la insuficiencia cardíaca (11%), la insuficiencia orgánica postraumática (11%), las complicaciones de la cirugía (11%) y el ataque cardíaco (4%). La esperanza de vida ha ido aumentando desde la década de 1980. La edad promedio de muerte por insuficiencia respiratoria mejoró de 17,42 años en la década de 1980 a 30,74 años en la década de 2000. [9]
La afección fue descrita por primera vez, simultánea e independientemente, en 1929, por Luis Morquio (1867-1935), [10] un destacado médico uruguayo que la descubrió en Montevideo , y James Frederick Brailsford (1888-1961), un radiólogo inglés en Birmingham , Inglaterra. [11] [12] Ambos reconocieron la aparición de opacidad corneal , enfermedad de la válvula aórtica y excreción urinaria de queratán sulfato. Morquio observó el trastorno en cuatro hermanos de una familia de ascendencia sueca e informó sus observaciones en francés.{{< [13] }}