El síndrome de MEDNIK (OMIM#609313), [1] también conocido como "síndrome de Kamouraska" (síndrome de Kamouraska), es un trastorno genético causado por mutaciones en el gen AP1S1 . Se cree que la transmisión de la enfermedad es autosómica recesiva . Los síntomas del síndrome son discapacidad intelectual , enteropatía , sordera, neuropatía , ictiosis y queratodermia (MEDNIK). [2] [3] Las personas con síndrome de MEDNIK a menudo tienen frente alta, fisuras palpebrales inclinadas hacia arriba , puente nasal deprimido, orejas de implantación baja, retraso del crecimiento y atrofia cerebral evidente en las imágenes. [4] El trastorno fue descubierto por Patrick Cossette y su equipo de investigación de la Universidad de Montreal. El síndrome de MEDNIK se informó inicialmente en algunas familias francocanadienses cerca de Quebec que compartían ancestros comunes. [2]
Se ha demostrado que el síndrome MEDNIK crea un defecto en el metabolismo del cobre . Antes de MEDNIK, los dos únicos trastornos hereditarios del metabolismo del cobre conocidos eran la enfermedad de Menkes y la enfermedad de Wilson . [2] Las enfermedades de Menkes y Wilson son causadas por mutaciones en las ATPasas de cobre que son distintas para cada enfermedad. Ambas ATPasas , ATP7A (Menkes) y ATP7B (Wilson) están ubicadas en la red trans-Golgi y son responsables de transportar cobre a las cuproenzimas sintetizadas dentro de los compartimentos secretores. [2] Se ha demostrado que los pacientes con síndrome de MEDNIK presentan signos clínicos y bioquímicos combinados de las enfermedades de Menkes y Wilson. [2]
El transporte de cobre, el reciclaje de las ATPasas de cobre y la desintoxicación del cobre dependen del tráfico intracelular adecuado de cobre. El defecto en el gen AP1S1 provoca una función inadecuada y el tráfico de las ATPasas de cobre, lo que resulta en una menor retención en el trans-Golgi y un exceso de cobre en la membrana plasmática.
La mutación que causa el síndrome MEDNIK ocurre en el gen AP1S1, que codifica la subunidad más pequeña del complejo adaptador AP1 . [3] El complejo AP-1 es uno de los cinco complejos de proteína A daptor que se encuentran en las células eucariotas . Los complejos AP median el tráfico que une la clatrina u otras proteínas de cubierta a receptores en vesículas recubiertas , clasificando selectivamente la carga entre la membrana celular , la red trans-Golgi y los compartimentos endosómicos. El complejo AP-1 se encuentra en la red trans-Golgi y es responsable de controlar las vesículas recubiertas de AP-1 y el tráfico de ATP7A y ATP7B de la ATPasa. Una mutación en AP1S1 provoca un tráfico intracelular anormal de cobre que posteriormente afecta a las enzimas dependientes del cobre y provoca los síntomas de la enfermedad de MEDNIK. [3]
Actualmente no existe cura ni tratamientos diseñados directamente para el síndrome de MEDNIK. [2] [3] Sin embargo, los síntomas se pueden tratar de forma individual. Los tratamientos pueden incluir: diuréticos , esteroides , analgésicos , antidepresivos , hidroterapia , antiinflamatorios y antibióticos . [5]
Ref Síndrome de Kamouraska: http://www.tvanouvelles.ca/2018/07/27/vivre-avec-le-syndrome-de-kamouraska (francés)