El síndrome de Goodpasture (GPS) , también conocido como enfermedad antimembrana basal glomerular , es una enfermedad autoinmune rara en la que los anticuerpos atacan la membrana basal de los pulmones y los riñones, lo que provoca hemorragia pulmonar, glomerulonefritis [ 1] e insuficiencia renal . [2] Se cree que ataca la subunidad alfa-3 del colágeno tipo IV , que por lo tanto se conoce como antígeno de Goodpasture. [3] El síndrome de Goodpasture puede provocar rápidamente daños pulmonares y renales permanentes, que a menudo conducen a la muerte. Se trata con medicamentos que inhiben el sistema inmunológico, como corticosteroides y ciclofosfamida , y con plasmaféresis , en la que se eliminan los anticuerpos de la sangre.
La enfermedad fue descrita por primera vez por el patólogo estadounidense Ernest Goodpasture de la Universidad de Vanderbilt en 1919 y más tarde recibió su nombre. [4] [5]
Los anticuerpos antimembrana basal glomerular (MBG) atacan principalmente a los riñones y los pulmones, aunque también son comunes síntomas generalizados como malestar general, pérdida de peso, fatiga, fiebre y escalofríos, así como dolores y molestias en las articulaciones. [6] Entre el 60% y el 80% de las personas con esta afección experimentan afectación tanto pulmonar como renal; Del 20 al 40% tiene afectación renal únicamente y menos del 10% tiene afectación pulmonar únicamente. [6] Los síntomas renales generalmente incluyen sangre en la orina , proteínas en la orina , hinchazón inexplicable de las extremidades o la cara , altas cantidades de urea en la sangre y presión arterial alta . [6] Los síntomas pulmonares generalmente son anteriores a los síntomas renales y generalmente incluyen: tos con sangre , dolor en el pecho (en menos del 50 % de los casos en general), tos y dificultad para respirar . [7] Algunos otros signos y síntomas que podrían usarse para identificar el síndrome de Goodpasture durante un examen físico incluyen aumento de la frecuencia respiratoria, cianosis , crepitantes, hepatoesplenomegalia e hipertensión. [8]
Si bien se desconoce la causa exacta, la predisposición genética al GPS involucra el sistema del antígeno leucocitario humano (HLA), específicamente HLA-DR15 . [9] Además de la susceptibilidad genética, se necesita una agresión ambiental inicial a la vasculatura pulmonar para permitir que los anticuerpos anti-membrana basal glomerular (anti-GBM) lleguen a los capilares alveolares . Ejemplos de tales insultos incluyen: exposición a solventes orgánicos (por ejemplo, cloroformo ) o hidrocarburos, exposición al humo del tabaco , infección (como la influenza A ), inhalación de cocaína , inhalación de polvo metálico, bacteriemia , sepsis , ambientes con alto contenido de oxígeno y terapias antilinfocitos . (especialmente con anticuerpos monoclonales ). [10] La exposición a productos químicos de limpieza en seco y al herbicida paraquat también se ha implicado como posibles agresiones. [11] En el GPS, los anticuerpos anti-GBM se producen y circulan por todo el torrente sanguíneo, dañando las membranas que recubren los pulmones y los riñones, además de atacar sus capilares. [12]
El GPS es causado por una producción anormal de anticuerpos anti-GBM en las células plasmáticas . [10] El objetivo principal de estos anticuerpos anormales es el dominio no colágeno de la cadena alfa-3 del colágeno tipo 4, que se encuentra principalmente en las membranas basales de los capilares glomerulares y alveolares, lo que explica los síntomas oscuramente específicos de esta afección. [13] Esta orientación preferida de estas cadenas de colágeno alfa-3 específicamente en las membranas basales de los capilares glomerulares y alveolares puede explicarse por la mayor exposición accesible de los epítopos, una mayor expansión de las unidades de colágeno alfa-3 y porque estas cadenas de colágeno alfa-3 3 cadenas de colágeno proporcionan estructuralmente una mayor accesibilidad para los anticuerpos dirigidos. [14] Estos anticuerpos unen sus epítopos reactivos a las membranas basales y activan la cascada del complemento, lo que lleva a la muerte de las células marcadas. [10] Se produce una unión específica de anticuerpo y epítopo que muestra la mayor afinidad y es patógena entre los anticuerpos GP A y la región del epítopo anti-GBM, denominada EA , que son los residuos 17-31 de la subunidad alfa 3 del dominio no colágeno. de colágeno tipo IV. [15] Las células T también están implicadas, aunque generalmente se considera una reacción de hipersensibilidad de tipo II. [10]
El diagnóstico de GPS suele ser difícil, ya que muchas otras enfermedades pueden causar diversas manifestaciones de la afección y la afección en sí es rara. [16] La forma más precisa de lograr el diagnóstico es la prueba de los tejidos afectados mediante una biopsia , especialmente el riñón, ya que es el órgano mejor estudiado para obtener una muestra de la presencia de anticuerpos anti-GBM. [16] Además de los anticuerpos anti-GBM implicados en la enfermedad, aproximadamente uno de cada tres de los afectados también tiene anticuerpos antineutrófilos citoplasmáticos en el torrente sanguíneo, que a menudo preceden a los anticuerpos anti-GBM en unos pocos meses o incluso años. [16] Cuanto más tarde se diagnostique la enfermedad, peor será el resultado para la persona afectada. [10]
Además, si existe una sospecha sustancial de la enfermedad, las pruebas serológicas para el ensayo ELISA generalmente se realizan buscando el área del dominio alfa3 NC1 del colágeno IV para evitar falsos positivos. [17]
El pilar principal del tratamiento para el GPS es la plasmaféresis , un procedimiento en el que la sangre de la persona afectada se envía a través de una centrífuga y los distintos componentes se separan según el peso. [18] El plasma contiene anticuerpos anti-GBM que atacan los pulmones y los riñones de la persona afectada y se filtra. [18] Las otras partes de la sangre (los glóbulos rojos , los glóbulos blancos y las plaquetas ) se reciclan y se reinfunden por vía intravenosa. [18] La mayoría de las personas afectadas por la enfermedad también necesitan ser tratadas con medicamentos inmunosupresores , especialmente ciclofosfamida , prednisona y rituximab , para prevenir la formación de nuevos anticuerpos anti-GBM y así evitar mayores daños a los riñones y los pulmones. [18] Se pueden utilizar otros inmunosupresores menos tóxicos, como la azatioprina, para mantener la remisión. [18]
Con tratamiento, la tasa de supervivencia a cinco años es >80% y menos del 30% de los individuos afectados requieren diálisis a largo plazo. [10] Un estudio realizado en Australia y Nueva Zelanda demostró que en pacientes que requieren terapia de reemplazo renal (incluida la diálisis) la mediana de supervivencia es de 5,93 años. [10] Sin tratamiento, prácticamente todas las personas afectadas morirán debido a insuficiencia renal avanzada o hemorragias pulmonares. [10]
El GPS es poco común y afecta entre 0,5 y 1,8 por millón de personas al año en Europa y Asia. [10] También es inusual entre las enfermedades autoinmunes ya que es más común en hombres que en mujeres y también es menos común en negros que en blancos, pero más común en los maoríes de Nueva Zelanda. [10] Los rangos de edad máxima para la aparición de la enfermedad son 20 a 30 y 60 a 70 años. [10]