El síndrome XYYY , también conocido como 48,XYYY , es un trastorno cromosómico en el que un varón tiene dos copias adicionales del cromosoma Y. El síndrome es excepcionalmente raro, con solo doce casos registrados. La presentación del síndrome es heterogénea , pero parece ser más grave que su contraparte, el síndrome XYY . Los rasgos comunes incluyen discapacidad intelectual leve o limítrofe , infertilidad, sinostosis radiocubital (la fusión de los huesos largos en el antebrazo) y, en algunos casos, estatura alta .
La presentación del síndrome XYYY es variable y en este momento no está del todo clara. Como todos los casos conocidos se diagnosticaron después del nacimiento (después del nacimiento), y se sabe que el síndrome XYY similar tiene un fenotipo más leve en los casos diagnosticados antes del nacimiento que después del nacimiento, se sospecha que muchos casos de síndrome XYYY pueden ser leves o asintomáticos. [1]
Las capacidades intelectuales de los casos conocidos de XYYY han variado, especialmente en casos con mosaicismo , pero en la mayoría de los casos están en el rango de funcionamiento intelectual límite (CI entre 70 y 85). [2] El CI de rendimiento suele ser más alto que el CI verbal . [3] Se han reportado retrasos leves en el habla. [4] Las habilidades básicas de autocuidado, como ir al baño, vestirse, comer e higiene, son normales o, como mucho, ligeramente retrasadas. [1] Se observan varias anomalías esqueléticas menores, como clinodactilia , [5] sinostosis radiocubital (la fusión de los huesos largos en el antebrazo) y un desarrollo dental deficiente. Estos hallazgos también se observan en otras aneuploidías de cromosomas sexuales . [1] La altura es normal a alta, con algunos casos de estatura anormalmente alta. [1] [5] Aparte del acné severo en la adolescencia, el síndrome XYYY no está asociado con ninguna anomalía física o facial obvia. [2]
Como se han descrito muy pocos casos de síndrome XYYY en hombres adultos, es difícil sacar conclusiones ciertas sobre el funcionamiento sexual y la reproducción. Sin embargo, parece que la testosterona baja está asociada. Todos los hombres adultos con un cariotipo 48,XYYY no mosaico conocidos en la literatura médica han sido azoospérmicos , aunque un hombre reportado con un complemento mosaico 46,XY/48,XYYY (81,1% 48,XYYY) tenía alguna evidencia de espermatogénesis . [2] Algunos adultos han tenido un comportamiento sexual impulsivo o agresivo, mientras que otros han tenido un bajo impulso sexual y ningún interés sexual aparente; uno tenía disforia de género . [2] [6] Se sabe que dos hombres con síndrome XYYY han tenido vidas adultas independientes, se casaron y encontraron empleo, y solo acudieron a atención médica por infertilidad. [4] [7]
El síndrome se asocia a problemas de conducta de gravedad variable. Algunos pacientes han sido transferidos a escuelas especiales, hogares grupales de alta seguridad o instituciones debido a una agresión grave. [8] Sin embargo, aquellos casos con problemas de conducta particularmente graves generalmente provienen de antecedentes familiares problemáticos o abusivos. [3] Si bien algunas descripciones del síndrome enfatizan la agresión como una característica, la mayoría de los informes de los padres de una importante organización benéfica de trastornos cromosómicos enfatizan la inseguridad, la inmadurez y la timidez. [1] Aunque los adolescentes con síndrome XYYY pueden ser adolescentes en riesgo , son capaces de desarrollar una identidad positiva, y los informes de casos posteriores a la formación de la identidad y el desarrollo personal de los adolescentes XYYY han demostrado un deseo de tener relaciones saludables e integrarse con éxito en la sociedad. [8]
El síndrome XYYY es causado por dos copias adicionales del cromosoma Y , el cromosoma que determina el desarrollo sexual masculino. Las aneuploidías de los cromosomas sexuales son la forma más frecuente de aneuploidía en humanos. [9] Aunque un complemento de 48 cromosomas que involucrara a los autosomas sería insuperable, el síndrome 48,XYYY y otras aneuploidías de alto nivel de los cromosomas sexuales como el síndrome XXXY y la tetrasomía X —o incluso trastornos de 49 cromosomas como la pentasomía X— son superables con fenotipos relativamente leves debido a la escasez de genes vitales para el desarrollo básico en los cromosomas sexuales. [3] [10]
Las aneuploidías de los cromosomas sexuales ocurren a través de un proceso conocido como no disyunción , donde los cromosomas no se dividen adecuadamente durante la división celular y producen gametos , en este caso espermatozoides , con un número anormal de cromosomas. [11] En el caso del síndrome XYYY, el cariotipo puede ser el resultado de la no disyunción con un padre XYY , o de una doble no disyunción que resulta en un espermatozoide YYY con un padre cromosómicamente normal. [5] La no disyunción también puede surgir durante el desarrollo del embrión poco después de la concepción, lo que a menudo da lugar al mosaicismo . [1]
Las aneuploidías cromosómicas como la 48,XYYY se diagnostican mediante el cariotipo . [12] En raras ocasiones, el síndrome XYYY se ha detectado prenatalmente mediante amniocentesis , aunque ningún caso de síndrome XYYY diagnosticado prenatalmente ha sobrevivido hasta el nacimiento. [13]
El síndrome XYYY es excepcionalmente raro. Solo se han descrito doce casos en la literatura médica, [8] además de cuatro casos en mosaico . [2] Como el síndrome XYY relacionado es mucho más común y tiene un fenotipo leve a asintomático, se especula que puede haber muchos casos no diagnosticados de síndrome XYYY que son más leves que los descritos médicamente. [1]
El síndrome XYYY se registró por primera vez en 1965, cuando se encontró el cariotipo 48,XYYY en un niño de cinco años evaluado por discapacidad intelectual limítrofe. [14] Otro caso de cariotipo 48,XYYY no mosaico no se informaría hasta 1972, lo que resalta la rareza del síndrome. [15] Como el cariotipo en ese momento estaba en su infancia, confirmar muchos casos tempranos fue difícil; un caso temprano registrado de un supuesto mosaico 47,XYY/48,XYYY se encontró después de una investigación adicional que tenía un reordenamiento cromosómico no relacionado. [16] [17]
Las primeras investigaciones sobre los hombres con polisomía del cromosoma Y se centraron en la posibilidad de un comportamiento violento y delictivo. Los casos se examinarían en prisiones y hospitales psiquiátricos, lo que crearía un ciclo de confirmación de la hipótesis de que los hombres con cromosomas Y adicionales eran delincuentes al buscarlos únicamente en poblaciones delictivas. [16] [18] Estas suposiciones serían refutadas más tarde por estudios longitudinales de personas diagnosticadas al nacer con aneuploidías de cromosomas sexuales, que descubrieron que los hombres con un cromosoma Y adicional no tenían propensiones delictivas particulares y apenas se distinguían de la población general. Sin embargo, como las únicas afecciones que se encontraron en dichas encuestas de población fueron el síndrome de Klinefelter , la trisomía X y el síndrome XYY , las afecciones más raras como el síndrome XYYY siguen siendo poco comprendidas. [19]
El síndrome XYY, mucho mejor comprendido, se presenta en aproximadamente 1 de cada 1000 varones. [20] Se sabe que el síndrome XYY tiene un fenotipo más leve en los casos detectados por casualidad, como durante el cribado prenatal, que en aquellos cariotipados debido a una indicación médica o conductual. [18] Como todos los casos descritos de síndrome XYYY se determinaron debido a una indicación médica, no está claro si el fenotipo relativamente grave descrito en la literatura médica es representativo de todos los casos XYYY, o si hay casos más leves que no se han llevado a la atención diagnóstica. [1]
Los dos síndromes tienen una serie de síntomas en común, como la estatura alta (aunque el aumento de altura en XYY parece mayor que en XYYY [1] [18] ) y problemas de comportamiento. Una distinción significativa observada es que mientras que los hombres con cariotipos 47,XYY suelen tener una fertilidad normal, el 48,XYYY parece estar asociado con la infertilidad o la esterilidad. El cariotipo 47,XYY se asocia con una mayor expresión del antígeno HY , y la azoospermia observada en los sujetos 48,XYYY puede a su vez estar asociada con una mayor expresión del antígeno HY que en 47,XYY. [5]
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