El síndrome de encefalopatía neurogastrointestinal mitocondrial ( MNGIE ) es una enfermedad mitocondrial autosómica recesiva poco común. [2] Anteriormente se la ha denominado polineuropatía , oftalmoplejía , leucoencefalopatía y pseudoobstrucción intestinal (síndrome POLIP). [3] La enfermedad se presenta en la infancia, pero a menudo pasa desapercibida durante décadas. [2] [4] [5] A diferencia de las enfermedades mitocondriales típicas causadas por mutaciones del ADN mitocondrial (ADNmt), la MNGIE es causada por mutaciones en el gen TYMP, que codifica la enzima timidina fosforilasa . [2] [5] Las mutaciones en este gen dan como resultado una función mitocondrial deteriorada, lo que lleva a síntomas intestinales y anomalías neurooftalmológicas . [2] [4] Una forma secundaria de MNGIE, llamada MNGIE sin leucoencefalopatía , puede ser causada por mutaciones en el gen POLG . [3]
Al igual que otras enfermedades mitocondriales, la MNGIE es un trastorno multisistémico. [6] La MNGIE afecta principalmente a los sistemas gastrointestinal y neurológico. Los síntomas gastrointestinales pueden incluir dismotilidad gastrointestinal, debido a una peristalsis ineficiente , que puede provocar pseudoobstrucción y causar malabsorción de nutrientes. [2] [5] Además, los pacientes con MNGIE pueden presentar síntomas gastrointestinales como borborigmos , saciedad temprana, diarrea, estreñimiento, gastroparesia , náuseas, vómitos, pérdida de peso y diverticulitis . [2] Los síntomas neurológicos pueden incluir leucoencefalopatía difusa , neuropatía periférica y miopatía . [2] Los síntomas oculares pueden incluir degeneración de la retina, oftalmoplejía y ptosis . [2] [5] Las personas con MNGIE suelen ser delgadas y experimentan una pérdida de peso continua. La delgadez característica de los pacientes con MNGIE es causada por múltiples factores, entre ellos una ingesta calórica inadecuada debido a síntomas y malestar gastrointestinal, mala absorción de alimentos por sobrecrecimiento bacteriano debido a una menor motilidad, así como una mayor demanda metabólica debido a una producción ineficiente de ATP por las mitocondrias. [ cita requerida ]
Se han descubierto diversas mutaciones en el gen TYMP que conducen a la aparición del síndrome de encefalopatía neurogastrointestinal mitocondrial. [2] El gen TYMP es un gen nuclear, sin embargo, las mutaciones en el gen TYMP afectan el ADN mitocondrial y su función. [2] Las mutaciones en este gen dan como resultado una pérdida de la actividad de la timidina fosforilasa . [2] La timidina fosforilasa es el producto enzimático del gen TYMP y es responsable de descomponer los nucleósidos de timidina en timina y 2-desoxirribosa 1-fosfato. [2] Sin una actividad normal de la timidina fosforilasa, los nucleósidos de timidina comienzan a acumularse en las células. [2] Los niveles altos de nucleósidos son tóxicos para el ADN mitocondrial y causan mutaciones que conducen a la disfunción de la cadena respiratoria y, por lo tanto, a una producción inadecuada de energía en las células. [2] Estos efectos mitocondriales son responsables de la sintomatología asociada con la enfermedad. [2]
Si bien la enfermedad se manifiesta temprano en la vida en la mayoría de los casos, el diagnóstico de la enfermedad a menudo se retrasa bastante. [2] [4] [5] Los síntomas que presentan los pacientes afectados varían, pero los síntomas de presentación más comunes son problemas gastrointestinales como náuseas, vómitos, dolor abdominal y diarrea, y síntomas neurológicos u oculares como pérdida de audición, debilidad y neuropatía periférica. [4] Estos síntomas gastrointestinales hacen que los pacientes con MNGIE sean muy delgados y experimenten una pérdida de peso persistente y esto a menudo lleva a que se diagnostique erróneamente MNGIE como un trastorno alimentario. [2] Estos síntomas sin presentación de trastornos alimentarios e imagen corporal deformada justifican una mayor investigación sobre la posibilidad de MNGIE como diagnóstico. [2] La presentación de estos síntomas y la falta de trastornos alimentarios no son suficientes para un diagnóstico. Se requieren estudios radiológicos que muestren hipoperistalsis, estómago atónico grande, duodeno dilatado, divertículos y cambios en la sustancia blanca para confirmar el diagnóstico. [4] Los niveles elevados de nucleósidos en sangre y orina también son indicativos del síndrome MNGIE. [2] La conducción nerviosa anormal, así como el análisis de mitocondrias del hígado, intestinos, músculos y tejido nervioso, también se pueden utilizar para apoyar el diagnóstico. [2] [4]
Aún no se ha encontrado un tratamiento eficaz para la MNGIE, sin embargo, se puede lograr un alivio sintomático mediante farmacoterapia y neurólisis del plexo celíaco. [4] La neurólisis del plexo celíaco implica interrumpir la transmisión neuronal de varias partes del tracto gastrointestinal. Al bloquear la transmisión neuronal, se alivia el dolor y aumenta la motilidad gastrointestinal. [4] Actualmente se están investigando terapias con células madre como una posible cura para ciertos pacientes con la enfermedad, sin embargo, su éxito depende de que los médicos detecten la enfermedad de manera temprana antes de que se produzca demasiado daño en los órganos. [2]