En biología molecular , los receptores de sulfonilurea ( SUR ) son proteínas de membrana que son los objetivos moleculares de la clase de sulfonilureas de fármacos antidiabéticos cuyo mecanismo de acción es promover la liberación de insulina de las células beta pancreáticas . Más específicamente, las proteínas SUR son subunidades de los canales de iones de potasio rectificadores de entrada K ir 6.x ( 6.1 y 6.2 ). [1] La asociación de cuatro subunidades K ir 6.x y cuatro SUR forma un canal de conducción de iones comúnmente conocido como canal K ATP . [2]
Se conocen tres formas del receptor de sulfonilurea: SUR1 , codificado por el gen ABCC8 , y SUR2A y SUR2B , que son variantes de empalme que surgen de un único gen ABCC9 . [3]
La función principal del receptor de sulfonilurea es detectar los niveles intracelulares de los nucleótidos ATP y ADP y, en respuesta, facilitar la apertura o el cierre de su canal de potasio asociado K ir 6.x. Por lo tanto, el canal de K ATP controla el equilibrio energético dentro de la célula. [4]
Dependiendo del tejido en el que se exprese el canal K ATP , la alteración del potencial de membrana puede desencadenar una variedad de eventos posteriores. Por ejemplo, en las células beta pancreáticas , los altos niveles de glucosa conducen a una mayor producción de ATP, que, a su vez, se une al canal K ATP, lo que resulta en el cierre del canal. La despolarización relativa (disminución de la hiperpolarización de la membrana ), a su vez, abre canales de calcio dependientes del voltaje aumentando las concentraciones intracelulares de calcio, lo que desencadena la exocitosis de insulina .
En condiciones de isquemia cerebral, SUR1, la subunidad reguladora de los canales K ATP y NC Ca-ATP , se expresa en neuronas, astrocitos, oligodendrocitos, células endoteliales [5] y por la microglia reactiva. [6] El bloqueo de los receptores SUR1 con glibenclamida ha estado involucrado en un mejor pronóstico en modelos animales de accidente cerebrovascular y estudios investigativos en humanos al prevenir la hinchazón cerebral [7] y mejorar la neuroprotección. [6]
Las isoformas del receptor de sulfonilurea tienen la siguiente distribución tisular:
La proteína SUR1 está codificada por el gen ABCC8 y está asociada con el hiperinsulinismo congénito [8] y la susceptibilidad a la diabetes tipo 2. [ 9]