ABCC9

Gen codificador de proteínas en humanos

El casete de unión a ATP, miembro 9 de la subfamilia C ( ABCC9 ), también conocido como receptor de sulfonilurea 2 ( SUR2 ), es un transportador de casete de unión a ATP que en los humanos está codificado por el gen ABCC9 . ^{[5] [6]}

Función

La proteína codificada por este gen es miembro de la superfamilia de transportadores de casete de unión a ATP (ABC). Las proteínas ABC transportan varias moléculas a través de membranas extra e intracelulares. Los genes ABC se dividen en siete subfamilias distintas (ABC1, MDR/TAP, MRP, ALD, OABP, GCN20, White). Esta proteína es miembro de la subfamilia MRP que está involucrada en la resistencia a múltiples fármacos . Se cree que esta proteína forma canales de potasio sensibles a ATP en el músculo liso cardíaco, esquelético y vascular y no vascular. La estructura de la proteína sugiere un papel como subunidad moduladora del canal de unión a fármacos de los canales de potasio extrapancreáticos sensibles a ATP. El empalme alternativo de este gen da como resultado varios productos, dos de los cuales resultan del uso diferencial de dos exones terminales y uno de los cuales resulta de la eliminación de exones. ^[7]

• SUR2A — utiliza el exón 38A
• SUR2B — utiliza el exón 38B
• SUR-delta-14: carece del exón 14 y utiliza el exón 38A

Importancia clínica

El gen se ha asociado con la miocardiopatía dilatada y el síndrome de Cantú . ^{[6] [8]}

Una variante también se ha asociado con alrededor de 25 minutos más de sueño por día en humanos; la falta de esta cantidad se ha asociado con tres horas menos de sueño por día en las moscas de la fruta. ^{[9] [10]}

Un estudio en el que participaron 12.901 personas de Islandia demostró que existe una relación entre las variantes del gen ABCC9 y un tono vocal más agudo tanto en hombres como en mujeres. Este descubrimiento establece que ABCC9 es el primer locus genético identificado asociado con el tono vocal. ^[11]

Véase también

• Receptor de sulfonilurea

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000069431 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000030249 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Aguilar-Bryan L, Clement JP, Gonzalez G, Kunjilwar K, Babenko A, Bryan J (enero de 1998). "Hacia la comprensión del ensamblaje y la estructura de los canales KATP". Physiological Reviews . 78 (1): 227–245. doi :10.1152/physrev.1998.78.1.227. PMID  9457174. S2CID  11851627.
6. Bienengraeber M, Olson TM, Selivanov VA, Kathmann EC, O'Cochlain F, Gao F, et al. (abril de 2004). "Las mutaciones ABCC9 identificadas en la miocardiopatía dilatada humana alteran la activación catalítica del canal KATP". Nature Genetics . 36 (4): 382–387. doi :10.1038/ng1329. PMC 1995438 . PMID  15034580. 
7. "Gen Entrez: ABCC9, casete de unión a ATP, subfamilia C (CFTR/MRP), miembro 9".
8. Harakalova M, van Harssel JJ, Terhal PA, van Lieshout S, Duran K, Renkens I, et al. (mayo de 2012). "Las mutaciones sin sentido dominantes en ABCC9 causan el síndrome de Cantú". Nature Genetics . 44 (7): 793–796. doi :10.1038/ng.2324. PMID  22610116. S2CID  205345718.
9. "El ABCC9 del sueño: un factor genético regula cuánto tiempo dormimos".
10. Allebrandt KV, Amin N, Müller-Myhsok B, Esko T, Teder-Laving M, Azevedo RV, et al. (enero de 2013). "Efecto del gen del canal AK(ATP) en la duración del sueño: de estudios de asociación de todo el genoma a la función en Drosophila". Psiquiatría molecular . 18 (1): 122–132. doi : 10.1038/mp.2011.142 . PMID  22105623.
11. Gisladottir RS, Helgason A, Halldorsson BV, Helgason H, Borsky M, Chien YR, et al. (junio de 2023). "Variantes de secuencia que afectan el tono de voz en humanos". Science Advances . 9 (23): eabq2969. Bibcode :2023SciA....9.2969G. doi :10.1126/sciadv.abq2969. PMC 10256171 . PMID  37294764. 

Lectura adicional

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• Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, et al. (octubre de 2005). "Hacia un mapa a escala del proteoma de la red de interacción proteína-proteína humana". Nature . 437 (7062): 1173–1178. Bibcode :2005Natur.437.1173R. doi :10.1038/nature04209. PMID  16189514. S2CID  4427026.
• Croker B, Crozat K, Berger M, Xia Y, Sovath S, Schaffer L, et al. (diciembre de 2007). "Los canales de potasio sensibles a ATP median la supervivencia durante la infección en mamíferos e insectos". Nature Genetics . 39 (12): 1453–1460. doi :10.1038/ng.2007.25. PMID  18026101. S2CID  41183715.
• Kang Y, Ng B, Leung YM, He Y, Xie H, Lodwick D, et al. (julio de 2006). "Las acciones de la sintaxina-1A sobre el receptor de sulfonilurea 2A pueden bloquear la activación del canal cardíaco K(ATP) inducida por pH ácido". The Journal of Biological Chemistry . 281 (28): 19019–19028. doi : 10.1074/jbc.M513160200 . PMID  16672225.
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• Ploug KB, Sørensen MA, Strøbech L, Klaerke DA, Hay-Schmidt A, Sheykhzade M, et al. (Diciembre de 2008). "Canales K ATP en arterias intracraneales humanas y porcinas". Revista europea de farmacología . 601 (1–3): 43–49. doi :10.1016/j.ejphar.2008.10.041. PMID  18996111.
• Garg V, Sun W, Hu K (julio de 2009). "La caveolina-3 regula negativamente los canales de K(ATP) cardíacos recombinantes". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 385 (3): 472–477. doi :10.1016/j.bbrc.2009.05.100. PMID  19481058.

Enlaces externos

• Ubicación del gen humano ABCC9 en el navegador del genoma de la UCSC .
• Detalles del gen humano ABCC9 en el navegador de genoma de la UCSC .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .