El receptor de ácido retinoico ( RAR ) es un tipo de receptor nuclear que también puede actuar como un factor de transcripción activado por ligando [1] que se activa tanto por el ácido retinoico todo trans como por el ácido retinoico 9-cis , derivados activos retinoides de la vitamina A. . [2] Por lo general, se encuentran dentro del núcleo. [3] Hay tres receptores de ácido retinoico (RAR), RAR-alfa , RAR-beta y RAR-gamma , codificados por los genes RARA , RARB , RARG , respectivamente. Dentro de cada subtipo de RAR hay varias isoformas que se diferencian en su región N-terminal A. [1] Se han identificado múltiples variantes de empalme en RAR humanos: cuatro para RARA , cinco para RARB y dos para RARG . [4] Al igual que con otros receptores nucleares de tipo II , RAR se heterodimeriza con RXR y, en ausencia de ligando, el dímero RAR/RXR se une a elementos de respuesta hormonal conocidos como elementos de respuesta al ácido retinoico (RARE) formando complejos con la proteína correpresora . La unión de ligandos agonistas a RAR da como resultado la disociación del correpresor y el reclutamiento de proteína coactivadora que, a su vez, promueve la transcripción del gen diana aguas abajo en ARNm y eventualmente en proteína . Además, la expresión de los genes RAR está bajo regulación epigenética mediante la metilación del promotor . [5] Tanto la duración como la magnitud de la respuesta de los retinoides dependen de la degradación de los RAR y RXR a través del proteasoma de ubiquitina . [3] Esta degradación puede conducir al alargamiento de la transcripción del ADN mediante la interrupción del complejo de iniciación o al final de la respuesta para facilitar programas transcripcionales adicionales. [3] Debido a que los heterodímeros RAR/RXR actúan como sustratos del ligando retinoide de la hormona no esteroide, están ampliamente involucrados en la diferenciación, proliferación y apoptosis celular.
Los RAR también desempeñan un papel crucial en el desarrollo embrionario. Los estudios de eliminación de RAR en ratones revelaron que eliminar los RAR podría replicar completamente el espectro de defectos asociados con el síndrome de deficiencia de vitamina A fetal, revelando anomalías adicionales más allá de las funciones de la vitamina A previamente conocidas. En particular, los mutantes dobles RAR exhibieron los defectos más graves, incluidos defectos oculares y cardiovasculares, lo que indica cierto nivel de redundancia entre los RAR. Los heterodímeros RXR/RAR transmiten señales de retinoides de diversas formas para controlar la expresión de redes de genes diana del ácido retinoico (RA). Este proceso juega un papel crucial en la configuración del patrón axial y de las extremidades durante el desarrollo temprano del embrión, además de influir en varios aspectos de la formación de órganos en etapas posteriores del desarrollo. [6] [7]