Receptor alfa del ácido retinoico

Proteína que se encuentra en los humanos

El receptor de ácido retinoico alfa ( RAR-α ), también conocido como NR1B1 (subfamilia 1 del receptor nuclear, grupo B, miembro 1), es un receptor nuclear que en los humanos está codificado por el gen RARA . ^{[5] [6]}

El gen NR1B1 es un producto proteico y tiene una localización cromosómica de 17q21.2. RARA codifica el receptor de hormona nuclear receptor de ácido retinoico, subtipo alfa, un factor de transcripción . Existen otros dos subtipos de RAR: los subtipos beta y gamma. ^{[7] [8]}

Función

La señalización de retinoides es transducida por dos familias de receptores nucleares, el receptor de ácido retinoico ( RAR ) y el receptor X de retinoides ( RXR ), que forman heterodímeros RXR/RAR . En ausencia de ligando, el RXR /RARA unido al ADN reprime la transcripción reclutando los correpresores NCOR1 , SMRT ( NCOR2 ) y la histona desacetilasa . Cuando el ligando se une al complejo, induce un cambio conformacional que permite el reclutamiento de coactivadores , histonas acetiltransferasas y la maquinaria básica de transcripción. ^[9]

El receptor alfa del ácido retinoico, la proteína, interactúa con el ácido retinoico , un derivado de la vitamina A , que desempeña un papel importante en el crecimiento celular, la diferenciación y la formación de órganos en el desarrollo embrionario. ^{[8] [10]}

Una vez que el ácido retinoico se une al RAR, el heterodímero inicia la transcripción y permite que se expresen sus genes objetivo. ^[10] 

Importancia clínica

La señalización de RA se ha correlacionado con varias vías de señalización en el desarrollo embrionario temprano . En primer lugar, participa en la formación del eje embrionario, que establece la simetría en la descendencia. RA también influye en la diferenciación neuronal al regular la expresión del factor de inducción proneural Neurogenin 2 ( Neurog2 ). RA afecta a la cardiogénesis , ya que desempeña un papel específico en la formación de las cámaras auriculares del corazón. RA también desempeña un papel en el desarrollo del páncreas, los riñones, los pulmones y las extremidades.   ^[10]

Las translocaciones que siempre implican un reordenamiento del gen RARA son una característica fundamental de la leucemia promielocítica aguda (LPA; MIM 612376). La translocación más frecuente es la t(15,17)(q21;q22), que fusiona el gen RARA con el gen PML . ^[11]

Leucemia promieloide aguda

RARA desempeña un papel importante en el establecimiento del sistema inmunológico al inducir células T reguladoras , promover la tolerancia y controlar la diferenciación de células inmunes inmaduras en la médula ósea llamadas promielocitos en glóbulos blancos maduros . ^[12] La prevalencia de este gen en el sistema inmunológico en desarrollo lo deja sujeto a posibles defectos, el más común de los cuales es una condición conocida como leucemia promieloide aguda (APL), causada por una mutación somática descrita por la fusión de RARA y el gen PML ubicado en el cromosoma 15. ^[13] Esta fusión da como resultado la formación del complejo proteico PML-RARα . En circunstancias normales, PML produce una proteína supresora de tumores que funciona inhibiendo el crecimiento celular rápido descontrolado. Cuando las dos proteínas se fusionan, sus funciones normales se ven obstaculizadas, lo que resulta en la acumulación de promielocitos en la médula ósea incapaces de diferenciarse más allá de esta fase inmadura. ^[13] Esta fusión constituye la causa del 98% de los casos de LPA, y otras mutaciones y fusiones raras constituyen el 2% restante.6 Los enfoques de tratamiento actuales incluyen el ácido transretinoico total (ATRA), que actúa atacando y degradando el complejo proteico PML-RARα, además de quimioterapia y transfusiones de plaquetas . ^[14]

Interacciones

Se ha demostrado que el receptor de ácido retinoico alfa interactúa con:

• BOLSA 1 , ^[15]
• RELOJ , ^[16]
• CCND3 , ^[17]
• NCOA6 , ^{[18] [19] [20]}
• NCOR1 , ^{[21] [22]}
• NCOR2 , ^{[23] [24]}
• NPAS2 , ^[16]
• NRIP1 , ^{[25] [26] [27]}
• NR0B2 , ^{[28] [29]}
• NR4A2 , ^[30]
• LMP ^[31]
• RXRA . ^{[32] [33]}
• Fuente , ^{[34] [35]}
• TADA3L , ^[36] y
• ZBTB16 . ^[37]

Estudios genéticos

Los estudios con ratones knock-out mostraron que la eliminación de una de las copias del gen RARA no generó ningún defecto observable, mientras que la eliminación de ambas copias muestra síntomas similares a los de la deficiencia de vitamina A. Esto demostró que los tres subtipos de RAR funcionan de manera redundante. ^{[ cita requerida ]}

Ligandos

Antagonistas

• BMS-189453 (no selectivo)
• YCT529 (selectivo para RAR-α)

Véase también

• Receptor de ácido retinoico
• Receptor X retinoico
• Leucemia promielocítica aguda

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000131759 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000037992 – Ensembl , mayo de 2017
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Lectura adicional

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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .