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Receptor 5-HT1B

El receptor 5-hidroxitriptamina 1B, también conocido como receptor 5-HT 1B, es una proteína que en los humanos está codificada por el gen HTR1B . [5] [6] El receptor 5-HT 1B es un subtipo del receptor 5-HT . [7]

Distribución y función de los tejidos

Los receptores 5-HT 1B están ampliamente distribuidos por todo el sistema nervioso central y las concentraciones más altas se encuentran en la corteza frontal , los ganglios basales , el cuerpo estriado y el hipocampo . [8] La función del receptor 5-HT 1B difiere según su ubicación. En la corteza frontal, se cree que actúa como un receptor terminal que inhibe la liberación de dopamina . En los ganglios basales y el cuerpo estriado, la evidencia sugiere que la señalización 5-HT actúa sobre un autorreceptor , inhibiendo la liberación de serotonina [9] y disminuyendo la transmisión glutamatérgica al reducir la frecuencia del potencial postsináptico excitatorio en miniatura (mEPSP), [10] respectivamente. En el hipocampo, un estudio reciente ha demostrado que la activación de los heterorreceptores postsinápticos 5-HT 1B produce una facilitación en la transmisión sináptica excitatoria que se altera en la depresión. [11] Cuando se rastreó la expresión de 5-HT 1B en la corteza humana a lo largo de la vida, se observaron cambios significativos durante la adolescencia, de una manera que está fuertemente correlacionada con la expresión de 5-HT 1E . [12]

Fuera del sistema nervioso central, el receptor 5-HT 1B también se expresa en el endotelio de los vasos sanguíneos, en particular en las meninges . [13] La activación de estos receptores produce vasoconstricción . La alta distribución de los receptores vasoconstrictores 5-HT 1B y 5-HT 1D en el cerebro los convierte en un objetivo farmacológico valioso para el tratamiento de las migrañas. [13]

El bloqueo de la señalización del receptor 5-HT 1B también aumenta el número de osteoblastos , la masa ósea y la tasa de formación ósea. [14]

Se ha informado que los ratones knock-out que carecen del gen 5-HT 1B tienen una mayor preferencia por el alcohol, aunque estudios posteriores no lograron replicar tales anormalidades en el consumo de alcohol. [15] También se ha informado que estos ratones tienen un menor nivel de ansiedad (como en la prueba del laberinto en cruz elevada ) y un mayor nivel de agresión. [15]

En condiciones basales, los ratones knockout presentan un fenotipo "normal" y muestran una preferencia por la sacarosa (la falta de preferencia por la sacarosa se considera una medida de anhedonia). Sin embargo, después de someterse a un tratamiento de estrés crónico impredecible para inducir un fenotipo "similar a la depresión", estos animales no se benefician de la administración de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). [11] [ verificación fallida ]

Ligandos

Agonistas

Agonistas parciales

Antagonistas y agonistas inversos

Acción indeterminada

Genética

En los humanos la proteína está codificada por el gen HTR1B .

Se ha examinado una variante genética en la región promotora, A-161T , con respecto a los rasgos de personalidad y no mostró ningún efecto importante. [20]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000135312 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000049511 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. .
  5. ^ Jin H, Oksenberg D, Ashkenazi A, Peroutka SJ, Duncan AM, Rozmahel R, et al. (marzo de 1992). "Caracterización del receptor humano de 5-hidroxitriptamina 1B". The Journal of Biological Chemistry . 267 (9): 5735–8. doi : 10.1016/S0021-9258(18)42612-9 . PMID  1348246.
  6. ^ Sanders AR, Cao Q, Taylor J, Levin TE, Badner JA, Cravchik A, et al. (febrero de 2001). "Diversidad genética del gen del receptor de serotonina humano 1B (HTR1B)". Genomics . 72 (1): 1–14. doi :10.1006/geno.2000.6411. PMID  11247661.
  7. ^ "Gen Entrez: HTR1B Receptor de 5-hidroxitriptamina (serotonina) 1B".
  8. ^ "Receptor 1B de 5-hidroxitriptamina (serotonina), acoplado a proteína G" . Consultado el 23 de febrero de 2013 .
  9. ^ Pytliak M, Vargová V, Mechírová V, Felšöci M (2011). "Receptores de serotonina: desde la biología molecular hasta las aplicaciones clínicas". Investigación fisiológica . 60 (1): 15-25. doi : 10.33549/fisiolres.931903 . PMID  20945968.
  10. ^ Huang CC, Yeh CM, Wu MY, Hsu KS (junio de 2013). "Una única administración de cocaína in vivo altera la depresión a largo plazo inducida por el receptor 5-HT(1B) en el núcleo accumbens". Journal of Neurochemistry . 125 (6): 809–21. doi : 10.1111/jnc.12227 . PMID  23452061. S2CID  45859780.
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    • Resumen para legos en: Michael Smith. "La serotonina en el intestino está relacionada con la formación ósea". Medpage Today . Archivado desde el original el 3 de marzo de 2016.
  15. ^ ab Hoyer D, Hannon JP, Martin GR (abril de 2002). "Diversidad molecular, farmacológica y funcional de los receptores 5-HT". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 71 (4): 533–54. doi :10.1016/S0091-3057(01)00746-8. PMID  11888546. S2CID  25543069.
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  19. ^ Nguyen L, Thomas KL, Lucke-Wold BP, Cavendish JZ, Crowe MS, Matsumoto RR (2016). "Dextrometorfano: una actualización sobre su utilidad para trastornos neurológicos y neuropsiquiátricos". Pharmacol. Ther . 159 : 1–22. doi :10.1016/j.pharmthera.2016.01.016. PMID  26826604.
  20. ^ Tsai SJ, Wang YC, Chen JY, Hong CJ (2003). "Variantes alélicas de la triptófano hidroxilasa (A218C) y del receptor de serotonina 1B (A-161T) y rasgos de personalidad". Neuropsicobiología . 48 (2): 68–71. doi :10.1159/000072879. PMID  14504413. S2CID  42559772.

Lectura adicional

Enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .