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Pimecrolimús

El pimecrolimus es un fármaco inmunosupresor de la clase de inhibidores de la calcineurina utilizado en el tratamiento de la dermatitis atópica (eczema).

Está disponible como crema tópica. Fue desarrollado y comercializado anteriormente por Novartis bajo el nombre comercial Elidel .

Usos médicos

Se ha demostrado que es eficaz en diversas enfermedades inflamatorias de la piel , por ejemplo, dermatitis seborreica , [2] lupus eritematoso cutáneo , [3] liquen plano oral , [4] vitíligo , [5] y psoriasis . [6] [7] Tanto el tacrolimus como el pimecrolimus son inhibidores de la calcineurina y funcionan como inmunosupresores. [8]

Dermatitis atópica

Si los corticosteroides tópicos y los humectantes no funcionan en el tratamiento de la dermatitis atópica , se puede intentar un tratamiento a corto plazo con inhibidores tópicos de la calcineurina, como el tacrolimus o el pimecrolimus. Tanto el tacrolimus como el pimecrolimus son eficaces y seguros para su uso en la dermatitis atópica. [9] [10]

Efectos secundarios

En enero de 2006, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) anunció que el empaque de Elidel debería llevar una advertencia en recuadro negro sobre el posible aumento del riesgo de cáncer de piel o de ganglios linfáticos , como ocurre con el medicamento similar tacrolimus , mientras que la práctica actual de los dermatólogos del Reino Unido es no considerar esto como una preocupación real significativa y cada vez recomiendan más el uso de estos nuevos medicamentos. [11]

Es importante destacar que, aunque la FDA ha aprobado una advertencia de recuadro negro actualizada para tacrolimus y pimecrolimus, el informe reciente del Grupo de Trabajo de la Asociación de la Academia Estadounidense de Dermatología concluye que no hay pruebas causales de que los inmunomoduladores tópicos causen linfoma o cáncer de piel no melanoma , y ​​la inmunosupresión sistémica después de una aplicación tópica a corto plazo o intermitente a largo plazo parece un mecanismo poco probable. [12] Otra revisión reciente de la evidencia concluyó que la vigilancia posterior a la comercialización no muestra evidencia de esta inmunosupresión sistémica o un mayor riesgo de cualquier malignidad. [13]

Una revisión sistemática y un metanálisis de 2023 publicados en The Lancet Child & Adolescent Health concluyeron además con evidencia de certeza moderada que los dos medicamentos no estaban asociados con ningún aumento del riesgo de cáncer. [14] Sin embargo, continúan fuertes debates y controversias con respecto a las indicaciones exactas de los inmunomoduladores y su duración de uso en ausencia de ensayos controlados activos. [15] Las sociedades profesionales de dermatólogos y alergólogos, la Academia Estadounidense de Dermatología [16] y la Academia Estadounidense de Alergia, Asma e Inmunología han protestado por la inclusión de la advertencia de recuadro negro. La AAAAI afirma que "Ninguna de la información proporcionada para los casos de linfoma asociado con el uso de pimecrolimus o tacrolimus tópicos en DA indica o sugiere una relación causal". [17]

Farmacología

El pimecrolimus es un derivado macrolactámico de la ascomicina . Se ha demostrado in vitro que el pimecrolimus se une a FKBP1A y también inhibe la calcineurina . [ cita requerida ] Por lo tanto, el pimecrolimus inhibe la activación de las células T al inhibir la síntesis y liberación de citocinas de las células T. El pimecrolimus también previene la liberación de citocinas inflamatorias y mediadores de los mastocitos . [ cita requerida ]

El pimecrolimus, al igual que el tacrolimus , pertenece a la clase de ascomicina de inmunosupresores macrolactámicos, que actúan inhibiendo la activación de las células T por la vía de la calcineurina y la liberación de numerosas citocinas inflamatorias , previniendo así la cascada de señales inmunes e inflamatorias. [18] El pimecrolimus tiene un modo de acción similar al del tacrolimus, pero es más selectivo, sin efecto sobre las células dendríticas (Langerhans). [19] Tiene una menor permeabilidad a través de la piel que los esteroides tópicos o el tacrolimus tópico [20] aunque no se han comparado entre sí por su capacidad de permeabilidad a través de la mucosa. Además, a diferencia de los esteroides tópicos, el pimecrolimus no produce atrofia cutánea. [21]

Desarrollo y producción

El pimecrolimus fue desarrollado por Novartis . Su número de desarrollo fue derivado de ascomicina ASM 981. [ 22]

La NDA se presentó el 15 de diciembre de 2000. Recibió la aprobación de la FDA de EE. UU. el 13 de diciembre de 2001. [23] En su aprobación en EE. UU., fue uno de los primeros tratamientos nuevos para el eccema introducidos desde los corticosteroides tópicos de la década de 1950. [24] Está disponible como crema tópica, alguna vez comercializada por . Desde principios de 2007, Galderma ha estado promocionando el compuesto en Canadá. El nombre comercial es Elidel .

Referencias

  1. ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
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