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Péptido liberador de gastrina

El péptido liberador de gastrina, GRP , es un neuropéptido , una molécula reguladora codificada en el ser humano por el gen GRP . El GRP ha estado implicado en una serie de procesos fisiológicos y fisiopatológicos. En particular, el GRP estimula la liberación de gastrina de las células G del estómago.

GRP codifica varios péptidos similares a la bombesina . [5] [6] [7] [8] Su preproproteína de 148 aminoácidos , luego de la escisión de un péptido señal , se procesa adicionalmente para producir el péptido liberador de gastrina de 27 aminoácidos o la neuromedina C de 10 aminoácidos. [9] Estos péptidos más pequeños regulan numerosas funciones de los sistemas nervioso central y gastrointestinal, incluida la liberación de hormonas gastrointestinales, la contracción de las células del músculo liso y la proliferación de células epiteliales. [5]

Función

El péptido liberador de gastrina es un péptido humano regulador que provoca la liberación de gastrina y regula la secreción de ácido gástrico y la función motora entérica. [10] Las fibras posganglionares del nervio vago que inervan las neuronas bombesina/GRP del estómago liberan GRP, que estimula a las células G a liberar gastrina .

El GRP también participa en la biología del sistema circadiano y desempeña un papel en la señalización de luz al oscilador circadiano maestro en los núcleos supraquiasmáticos del hipotálamo . [11]

Además, el GRP parece mediar en ciertos aspectos del estrés. Ésta es la razón del hecho observado de que la atropina no bloquea el efecto vagal sobre la liberación de gastrina.

Gene

GRP se encuentra en el cromosoma 18q21. PreproGRP (la forma no procesada de GRP) está codificado en tres exones separados por dos intrones. [8] El empalme alternativo da como resultado múltiples variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas . [5]

Síntesis

PreproGRP comienza con la escisión de la peptidasa señal para generar el péptido liberador de progastrina (proGRP), que luego se procesa mediante escisiones proteolíticas para formar péptidos de GRP más pequeños. [10]

Estos péptidos más pequeños son liberados por las fibras posganglionares del nervio vago, que inervan las células G del estómago y las estimulan para que liberen gastrina. El GRP regula numerosas funciones de los sistemas nervioso central y gastrointestinal, incluida la liberación de hormonas gastrointestinales, la contracción de las células del músculo liso y la proliferación de células epiteliales. [10]

Significación clínica

Se postula que el péptido liberador de gastrina y la neuromedina C desempeñan un papel en los cánceres humanos de pulmón, colon, estómago, páncreas, mama y próstata. [5]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000134443 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000024517 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ abcd "Entrez Gene: péptido liberador de gastrina GRP".
  6. ^ Spindel ER, Chin WW, Price J, Rees LH, Besser GM, Habener JF (septiembre de 1984). "Clonación y caracterización de ADNc que codifican el péptido liberador de gastrina humana". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU . 81 (18): 5699–703. Código bibliográfico : 1984PNAS...81.5699S. doi : 10.1073/pnas.81.18.5699 . PMC 391778 . PMID  6207529. 
  7. ^ Spindel ER, Zilberberg MD, Habener JF, Chin WW (enero de 1986). "Dos prohormonas del péptido liberador de gastrina están codificadas por dos ARNm que difieren en 19 nucleótidos". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU . 83 (1): 19–23. Código bibliográfico : 1986PNAS...83...19S. doi : 10.1073/pnas.83.1.19 . PMC 322782 . PMID  3001723. 
  8. ^ ab Lebacq-Verheyden AM, Bertness V, Kirsch I, Hollis GF, McBride OW, Battey J (enero de 1987). "El gen del péptido liberador de gastrina humana se asigna a la banda cromosómica 18q21". Somat. Molino celular. Genet . 13 (1): 81–6. doi :10.1007/BF02422302. PMID  3027901. S2CID  28347998.
  9. ^ "Neuromedina C". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov .
  10. ^ abc Merali Z, McIntosh J, Anisman H (octubre de 1999). "Papel de los péptidos relacionados con la bombesina en el control de la ingesta de alimentos". Neuropéptidos . 33 (5): 376–86. doi :10.1054/npep.1999.0054. PMID  10657515. S2CID  22270584.
  11. ^ Antle MC, Silver R (marzo de 2005). "Orquestar el tiempo: disposiciones del reloj circadiano del cerebro". Tendencias en Neurociencias . 28 (3): 145-151. doi :10.1016/j.tins.2005.01.003. ISSN  0166-2236.

Otras lecturas

enlaces externos