El nirsevimab , comercializado bajo la marca Beyfortus , es un anticuerpo monoclonal recombinante humano con actividad contra el virus respiratorio sincitial (VSR). [10] [11] Es un inhibidor de la fusión dirigido a la proteína F del virus respiratorio sincitial (VSR) [6] que está diseñado para unirse a la proteína de fusión en la superficie del virus VSR. [12] [13]
Los efectos secundarios más comunes son sarpullido, fiebre y reacciones en el lugar de la inyección (como enrojecimiento, hinchazón y dolor en el lugar de la inyección). [8] [14] [15]
Fue desarrollado por AstraZeneca y Sanofi . [10] [11] Nirsevimab fue aprobado para uso médico tanto en la Unión Europea [9] [16] como en el Reino Unido en noviembre de 2022, [5] en Canadá en abril de 2023, [2] [17] y en los Estados Unidos en julio de 2023. [15] Alternativamente, en octubre de 2023 los CDC recomendaron la vacunación materna contra el RSVpreF durante el embarazo, aunque ambas no son necesarias en la mayoría de los bebés.
En la Unión Europea, el nirsevimab está indicado para la prevención de la enfermedad de las vías respiratorias inferiores causada por el virus respiratorio sincitial ( VSR) en neonatos y lactantes durante su primera temporada de VSR. [8]
En los Estados Unidos, el nirsevimab está indicado para la prevención de la enfermedad de las vías respiratorias inferiores causada por VSR en neonatos y bebés nacidos durante o que ingresan a su primera temporada de VSR y en niños de hasta 24 meses de edad que siguen siendo vulnerables a la enfermedad grave causada por VSR durante su segunda temporada de VSR. [6] [15] Alternativamente, en octubre de 2023, los CDC recomendaron la vacunación materna contra el virus de la inmunodeficiencia humana precoz (RSVpreF) durante el embarazo, aunque la administración de ambas no es necesaria en la mayoría de los bebés. [18]
No se han reportado reacciones de hipersensibilidad importantes y solo se reportaron eventos adversos de grado 3 o superior en el 8% (77 de 968) de los participantes en el ensayo clínico NCT02878330. [19] [12]
El nirsevimab se une a la conformación de prefusión de la proteína de fusión (F) del VRS , es decir, se une al sitio en el que el virus se uniría a una célula, volviéndola efectivamente inútil. Tiene una región F c modificada , lo que extiende la vida media del fármaco para que dure toda la temporada del VRS. [12]
La opinión del Comité de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) se basó en datos de dos ensayos clínicos multicéntricos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo que investigaron la eficacia y seguridad de nirsevimab en bebés prematuros y a término sanos que ingresan a su primera temporada de VRS. [14] Estos estudios demostraron que nirsevimab previene la infección del tracto respiratorio inferior causada por VRS que requiere atención médica (como bronquiolitis y neumonía ) en bebés a término y prematuros durante su primera temporada de VRS. [14]
La seguridad de nirsevimab también se evaluó en un ensayo de fase II/III, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico en bebés que nacieron cinco o más semanas antes de tiempo (menos de 35 semanas de gestación) con mayor riesgo de enfermedad grave por VRS y bebés con enfermedad pulmonar crónica de la prematuridad (es decir, problemas respiratorios a largo plazo que enfrentan los bebés nacidos prematuramente) o enfermedad cardíaca congénita . [14] Los resultados de este estudio mostraron que nirsevimab tenía un perfil de seguridad similar en comparación con palivizumab (Synagis). [14]
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) evaluó la seguridad y eficacia de nirsevimab basándose en tres ensayos, dos de los cuales fueron ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo y multicéntricos (ensayos 03, 04 y 05). [15] La medida clave de eficacia fue la incidencia de infección de las vías respiratorias inferiores por VRS con atención médica (MA RSV LRTI), evaluada durante los 150 días posteriores a la administración de nirsevimab. [15] MA RSV LRTI incluyó todas las visitas al proveedor de atención médica (consultorio médico, atención de urgencias, visitas a la sala de emergencias y hospitalización) por enfermedad de las vías respiratorias inferiores con empeoramiento de la gravedad clínica y una prueba de VRS positiva. [15]
El ensayo 03 incluyó a 1.453 bebés prematuros (nacidos con 29 semanas de edad gestacional o más hasta 35 semanas de gestación) que nacieron durante o entrando en su primera temporada de VRS. [15] De los 1.453 bebés prematuros en el ensayo, 969 recibieron una dosis única de nirsevimab y 484 recibieron placebo. [15] Entre los bebés que fueron tratados con nirsevimab, 25 (2,6%) experimentaron LRTI por VRS MA en comparación con 46 (9,5%) bebés que recibieron placebo. [15] nirsevimab redujo el riesgo de LRTI por VRS MA en aproximadamente un 70% en relación con placebo. [15]
En el ensayo 04, el grupo de análisis primario del ensayo incluyó a 1490 bebés nacidos a término y prematuros tardíos (nacidos con 35 semanas o más de edad gestacional), 994 de los cuales recibieron una dosis única de nirsevimab y 496 recibieron placebo. [15] Entre los bebés que fueron tratados con nirsevimab, 12 (1,2 %) experimentaron una infección de vías respiratorias inferiores a la media por VRS en comparación con 25 (5,0 %) bebés que recibieron placebo. [15] Nirsevimab redujo el riesgo de infección de vías respiratorias inferiores a la media por VRS en aproximadamente un 75 % en comparación con placebo. [15]
El ensayo 05, un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con fármaco activo ( palivzumab ), respaldó el uso de nirsevimab en niños de hasta 24 meses de edad que siguen siendo vulnerables a una enfermedad grave por VRS durante su segunda temporada de VRS. [15] El ensayo incluyó a 925 bebés prematuros y bebés con enfermedad pulmonar crónica de la prematuridad o cardiopatía congénita. [15] Los datos de seguridad y farmacocinética del ensayo 05 proporcionaron evidencia del uso de nirsevimab para prevenir las infecciones pulmonares y renales graves por VRS en esta población. [15]
La FDA otorgó la designación de vía rápida a la solicitud de nirsevimab . [15] y otorgó la aprobación de Beyfortus a AstraZeneca. [15]
El 15 de septiembre de 2022, el Comité de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea de Medicamentos recomendó conceder una autorización de comercialización para Beyfortus para la prevención de la enfermedad de las vías respiratorias inferiores causada por VRS en recién nacidos y lactantes. [20] [14] Beyfortus fue evaluado en el marco del programa de evaluación acelerada de la EMA. [20] El solicitante de este medicamento es AstraZeneca AB. [20] En noviembre de 2022, nirsevimab fue aprobado para uso médico en la Unión Europea, [9] [16] y el Reino Unido. [21] Fue aprobado en Canadá en abril de 2023, [2] [17] y en los Estados Unidos en julio de 2023. [15]
A partir de 2022, el nirsevimab se ha investigado como un agente de inmunización pasiva experimental (diferente de los agentes de inmunización activa, como las vacunas) contra el VRS en la población infantil general. [10] [11] El estudio MELODY es un estudio en curso, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad y eficacia del nirsevimab en bebés prematuros tardíos y a término. Los resultados iniciales fueron prometedores: el nirsevimab redujo las infecciones de las vías respiratorias inferiores (IRTI) en un 74,5 % en comparación con el placebo en los bebés nacidos a término o prematuros tardíos. [13] [22] [23]
En abril de 2023, los ensayos en curso para nirsevimab eran:
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
