El núcleo tegmental rostromedial ( RMTg ), también conocido como cola del área tegmental ventral ( tVTA ), es un núcleo GABAérgico que funciona como un "freno maestro" para el sistema de dopamina del mesencéfalo. [1] [2] Esta región fue descubierta por los investigadores M. Barrot, J. Kaufling y T. Jhou. Está poco diferenciado del resto del área tegmental ventral (VTA) y posee vínculos funcionales y estructurales sólidos con las vías de la dopamina . [1] [2] En particular, se ha demostrado que la exposición tanto aguda como crónica a psicoestimulantes induce la expresión de FosB y ΔFosB en el RMTg; [1] [2] ningún otro tipo de fármaco ha demostrado inducir estas proteínas en el RMTg. [2]
El RMTg recibe proyecciones entrantes de las siguientes estructuras: [2]
Las proyecciones GABA del RMTg incluyen: [2]
El RMTg desempeña un "papel crucial" en la regulación de la actividad neuronal dopaminérgica en el sistema nervioso central mediante opioides endógenos y fármacos opiáceos . [1] [2] Las neuronas GABAérgicas que se proyectan desde el RMTg a los núcleos dopaminérgicos del mesencéfalo (es decir, el área tegmental ventral y la sustancia negra pars compacta ) expresan receptores opioides μ . [1] [2] La evidencia actual sugiere que los opiáceos exógenos (p. ej., morfina y heroína ) excitan las vías de la dopamina que se originan en el VTA activando los receptores opioides μ en las neuronas que se proyectan desde el RMTg; [1] [2] La activación de estas neuronas por opioides conduce a la desinhibición del freno GABAérgico en las redes de dopamina. [1] [2] Dado que las proyecciones de RMTg al VTA son el principal inhibidor de las vías dopaminérgicas implicadas en la adicción (p. ej., la vía mesolímbica ), la RMTg desempeña un papel importante en el desarrollo de las adicciones a opiáceos. [1] [2] [3]
Se ha demostrado que los psicoestimulantes aumentan la expresión de FosB y ΔFosB en RMTg; [1] [2] a partir de 2012, [actualizar]se desconocen los efectos de los aumentos inducidos por estimulantes en la expresión de ΔFosB en el RMTg.
A la luz del papel crucial del tVTA en el control de la actividad de la dopamina por parte de los opiáceos...
En el contexto de la adicción, el tVTA es un objetivo para la plasticidad inducida por psicoestimulantes [1,6,23] y también es esencial para acción de la morfina sobre las neuronas dopaminérgicas [19]. Este último hallazgo sugiere que es posible que sea necesario revisar el modelo clásico de desinhibición a la luz del control GABAérgico que el tVTA ejerce sobre los sistemas de dopamina. ...
El tVTA es rico en neuronas GABA inhibidoras que expresan receptores opioides μ y envía proyecciones extensas hacia las células de dopamina del mesencéfalo. Se propone como un freno importante para los sistemas de dopamina. ...
El tVTA se describió inicialmente en ratas como un grupo bilateral de neuronas GABA dentro del VTA posterior, dorsolateral al núcleo interpeduncular, y que expresa FosB/ΔFosB después de la administración de psicoestimulantes [1]. Sin embargo, la tinción de Fos mostró que este grupo de células se extiende caudalmente más allá de los límites definidos del VTA [1], desplazándose dorsalmente para incrustarse dentro del pedúnculo cerebeloso superior [2]. Casi al mismo tiempo que se describió el tVTA, se propuso una región caudal al VTA de la rata y lateral al rafe medio para influir en las respuestas pasivas aversivas [24]. Esta región pertenece a la formación reticular y posteriormente fue designada como RMTg [3]. El RMTg se extiende rostralmente y se desplaza ventralmente para incrustarse dentro del VTA posterior. También se ha observado una región similar en primates [18] y ratones [25]. Actualmente existe acuerdo en que TVTA y RMTg son dos caras de la misma estructura.
El tVTA/RMTg envía proyecciones GABA densas a las neuronas VTA y de sustancia negra. ...
De hecho, las células tVTA/RMTg expresan altos niveles de receptores opioides mu (Jhou et al., 2009a, 2012; Jalabert et al., 2011), y los enfoques electrofisiológicos in vivo, ex vivo y optogenéticos demostraron que la morfina excita la dopamina. neuronas dirigiéndose a receptores localizados en los cuerpos celulares tVTA/RMTg, así como a sus terminales dentro del VTA (Jalabert et al., 2011; Lecca et al., 2011; Matsui y Williams, 2011; Lecca et al., 2012). ... Investigaciones recientes sobre tVTA/RMTg partieron de observaciones relacionadas con la inducción psicoestimulante de FosB/ΔFosB (Perrotti et al., 2005) y con el control de respuestas aversivas (Jhou, 2005). El tVTA/RMTg de rata mostró un aumento neuroanatómicamente delimitado en la expresión de proteínas relacionadas con Fos después de la exposición a psicoestimulantes (Scammel et al., 2000; Perrotti et al., 2005; Geisler et al., 2008; Jhou et al., 2009a ; Kaufling et al., 2009, 2010a, 2010b; Rottlant et al., 2010; Esta inducción se observó tanto con la exposición aguda como crónica a psicoestimulantes, y tanto con la autoadministración como con la administración no contingente. Existe una fuerte selectividad en esta respuesta molecular, ya que la inducción relacionada con Fos nunca se observó con fármacos no psicoestimulantes (Perrotti et al., 2005; Kaufling et al., 2010b).
Área tegmental ventral (VTA)
Núcleo tegmental rostromedial (RMTg)
Núcleo accumbens (NAc)
Ventral Pallidum (VP)