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Mononucleótido de nicotinamida

El mononucleótido de nicotinamida (" NMN " y " β-NMN ") es un nucleótido derivado de la ribosa , la nicotinamida , el ribósido de nicotinamida y la niacina . [1] En los seres humanos, varias enzimas utilizan NMN para generar dinucleótido de nicotinamida y adenina (NADH). [1] En ratones, se ha propuesto que el NMN se absorbe a través del intestino delgado dentro de los 10 minutos de la ingestión oral y se convierte en dinucleótido de nicotinamida y adenina ( NAD+ ) a través del transportador Slc12a8 . [2] Sin embargo, esta observación ha sido cuestionada, [3] y el asunto sigue sin resolverse. [4]

Debido a que el NADH es un cofactor de los procesos dentro de las mitocondrias , para las sirtuinas y la PARP , el NMN se ha estudiado en modelos animales como un posible agente neuroprotector y antienvejecimiento . [5] [6] La reversión del envejecimiento a nivel celular al inhibir la descomposición mitocondrial en presencia de niveles elevados de NAD+ lo hace popular entre los productos antienvejecimiento. [7] Las empresas de suplementos dietéticos han comercializado agresivamente los productos NMN, afirmando esos beneficios. [8] Sin embargo, hasta la fecha ningún estudio en humanos ha demostrado adecuadamente sus efectos antienvejecimiento con los beneficios para la salud propuestos solo sugeridos a través de investigaciones realizadas in vitro o mediante modelos animales . [9] La administración de dosis única de hasta 500 mg demostró ser segura en hombres en un estudio de la Universidad de Keio . [10] Un ensayo clínico de 2021 encontró que el NMN mejoraba la sensibilidad a la insulina muscular en mujeres prediabéticas, [11] mientras que otro encontró que mejoraba la capacidad aeróbica en corredores aficionados. [12] Un ensayo clínico de 2023 mostró que la NMN mejora el rendimiento en una prueba de caminata de seis minutos y una evaluación subjetiva de salud general. [13]

La NMN es vulnerable a la degradación extracelular por la enzima CD38 , [14] que puede ser inhibida por compuestos como CD38-IN-78c . [15]

Fuentes dietéticas

El NMN se encuentra en frutas y verduras como el edamame , el brócoli , el repollo , el pepino y el aguacate en una concentración de aproximadamente 1 mg por cada 100 g, [16] [17] [18] lo que hace que estas fuentes naturales no sean prácticas para adquirir las cantidades necesarias para lograr la dosificación que actualmente se investiga para el NMN como producto farmacéutico.

Producción

La FDA ha prohibido la producción de mononucleótido de nicotinamida desde la segunda mitad de 2022 porque está bajo investigación como medicamento farmacéutico. [19] [20]

Diferentes expresiones de NMN en los órganos humanos

Las enzimas sintetizadoras y las enzimas de consumo de NMN también exhiben especificidad tisular: NMN está ampliamente distribuido en tejidos y órganos en todo el cuerpo y ha estado presente en varias células desde el desarrollo embrionario. [20]

Posibles beneficios y riesgos

El NMN es un precursor de la biosíntesis de NAD + , y se ha demostrado que la suplementación dietética con NMN aumenta la concentración de NAD + y, por lo tanto, tiene el potencial de mitigar los trastornos relacionados con el envejecimiento, como el estrés oxidativo , el daño del ADN , la neurodegeneración y las respuestas inflamatorias . [21] Los posibles beneficios y riesgos de la suplementación con NMN, a partir de 2023, están actualmente bajo investigación. [21]

Ciertas enzimas son sensibles a la relación intracelular NMN/ NAD + , como SARM1 , [22] una proteína responsable de iniciar vías de degeneración celular como la MAP quinasa e inducir pérdida axonal y muerte neuronal . [23] [24] NMNAT es una enzima con propiedades neurorrescatadoras que funciona para agotar NMN y producir NAD + , atenuando la actividad de SARM1 y ayudando a la supervivencia neuronal in vitro , [25] [26] un efecto que se revierte al aplicar NMN exógeno que rápidamente reanudó la destrucción axonal. [23] La molécula similar, el mononucleótido de ácido nicotínico (NaMN), se opone al efecto activador de NMN sobre SARM1 y es un neuroprotector. [27]

Referencias

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