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Metoprolol

El metoprolol , que se vende bajo la marca Lopressor , entre otras, es un medicamento que se utiliza para tratar la angina de pecho y una serie de afecciones que implican una frecuencia cardíaca anormalmente rápida . [4] También se utiliza para prevenir más problemas cardíacos después de un infarto de miocardio y para prevenir dolores de cabeza en personas con migrañas . [4] Es un medicamento bloqueador selectivo del receptor β 1. [4] Se toma por vía oral o se administra por vía intravenosa. [4]

Los efectos secundarios comunes incluyen dificultad para dormir, sensación de cansancio , sensación de desmayo y malestar abdominal. [4] Las dosis grandes pueden causar toxicidad grave. [5] [6] No se ha descartado el riesgo en el embarazo. [4] [7] Parece ser seguro en la lactancia. [8] El metabolismo del metoprolol puede variar ampliamente entre pacientes, a menudo como resultado de insuficiencia hepática [9] o polimorfismo CYP2D6 . [10]

El metoprolol se fabricó por primera vez en 1969, se patentó en 1970 y se aprobó para uso médico en 1978. [11] [12] [13] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [14] Está disponible como medicamento genérico . [4] En 2022, fue el sexto medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 65  millones de recetas. [15] [16]

Usos médicos

El metoprolol se utiliza para diversas afecciones, entre ellas angina de pecho , infarto agudo de miocardio , taquicardia supraventricular , taquicardia ventricular , insuficiencia cardíaca congestiva y prevención de migrañas . [4] Es un complemento en el tratamiento del hipertiroidismo . [17] Existen formas orales e intravenosas de metoprolol disponibles para su administración. [18] Las diferentes versiones de sal de metoprolol (tartrato de metoprolol y succinato de metoprolol) están aprobadas para diferentes afecciones y no son intercambiables. [19] [20]

Los usos no indicados en la etiqueta incluyen taquicardia supraventricular y tormenta tiroidea . [18]

Efectos adversos

Los efectos adversos, especialmente con dosis altas, incluyen mareos, somnolencia, fatiga, diarrea, sueños inusuales, dificultad para dormir, depresión y problemas de visión como visión borrosa u ojos secos. [21] Los betabloqueantes, incluido el metoprolol, reducen el flujo salival a través de la inhibición de la inervación simpática directa de las glándulas salivales. [22] [23] El metoprolol también puede hacer que las manos y los pies se sientan fríos. [24] Debido a la alta penetración a través de la barrera hematoencefálica , los betabloqueantes lipofílicos como el propranolol y el metoprolol tienen más probabilidades que otros betabloqueantes menos lipofílicos de causar alteraciones del sueño como insomnio, sueños vívidos y pesadillas. [25] Los pacientes deben tener cuidado al conducir u operar maquinaria debido a su potencial para causar disminución del estado de alerta. [26] [21]

También puede haber un impacto en los niveles de azúcar en sangre y potencialmente puede enmascarar signos de niveles bajos de azúcar en sangre. [21]

La seguridad del metoprolol durante el embarazo no está completamente establecida. [27] [28]

Precauciones

El metoprolol reduce la mortalidad a largo plazo y la hospitalización debido al empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. [29] Un metanálisis también respalda la reducción de la incidencia del empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en pacientes tratados con betabloqueantes en comparación con placebo. [30] Sin embargo, en algunas circunstancias, en particular cuando se inicia el tratamiento con metoprolol en pacientes con una enfermedad más sintomática, se ha informado de un aumento de la prevalencia de hospitalización y mortalidad en los dos primeros meses de inicio. [31] Los pacientes deben controlar la hinchazón de las extremidades, la fatiga y la dificultad para respirar. [32]

Una revisión Cochrane concluyó que aunque el metoprolol reduce el riesgo de recurrencia de la fibrilación auricular , no está claro si los beneficios a largo plazo superan los riesgos. [33]

Este medicamento puede provocar cambios en los niveles de azúcar en sangre o encubrir signos de niveles bajos de azúcar en sangre, como un pulso acelerado. [32] También puede hacer que algunas personas estén menos alertas de lo normal, lo que hace que sea peligroso para ellas conducir o utilizar máquinas. [32]

Embarazo y lactancia

No se ha descartado que exista riesgo para el feto, ya que en Australia se lo clasifica como categoría C en el embarazo, lo que significa que se puede sospechar que causa efectos nocivos en el feto humano (pero no malformaciones). [7] Parece ser seguro durante la lactancia. [8]

Sobredosis

Las dosis excesivas de metoprolol pueden causar bradicardia, hipotensión, acidosis metabólica , convulsiones y paro cardiorrespiratorio. Se pueden medir las concentraciones en sangre o plasma para confirmar un diagnóstico de sobredosis o envenenamiento en pacientes hospitalizados o para ayudar en una investigación médico-legal de muerte. Los niveles plasmáticos suelen ser inferiores a 200 μg/L durante la administración terapéutica, pero pueden oscilar entre 1 y 20 mg/L en víctimas de sobredosis. [34] [35] [36]

Farmacología

Mecanismo de acción

El metoprolol es un betabloqueante o antagonista de los receptores β-adrenérgicos . Es específicamente un antagonista selectivo del receptor β 1 -adrenérgico y no tiene actividad simpaticomimética intrínseca . [37]

El metoprolol ejerce sus efectos bloqueando la acción de ciertos neurotransmisores, específicamente la adrenalina y la noradrenalina. Lo hace uniéndose selectivamente a los receptores adrenérgicos β-1 del cuerpo y antagonizándolos. Cuando la adrenalina (epinefrina) o la noradrenalina (norepinefrina) se liberan desde las terminaciones nerviosas o son secretadas por las glándulas suprarrenales, se unen a los receptores adrenérgicos β-1 que se encuentran principalmente en los tejidos cardíacos, como el corazón. Esta unión activa estos receptores, lo que lleva a varias respuestas fisiológicas, incluido un aumento de la frecuencia cardíaca, la fuerza de contracción (efecto inotrópico), la velocidad de conducción a través de las vías eléctricas del corazón y la liberación de renina de los riñones. El metoprolol compite con la adrenalina y la noradrenalina por los sitios de unión en estos receptores β-1. Al ocupar estos sitios receptores sin activarlos, el metoprolol bloquea o inhibe su activación por catecolaminas endógenas como la adrenalina o la noradrenalina. [38]

El metoprolol bloquea los receptores β 1 -adrenérgicos en las células del músculo cardíaco , disminuyendo así la pendiente de la fase 4 en el potencial de acción nodal (reduciendo la captación de Na + ) y prolongando la repolarización de la fase 3 (ralentizando la liberación de K + ). [39] [ fuente no primaria necesaria ] También suprime el aumento inducido por norepinefrina en la fuga de Ca 2+ del retículo sarcoplásmico (SR) y la liberación espontánea de Ca 2+ del SR , que son los principales desencadenantes de la fibrilación auricular. [39] [ fuente no primaria necesaria ]

A través de este mecanismo de bloqueo selectivo de los receptores beta-(β)-1, el metoprolol ejerce los siguientes efectos:

  1. Reducción de la frecuencia cardíaca, es decir, disminución de la frecuencia cardíaca en reposo (efecto cronotrópico negativo) y reducción de elevaciones excesivas resultantes del ejercicio o el estrés. [38]
  2. Reducción de la fuerza de contracción, es decir, disminución de la contractilidad (efecto inotrópico negativo), que disminuye la fuerza con la que se contrae cada latido del corazón. [38]
  3. Disminución del gasto cardíaco, es decir, disminución tanto de la frecuencia cardíaca como de la contractilidad dentro de las células del miocardio, donde se encuentra predominantemente beta-(β)-1, el gasto sanguíneo total por minuto disminuye, lo que se denomina gasto/disfunción cardíaca, lo que permite reducir las demandas sobre los corazones dañados, reduciendo el desajuste entre la demanda y el suministro de oxígeno. [38]
  4. Disminución de la presión arterial. [38]
  5. Efectos antiarrítmicos, como la prevención de la taquicardia supraventricular. El metoprolol también previene la propagación de ondas eléctricas. [38]

Farmacocinética

El metoprolol se absorbe principalmente en el intestino con una fracción de absorción de 0,95. La biodisponibilidad sistémica después de la administración oral es de aproximadamente el 50%. [38] Menos del 5% de una dosis de metoprolol administrada por vía oral se excreta sin cambios en la orina; la mayor parte se elimina en forma metabolizada a través de las heces mediante la secreción biliar en los intestinos. [38]

El metoprolol sufre un metabolismo extenso en el hígado, principalmente α-hidroxilación y O-desmetilación a través de varias enzimas del citocromo P450 como CYP2D6 (primaria), CYP3A4 , CYP2B6 y CYP2C9 . Los metabolitos primarios formados son α-hidroximetoprolol y O-desmetilmetoprolol. [38] [40] [10]

El metoprolol se clasifica como un betabloqueante moderadamente lipofílico . [37] Los betabloqueantes más lipofílicos tienden a atravesar la barrera hematoencefálica con mayor facilidad, con un mayor potencial de efectos en el sistema nervioso central , así como efectos secundarios neuropsiquiátricos asociados . [37] El metoprolol se une principalmente a la albúmina sérica humana con una fracción no unida de 0,88. Tiene un gran volumen de distribución en estado estacionario (3,2 L/kg), lo que indica una amplia distribución en todo el cuerpo. [38]

Química

El metoprolol se sintetizó y su actividad se descubrió en 1969. [12] El agente específico en las formulaciones de metoprolol comercializadas es el tartrato de metoprolol o el succinato de metoprolol, donde el tartrato es una formulación de liberación inmediata y el succinato es una formulación de liberación prolongada (100 mg de tartrato de metoprolol corresponden a 95 mg de succinato de metoprolol). [41]

Estereoquímica

El metoprolol contiene un estereocentro y consta de dos enantiómeros . Se trata de un racemato , es decir, una mezcla 1:1 de la forma ( R ) y la forma ( S ): [42]

Sociedad y cultura

Estatus legal

El metoprolol fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en agosto de 1978. [11]

Ciencias económicas

En la década de 2000, se presentó una demanda contra los fabricantes de Toprol XL (una versión de fórmula de liberación prolongada de metoprolol) y su equivalente genérico (succinato de metoprolol) alegando que, para aumentar las ganancias, se habían mantenido intencionalmente fuera del mercado versiones genéricas de menor costo de Toprol XL. Se alegó que las compañías farmacéuticas AstraZeneca AB, AstraZeneca LP, AstraZeneca Pharmaceuticals LP y Aktiebolaget Hassle violaron la ley antimonopolio y de protección al consumidor . En un acuerdo alcanzado por las compañías en 2012, sin admitir las reclamaciones, acordaron un pago de liquidación de 11  millones de dólares estadounidenses. [43] [ se necesita una mejor fuente ]

Deporte

Debido a que los betabloqueantes se pueden utilizar para reducir la frecuencia cardíaca y minimizar los temblores, lo que puede mejorar el rendimiento en deportes como el tiro con arco, [44] [45] el metoprolol está prohibido por la agencia mundial antidopaje en algunos deportes. [45]

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Lectura adicional