Imetelstat , vendido bajo la marca Rytelo , es un medicamento anticancerígeno utilizado para el tratamiento de síndromes mielodisplásicos con anemia dependiente de transfusiones . [1] Imetelstat es un oligonucleótido inhibidor de la telomerasa. [1] [2]
Las reacciones adversas más comunes incluyen disminución de plaquetas, disminución de glóbulos blancos, disminución de neutrófilos, aumento de aspartato aminotransferasa, aumento de fosfatasa alcalina, aumento de alanina aminotransferasa, fatiga, tiempo parcial de tromboplastina prolongado, artralgia/mialgia, infecciones por COVID-19 y dolor de cabeza. [3]
Imetelstat fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en junio de 2024. [3] [4]
Imetelstat está indicado para el tratamiento de adultos con síndromes mielodisplásicos de riesgo bajo a intermedio 1 con anemia dependiente de transfusiones que requieren cuatro o más unidades de glóbulos rojos durante ocho semanas y que no han respondido o han perdido la respuesta o no son elegibles para la eritropoyesis. agentes estimulantes. [1] [3]
Imetelstat es el primer inhibidor de la telomerasa que ingresa a ensayos clínicos . [5]
Químicamente, imetelstat es un conjugado sintético que consta de tres partes: GRN163, un oligonucleótido de tiofosforamida y un grupo lipídico palmitoil . [5] GRN163 es el componente farmacológico con inhibición de la telomerasa basado en experimentos con oligonucleótidos poli-G realizados por primera vez en el Centro Médico de la Universidad de Nebraska bajo contrato con Lynx Therapeutics. [6] El resto de ácido palmítico se conjuga mediante un enlace fosfotioato al esqueleto del oligonucleótido antisentido. [ cita médica necesaria ] Se observa un acortamiento de los telómeros y una menor viabilidad celular después de la inhibición de la actividad de la telomerasa in vitro. [ cita médica necesaria ] Los valores de CI50 oscilaron entre 50 y 200 nM para 10 líneas celulares pancreáticas diferentes. [7]
La eficacia de imetelstat se evaluó en IMerge (NCT02598661), un ensayo multicéntrico aleatorizado (2:1), doble ciego y controlado con placebo en 178 participantes con síndromes mielodisplásicos. [3] Los participantes recibieron una infusión intravenosa de imetelstat 7,1 mg/kg o placebo en ciclos de tratamiento de 28 días hasta la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable. [3] La aleatorización se estratificó según la carga de transfusiones previas de glóbulos rojos y según el grupo de riesgo del Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico (IPSS). [3] Todos los participantes recibieron atención de apoyo, que incluyó transfusiones de glóbulos rojos. [3]
Imetelstat fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en junio de 2024. [3] La FDA concedió la solicitud de designación de medicamento huérfano a imetelstat . [3] [8] [9]
Imetelstat es la denominación común internacional . [10]
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